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Rosiglitazon Begleittherapie bei schwerer Malaria bei Kindern (ROSI)

20. Februar 2024 aktualisiert von: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
Selbst bei optimaler Anti-Malaria-Therapie und unterstützender Pflege sind schwere und zerebrale Malaria mit einer Sterblichkeitsrate von 10-30 % und neurokognitiven Defiziten bei bis zu 33 % der Überlebenden verbunden. Begleitende Therapien, die immunpathologische Prozesse des Wirts modifizieren, können das Ergebnis gegenüber dem, was mit Malariamitteln allein möglich ist, weiter verbessern. Die Forscher zielen darauf ab, einen PPARγ-Agonisten ("Rosiglitazon") als Zusatztherapie für schwere Malaria zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl die Artemisinin-basierte Therapie die Ergebnisse bei schwerer Malaria verbessert hat, bleiben die Sterblichkeitsraten hoch. Zusatztherapien, die auf die zugrunde liegende Immunpathologie abzielen, können die Morbidität und Mortalität bei schwerer und zerebraler Malaria weiter reduzieren als dies mit Antimalariamitteln allein möglich ist. Präklinische Daten haben eine vorteilhafte Rolle für PPARγ-Agonisten bei experimenteller zerebraler Malaria nachgewiesen. Eine randomisierte klinische Proof-of-Concept-Studie zur unkomplizierten Malaria in Thailand hat diese Ergebnisse auf eine informative Patientenpopulation ausgeweitet und gezeigt, dass die Zusatzbehandlung mit dem PPARγ-Agonisten Rosiglitazon die Parasitenbeseitigung verbessert und Entzündungsbiomarker (IL-6 und MCP-1) reduziert ) und endotheliale Aktivierung (Verhältnis von Ang-2 zu Ang-1) und erhöht die neuroprotektiven Signalwege (BDNF). Die vorangegangene klinische Studie belegte auch die Sicherheit und Verträglichkeit von kurzzeitigem Rosiglitazon bei Erwachsenen mit Malariainfektion. Wichtig ist, dass Rosiglitazon bei Malaria-infizierten Patienten keine Insulinfreisetzung oder Hypoglykämie induziert. Basierend auf diesen Daten und auf Studien, die neuroprotektive Wirkungen von PPARγ-Agonisten bei ZNS-Erkrankungen und -Verletzungen zeigen, glauben die Forscher, dass PPARγ-Agonisten vielversprechende Kandidaten für eine Begleittherapie bei schwerer und zerebraler Malaria sind.

In dieser Studie wird die Wirksamkeit von Rosiglitazon im Vergleich zur Placebo-Kontrolle als Ergänzung zur standardmäßigen Anti-Malaria-Therapie bei Kindern mit schwerer (einschließlich zerebraler) Malaria getestet.

Die zugrunde liegende Hypothese ist, dass die Zugabe von Rosiglitazon zur Standardtherapie gegen Malaria bei schwerer P. falciparum-Infektion sicher ist und zu verbesserten klinischen Ergebnissen und geringeren Raten von langfristigen neurokognitiven Beeinträchtigungen führen wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

210

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Mosambik
    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Mosambik, CP1929
        • Centro de Investigação em Saude da Manhiça

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 12 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 1-12 Jahre
  • Positiver 3-Banden (HRPII plus pLDH) P. falciparum Schnelldiagnosetest (RDT) und Mikroskopie bestätigten eine Malariainfektion mit Parasitämie >2500 Parasiten/Mikroliter, wenn die Mikroskopie zum Zeitpunkt der Randomisierung rechtzeitig verfügbar ist.
  • Ein oder mehrere Merkmale einer schweren Malaria: wiederholte Anfälle (zwei oder mehr generalisierte Anfälle innerhalb von 24 h); Erschöpfung (bei Kindern ab 1 Jahr ist das Kind nicht in der Lage, frei zu sitzen oder zu stehen, obwohl es vor der Krankheit dazu in der Lage war); Bewusstseinsstörungen (Blantyre Coma Score <5 bei Kindern von 1 bis 4 Jahren, GCS <14 für Kinder ≥ 5 Jahre); Atemnot: altersbedingte Tachypnoe mit anhaltender Nasenatmung, tiefer Atmung oder subkostalen Retraktionen
  • Krankenhausaufenthalt und parenterales Artesunat für ihre Malariainfektion erforderlich, basierend auf der Beurteilung des Aufnahmearztes

Ausschlusskriterien:

  • P. falciparum RDT-negativ ODER lichtmikroskopisch nicht bestätigte Infektion oder Nichterreichen der vordefinierten Einschlusskriterium-Parasitämie-Schwelle nach Alter
  • Unkomplizierte Malariainfektion, die keinen Krankenhausaufenthalt erfordert
  • Vorstellung mit schwerer Malariaanämie (SMA) allein (Hb < 50 g/l)
  • Bekannte Grunderkrankung: neurologische oder neurodegenerative Erkrankungen, Herz-, Nieren- oder Lebererkrankung, Diabetes, Epilepsie, Zerebralparese, Kinder, die bekanntermaßen HIV-1-positiv sind und eine antiretrovirale Behandlung erhalten*
  • Vorherige Behandlung mit einem TZD
  • Es ist nicht möglich, während des Nachbeobachtungszeitraums in der Region des Forschungsstandorts zu bleiben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rosiglitazon
Die Teilnehmer erhalten 4 Tage lang zweimal täglich 0,045 mg/kg/Dosis Rosiglitazon
Arzneimittel: Rosiglitazon
Dies ist das experimentelle Medikament Rosiglitazon, das im Vergleich zu Placebo getestet wird, um seine Wirksamkeit als Zusatzbehandlung bei schwerer Malaria zu bewerten
Andere Namen:
  • Avandia
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten 4 Tage lang zweimal täglich Placebo (gemahlenes Placebopulver) in einer Dosis von 0,045 mg/kg/Dosis
Arzneimittel: Placebo
Dies ist die Placebo-Kontrolle
Andere Namen:
  • zerkleinertes Pulver Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Serum-Ang-2-Spiegel in den ersten 96 Stunden der Krankenhauseinweisung.
Zeitfenster: ersten 96 Stunden nach Krankenhauseinweisung.
Wir bewerten die Wirkung der Intervention (vs. Placebo) auf Ang-2-Spiegel als Biomarker für eine schwere Erkrankung bei schwerer Malaria
ersten 96 Stunden nach Krankenhauseinweisung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur klinischen Genesung
Zeitfenster: bis zu 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme

Zeit bis zur Genesung einschließlich:

  1. Zeit bis zum Abklingen des Fiebers für mindestens 24 Stunden. Temperaturmessungen werden bei der Aufnahme und in den ersten 4 Tagen alle 4 Stunden und dann alle 12 Stunden durchgeführt, bis 2 normale Ergebnisse (<37,5 ° C) gemeldet werden.
  2. Zeit, ohne Unterstützung zu sitzen
  3. Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
bis zu 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme
Zeit bis zur parasitologischen Erholung
Zeitfenster: bis zu 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme
Zeit bis zur parasitologischen Genesung: Zeit (in Stunden) bis zur Elimination der Parasitämie aus dem Blut (sowohl 50 % als auch 90 % Abnahme vom Ausgangswert bei Aufnahme). Die Parasitämie wird bei der Aufnahme und alle 6 Stunden für 4 Tage oder bis 2 negative Messwerte gemeldet werden, quantifiziert.
bis zu 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme
Mortalität
Zeitfenster: ersten 48 Stunden nach Krankenhausaufnahme und 14 Tage nach Krankenhausaufnahme
Mortalität in den ersten 48 Stunden nach Krankenhausaufnahme und 14 Tage nach Krankenhausaufnahme
ersten 48 Stunden nach Krankenhausaufnahme und 14 Tage nach Krankenhausaufnahme
Laktatspiegel im Blut, bei Aufnahme bestimmt, alle 12 Stunden für 24 Stunden, dann täglich für Laktatspiegel im Blut
Zeitfenster: Bewertet bei der Aufnahme, alle 12 Stunden für 24 Stunden, dann täglich für 4 Tage und einmal am Tag 14 und 6-Monats-Follow-ups
Blutlaktatspiegel, gemessen bei der Aufnahme, alle 12 Stunden für 24 Stunden, dann täglich für 4 Tage und einmal am Tag 14 und 6 Monate Follow-ups
Bewertet bei der Aufnahme, alle 12 Stunden für 24 Stunden, dann täglich für 4 Tage und einmal am Tag 14 und 6-Monats-Follow-ups
Veränderung der Biomarkerspiegel der Wirtsantwort
Zeitfenster: bei der Aufnahme alle 12 Stunden für 24 Stunden, dann täglich für 4 Tage und einmal am Tag 14 und 6 Monate Follow-ups
Veränderung der Werte der Biomarker der Wirtsreaktion bei der Aufnahme, alle 12 Stunden für 24 Stunden, dann täglich für 4 Tage und einmal am Tag 14 und bei der Nachsorge nach 6 Monaten
bei der Aufnahme alle 12 Stunden für 24 Stunden, dann täglich für 4 Tage und einmal am Tag 14 und 6 Monate Follow-ups
Blutzuckerspiegel
Zeitfenster: bis zu 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme
Blutzuckerwerte bei der Aufnahme und alle 6 Stunden für die ersten 48 Stunden und dann alle 24 Stunden für die folgenden 2 Tage
bis zu 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme
Auswirkungen auf das Herz
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 24 Stunden und Tag 4
Überwachung auf kardiale Wirkungen durch EKG-Aufzeichnung zu Studienbeginn, nach 24 Stunden (unmittelbar vor der Verabreichung der dritten Dosis von Rosiglitazon und Artesunat) und am Ende der Rosiglitazon-Behandlung (Tag 4). Das wichtigste Ergebnis von Interesse werden Änderungen in QTc von der Grundlinie zu den zwei unterschiedlichen Zeitpunkten sein.
von der Grundlinie bis 24 Stunden und Tag 4
Biochemische und hämatologische Parameter
Zeitfenster: bis zu 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme
Biochemische und hämatologische Parameter einschließlich: AST, ALT, Kreatinin, großes Blutbild (z. Hämoglobin, WBC und Differential, Hämatokrit, Thrombozytenzahl) werden bei der Aufnahme und alle 24 Stunden bis zum 4. Tag bestimmt
bis zu 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme
AE/SAE
Zeitfenster: bis Tag 14 nach Krankenhausaufnahme
AE/SAE überwacht unter Verwendung der pädiatrischen Toxizitätstabellen, modifiziert von den US National Institutes of Allergy and Infectious Diseases
bis Tag 14 nach Krankenhausaufnahme
Neurokognitive Ergebnisse
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Entlassung und 18 Monate nach der Entlassung
Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, die in Zusammenhang mit und nicht mit der Behandlung stehen, durch eine Vielzahl von neurokognitiven Standardtests
Von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Entlassung und 18 Monate nach der Entlassung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Mitarbeiter

University Health Network, Toronto
Barcelona Institute for Global Health

Ermittler

  • Studienleiter: Eusebio Macete, PhD, Fundaçao Manhiça

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Februar 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

1. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

21. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ROSI_v03_22072015

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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