Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia wspomagająca rozyglitazonem w leczeniu ciężkiej malarii u dzieci (ROSI)

20 lutego 2024 zaktualizowane przez: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
Nawet przy optymalnej terapii przeciwmalarycznej i opiece podtrzymującej, ciężka i mózgowa malaria wiąże się z 10-30% śmiertelnością i deficytami neurokognitywnymi nawet u 33% osób, które przeżyły. Terapie wspomagające, które modyfikują procesy immunopatologiczne gospodarza, mogą jeszcze bardziej poprawić wyniki w porównaniu z samymi lekami przeciwmalarycznymi. Badacze mają na celu ocenę agonisty PPARγ („rozyglitazon”) jako terapii wspomagającej w ciężkiej malarii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż stosowanie terapii opartej na artemizyninie poprawiło wyniki w ciężkiej malarii, wskaźniki śmiertelności pozostają wysokie. Terapie wspomagające, których celem jest podstawowa immunopatologia, mogą dodatkowo zmniejszyć zachorowalność i śmiertelność w ciężkiej i mózgowej malarii w stopniu większym niż jest to możliwe w przypadku samych leków przeciwmalarycznych. Dane przedkliniczne wykazały korzystną rolę agonistów PPARγ w eksperymentalnej malarii mózgowej. Randomizowane badanie kliniczne potwierdzające słuszność koncepcji niepowikłanej malarii w Tajlandii rozszerzyło te odkrycia na pouczającą populację pacjentów, pokazując, że leczenie wspomagające rozyglitazonem, agonistą PPARγ, poprawia usuwanie pasożytów i zmniejsza biomarkery stanu zapalnego (IL-6 i MCP-1 ) i aktywację śródbłonka (stosunek Ang-2 do Ang-1) oraz zwiększa szlaki neuroprotekcyjne (BDNF). W poprzednim badaniu klinicznym ustalono również bezpieczeństwo i tolerancję krótkotrwałego rozyglitazonu u osób dorosłych z zakażeniem malarią. Co ważne, rozyglitazon nie indukuje uwalniania insuliny ani hipoglikemii u pacjentów zakażonych malarią. Na podstawie tych danych oraz badań wykazujących działanie neuroochronne na agonistów PPARγ w chorobach i urazach OUN, badacze uważają, że agoniści PPARγ są obiecującymi kandydatami do terapii wspomagającej w przypadku ciężkiej i mózgowej malarii.

W tym badaniu zostanie przetestowana skuteczność rozyglitazonu w porównaniu z kontrolą placebo jako uzupełnienie standardowej terapii przeciwmalarycznej u dzieci z ciężką malarią (w tym malarią mózgową).

Podstawową hipotezą jest to, że dodanie rozyglitazonu do standardowej terapii przeciwmalarycznej w ciężkim zakażeniu P. falciparum jest bezpieczne i spowoduje poprawę wyników klinicznych i zmniejszenie częstości długotrwałych zaburzeń neurokognitywnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

210

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Mozambik
    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Mozambik, CP1929
        • Centro de Investigação em Saude da Manhiça

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 12 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 1-12 lat
  • Pozytywny 3-pasmowy (HRPII plus pLDH) szybki test diagnostyczny P. falciparum (RDT) i mikroskopia potwierdziły zakażenie malarią z parazytemią >2500 pasożytów/mikrolitr, jeśli mikroskopia była dostępna w odpowiednim czasie w czasie randomizacji.
  • Jedna lub więcej cech ciężkiej malarii: powtarzające się napady (dwa lub więcej napadów uogólnionych w ciągu 24 godzin); prostracja (u dzieci w wieku 1 roku i starszych dziecko nie jest w stanie samodzielnie siedzieć lub stać, chociaż mogło to robić przed chorobą); zaburzenia świadomości (wskaźnik śpiączki Blantyre'a <5 u dzieci w wieku od 1 do 4 lat, GCS <14 u dzieci w wieku ≥ 5 lat); niewydolność oddechowa: przyspieszony oddech związany z wiekiem z utrzymującym się rozszerzeniem nosa, głębokim oddychaniem lub retrakcją podżebrową
  • Wymaganie hospitalizacji i pozajelitowego podawania artesunatu z powodu zakażenia malarią na podstawie oceny lekarza przyjmującego

Kryteria wyłączenia:

  • P. falciparum RDT ujemny LUB infekcja niepotwierdzona mikroskopem świetlnym lub nieosiągająca z góry określonego kryterium włączenia próg parazytemii w zależności od wieku
  • Nieskomplikowana infekcja malarią niewymagająca hospitalizacji
  • Przedstawienie tylko z ciężką niedokrwistością malarii (SMA) (Hb < 50 g / l)
  • Znana choroba podstawowa: zaburzenia neurologiczne lub neurodegeneracyjne, choroby serca, nerek lub wątroby, cukrzyca, padaczka, porażenie mózgowe, dzieci z HIV-1 dodatnie i otrzymujące leczenie przeciwretrowirusowe*
  • Wcześniejsze leczenie TZD
  • Nie można pozostać w regionie ośrodka badawczego przez okres obserwacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rozyglitazon
Uczestnicy będą otrzymywać rozyglitazon w dawce 0,045 mg/kg/dawkę dwa razy dziennie przez 4 dni
Lek: Rozyglitazon
Jest to eksperymentalny lek, rozyglitazon, testowany z placebo w celu oceny jego skuteczności jako leczenia wspomagającego ciężką malarię
Inne nazwy:
  • Avandia
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymają placebo (mielone placebo w proszku) w dawce 0,045 mg/kg/dawkę dwa razy dziennie przez 4 dni
Lek: Placebo
To jest kontrola placebo
Inne nazwy:
  • kruszony proszek placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu Ang-2 w surowicy w ciągu pierwszych 96 godzin przyjęcia do szpitala.
Ramy czasowe: pierwszych 96 godzin pobytu w szpitalu.
Ocenimy efekt interwencji (vs. placebo) na poziomach Ang-2 jako biomarker ciężkiej choroby w ciężkiej malarii
pierwszych 96 godzin pobytu w szpitalu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na powrót do zdrowia klinicznego
Ramy czasowe: do 96 godzin po przyjęciu do szpitala

Czas powrotu do zdrowia, w tym:

  1. Czas do ustąpienia gorączki przez co najmniej 24 godziny. Pomiary temperatury będą wykonywane przy przyjęciu i co 4 godziny przez pierwsze 4 dni, a następnie co 12 godzin, aż do uzyskania 2 wyników prawidłowych (<37,5oC).
  2. Czas usiąść bez podparcia
  3. Czas na wypis ze szpitala
do 96 godzin po przyjęciu do szpitala
Czas na powrót do zdrowia parazytologicznego
Ramy czasowe: do 96 godzin po przyjęciu do szpitala
Czas do wyzdrowienia parazytologicznego: Czas (w godzinach) do usunięcia parazytemii z krwi (spadek zarówno o 50%, jak i 90% w stosunku do wartości wyjściowej przy przyjęciu). Parazytemia będzie oznaczana ilościowo przy przyjęciu i co 6 godzin, przez 4 dni lub do czasu uzyskania 2 negatywnych odczytów.
do 96 godzin po przyjęciu do szpitala
Śmiertelność
Ramy czasowe: pierwsze 48 godzin po przyjęciu do szpitala i 14 dni po przyjęciu do szpitala
Śmiertelność w ciągu pierwszych 48 godzin po przyjęciu do szpitala i 14 dni po przyjęciu do szpitala
pierwsze 48 godzin po przyjęciu do szpitala i 14 dni po przyjęciu do szpitala
Stężenie mleczanu we krwi, oceniane przy przyjęciu, co 12 godzin przez 24 godziny, a następnie codziennie w przypadku stężenia mleczanu we krwi
Ramy czasowe: Oceniane przy przyjęciu, co 12 godzin przez 24 godziny, następnie codziennie przez 4 dni i raz w 14. dniu i 6. miesiącu obserwacji
Stężenie mleczanu we krwi oceniane przy przyjęciu, co 12 godzin przez 24 godziny, następnie codziennie przez 4 dni i raz w 14. dniu i 6. miesiącu obserwacji
Oceniane przy przyjęciu, co 12 godzin przez 24 godziny, następnie codziennie przez 4 dni i raz w 14. dniu i 6. miesiącu obserwacji
Zmiana poziomów biomarkerów odpowiedzi gospodarza
Ramy czasowe: przy przyjęciu co 12h przez 24h następnie codziennie przez 4 dni i raz w 14 dobie i 6 mies.
Zmiana poziomów biomarkerów odpowiedzi gospodarza przy przyjęciu, co 12 godzin przez 24 godziny, następnie codziennie przez 4 dni i raz w 14. dniu i 6. miesiącu obserwacji
przy przyjęciu co 12h przez 24h następnie codziennie przez 4 dni i raz w 14 dobie i 6 mies.
Poziom glukozy we krwi
Ramy czasowe: do 96 godzin po przyjęciu do szpitala
Stężenie glukozy we krwi oznaczane przy przyjęciu i co 6 godzin przez pierwsze 48 godzin, a następnie co 24 godziny przez kolejne 2 dni
do 96 godzin po przyjęciu do szpitala
Skutki sercowe
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 24 godzin i dnia 4
Monitorować wpływ na serce, wykonując EKG na początku leczenia, po 24 godzinach (bezpośrednio przed podaniem trzeciej dawki rozyglitazonu i artesunatu) oraz na zakończenie leczenia rozyglitazonem (dzień 4). Głównym wynikiem zainteresowania będą zmiany odstępu QTc od wartości wyjściowej do dwóch różnych punktów czasowych.
od linii podstawowej do 24 godzin i dnia 4
Parametry biochemiczne i hematologiczne
Ramy czasowe: do 96 godzin po przyjęciu do szpitala
Parametry biochemiczne i hematologiczne, w tym: AspAT, ALT, kreatynina, morfologia krwi (np. hemoglobina, leukocyty i rozmaz, hematokryt, liczba płytek krwi) będą oceniane przy przyjęciu i co 24 godziny do 4 dnia
do 96 godzin po przyjęciu do szpitala
AE/SAE
Ramy czasowe: do 14 dnia po przyjęciu do szpitala
AE/SAE monitorowane przy użyciu tabel toksyczności pediatrycznej zmodyfikowanych na podstawie amerykańskich Narodowych Instytutów Alergii i Chorób Zakaźnych
do 14 dnia po przyjęciu do szpitala
Wyniki neurokognitywne
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 6 miesięcy po wypisie i 18 miesięcy po wypisie
Uczestnicy ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi i niezwiązanymi z leczeniem za pomocą różnych standardowych testów neurokognitywnych
Od wartości początkowej do 6 miesięcy po wypisie i 18 miesięcy po wypisie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Współpracownicy

University Health Network, Toronto
Barcelona Institute for Global Health

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Eusebio Macete, PhD, Fundaçao Manhiça

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

1 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

21 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ROSI_v03_22072015

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj