Terapia adjuvante com rosiglitazona para malária grave em crianças (ROSI)
20 de fevereiro de 2024 atualizado por: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
Mesmo com terapia antimalárica ideal e cuidados de suporte, a malária grave e cerebral está associada a uma taxa de mortalidade de 10-30% e déficits neurocognitivos em até 33% dos sobreviventes.
As terapias adjuvantes que modificam os processos imunopatológicos do hospedeiro podem melhorar ainda mais os resultados em relação aos antimaláricos isolados.
Os investigadores pretendem avaliar um agonista PPARγ ("rosiglitazona") como terapia adjuvante para malária grave.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora o uso de terapia à base de artemisinina tenha melhorado os resultados na malária grave, as taxas de mortalidade permanecem altas. Terapias adjuvantes que visam a imunopatologia subjacente podem reduzir ainda mais a morbidade e mortalidade na malária grave e cerebral além do que é possível com antimaláricos sozinhos. Dados pré-clínicos estabeleceram um papel benéfico para os agonistas de PPARγ na malária cerebral experimental. Um ensaio clínico randomizado de prova de conceito de malária não complicada na Tailândia estendeu essas descobertas a uma população informativa de pacientes, mostrando que o tratamento adjuvante com o agonista PPARγ rosiglitazona melhora a eliminação do parasita e reduz os biomarcadores de inflamação (IL-6 e MCP-1 ) e ativação endotelial (relação Ang-2 para Ang-1) e aumenta as vias neuroprotetoras (BDNF). O ensaio clínico anterior também estabeleceu a segurança e a tolerabilidade da rosiglitazona de curta duração em adultos com infecção por malária. É importante ressaltar que a rosiglitazona não induz liberação de insulina ou hipoglicemia em pacientes infectados com malária. Com base nesses dados e em estudos que demonstram os efeitos neuroprotetores dos agonistas PPARγ em doenças e lesões do SNC, os pesquisadores acreditam que os agonistas PPARγ são candidatos promissores para terapia adjuvante para malária grave e cerebral.
Neste estudo, será testada a eficácia da rosiglitazona versus o controle de placebo como adjuvante da terapia antimalárica padrão em crianças com malária grave (incluindo cerebral).
A hipótese subjacente é que a adição de rosiglitazona à terapia antimalárica padrão na infecção grave por P. falciparum é segura e resultará em melhores resultados clínicos e taxas mais baixas de comprometimento neurocognitivo de longo prazo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
210
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maputo
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Manhiça, Maputo, Moçambique, CP1929
- Centro de Investigação em Saude da Manhiça
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 12 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 1-12 anos
- Teste de diagnóstico rápido (RDT) positivo de 3 bandas (HRPII mais pLDH) para P. falciparum e microscopia confirmaram infecção por malária com parasitemia >2500 parasitas/microlitro se a microscopia estiver disponível em tempo hábil no momento da randomização.
- Uma ou mais características da malária grave: convulsões repetidas (duas ou mais convulsões generalizadas em 24 h); prostração (em crianças de 1 ano ou mais, a criança é incapaz de sentar sem apoio ou ficar em pé, embora fosse capaz antes da doença); consciência prejudicada (Blantyre Coma Score <5 em crianças de 1 a 4 anos, GCS <14 para crianças ≥ 5 anos); desconforto respiratório: taquipnéia relacionada à idade com batimento nasal sustentado, respiração profunda ou retrações subcostais
- Exigindo hospitalização e artesunato parenteral para sua infecção por malária com base na avaliação do médico assistente
Critério de exclusão:
- P. falciparum RDT negativo OU infecção não confirmada por microscopia de luz ou não atingindo o limiar de parasitemia do critério de inclusão predefinido de acordo com a idade
- Infecção por malária não complicada que não requer hospitalização
- Apresentando apenas anemia grave por malária (SMA) (Hb < 50g/L)
- Doença subjacente conhecida: distúrbios neurológicos ou neurodegenerativos, doença cardíaca, renal ou hepática, diabetes, epilepsia, paralisia cerebral, crianças sabidamente HIV-1 positivas e recebendo tratamento antirretroviral*
- Tratamento anterior com um TZD
- Incapaz de permanecer na região do centro de pesquisa durante o período de acompanhamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rosiglitazona
Os participantes receberão rosiglitazona 0,045mg/kg/dose duas vezes ao dia, durante 4 dias
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Este é o medicamento experimental, rosiglitazona, sendo testado contra placebo para avaliar sua eficácia como tratamento adjuvante para malária grave
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão placebo (placebo em pó aterrado) na dose de 0,045mg/kg/dose duas vezes ao dia durante 4 dias
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Este é o controle placebo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração dos níveis séricos de Ang-2 nas primeiras 96 horas de internação.
Prazo: primeiras 96 horas de internação.
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Iremos avaliar o efeito da intervenção (vs.
placebo) nos níveis de Ang-2 como um biomarcador de doença grave na malária grave
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primeiras 96 horas de internação.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para recuperação clínica
Prazo: até 96 horas após a internação
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Tempo para recuperação, incluindo:
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até 96 horas após a internação
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Tempo para recuperação parasitológica
Prazo: até 96 horas após a internação
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Tempo até a recuperação parasitológica: Tempo (em horas) até a eliminação da parasitemia do sangue (diminuição de 50% e 90% do valor inicial da admissão).
A parasitemia será quantificada na admissão e a cada 6h, durante 4 dias ou até que sejam relatadas 2 leituras negativas.
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até 96 horas após a internação
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Mortalidade
Prazo: primeiras 48h pós-admissão hospitalar e aos 14 dias pós-admissão hospitalar
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Mortalidade nas primeiras 48h pós-admissão e aos 14 dias pós-admissão
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primeiras 48h pós-admissão hospitalar e aos 14 dias pós-admissão hospitalar
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Níveis de lactato sanguíneo, avaliados na admissão, a cada 12h por 24 horas e depois diariamente para níveis de lactato sanguíneo
Prazo: Avaliado na admissão, a cada 12h por 24 horas, depois diariamente por 4 dias, e uma vez no dia 14 e acompanhamento de 6 meses
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Níveis de lactato sanguíneo, avaliados na admissão, a cada 12h por 24 horas, depois diariamente por 4 dias, e uma vez no dia 14 e acompanhamentos de 6 meses
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Avaliado na admissão, a cada 12h por 24 horas, depois diariamente por 4 dias, e uma vez no dia 14 e acompanhamento de 6 meses
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Alteração nos níveis de biomarcadores da resposta do hospedeiro
Prazo: na admissão, a cada 12h por 24 horas, depois diariamente por 4 dias, e uma vez no dia 14 e acompanhamentos de 6 meses
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Mudança nos níveis de biomarcadores de resposta do hospedeiro na admissão, a cada 12h por 24 horas, depois diariamente por 4 dias, e uma vez no dia 14 e acompanhamentos de 6 meses
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na admissão, a cada 12h por 24 horas, depois diariamente por 4 dias, e uma vez no dia 14 e acompanhamentos de 6 meses
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Níveis de glicose no sangue
Prazo: até 96 horas após a internação
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Níveis de glicose no sangue avaliados na admissão e a cada 6h nas primeiras 48h, e depois a cada 24h nos 2 dias seguintes
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até 96 horas após a internação
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Efeitos cardíacos
Prazo: desde o início até 24h e dia 4
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Monitore os efeitos cardíacos realizando ECG na linha de base, às 24h (imediatamente antes da administração da terceira dose de rosiglitazona e tratamento com artesunato) e no final do tratamento com rosiglitazona (dia 4).
O principal resultado de interesse serão as alterações no QTc da linha de base para os dois pontos de tempo diferentes.
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desde o início até 24h e dia 4
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Parâmetros bioquímicos e hematológicos
Prazo: até 96 horas após a internação
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Parâmetros bioquímicos e hematológicos, incluindo: AST, ALT, creatinina, hemograma completo (p.
hemoglobina, leucócitos e diferencial, hematócrito, contagem de plaquetas) serão avaliados na admissão e a cada 24h até o dia 4
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até 96 horas após a internação
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AE/SAE
Prazo: até 14 dias após a internação
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AE/SAE monitorados usando as tabelas de toxicidade pediátrica modificadas dos Institutos Nacionais de Alergia e Doenças Infecciosas dos EUA
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até 14 dias após a internação
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Resultados neurocognitivos
Prazo: Desde o início até 6 meses após a alta e 18 meses após a alta
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Participantes com eventos adversos relacionados e não relacionados ao tratamento por uma variedade de testes neurocognitivos padrão
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Desde o início até 6 meses após a alta e 18 meses após a alta
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Eusebio Macete, PhD, Fundaçao Manhiça
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Varo R, Crowley VM, Mucasse H, Sitoe A, Bramugy J, Serghides L, Weckman AM, Erice C, Bila R, Vitorino P, Mucasse C, Valente M, Ajanovic S, Balanza N, Zhong K, Derpsch Y, Gladstone M, Mayor A, Bassat Q, Kain KC. Adjunctive rosiglitazone treatment for severe pediatric malaria: A randomized placebo-controlled trial in Mozambican children. Int J Infect Dis. 2024 Feb;139:34-40. doi: 10.1016/j.ijid.2023.11.031. Epub 2023 Nov 25.
- Varo R, Crowley VM, Sitoe A, Madrid L, Serghides L, Bila R, Mucavele H, Mayor A, Bassat Q, Kain KC. Safety and tolerability of adjunctive rosiglitazone treatment for children with uncomplicated malaria. Malar J. 2017 May 23;16(1):215. doi: 10.1186/s12936-017-1858-0.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
1 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
21 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ROSI_v03_22072015
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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