Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дополнительная терапия розиглитазоном при тяжелой малярии у детей (ROSI)

20 февраля 2024 г. обновлено: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
Даже при оптимальной противомалярийной терапии и поддерживающей терапии тяжелая и церебральная малярия связана с уровнем смертности 10-30% и нейрокогнитивным дефицитом у 33% выживших. Дополнительные методы лечения, которые изменяют иммунно-патологические процессы хозяина, могут еще больше улучшить исход по сравнению с тем, что возможно при использовании только противомалярийных препаратов. Исследователи стремятся оценить агонист PPARγ («росиглитазон») в качестве дополнительной терапии тяжелой малярии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя использование терапии на основе артемизинина улучшило результаты лечения тяжелой малярии, показатели смертности остаются высокими. Дополнительные методы лечения, направленные на основную иммунопатологию, могут дополнительно снизить заболеваемость и смертность при тяжелой и церебральной малярии по сравнению с тем, что возможно при использовании только противомалярийных препаратов. Доклинические данные установили положительную роль агонистов PPARγ при экспериментальной церебральной малярии. Проверочное рандомизированное клиническое исследование неосложненной малярии в Таиланде распространило эти результаты на информативную популяцию пациентов, показав, что дополнительное лечение агонистом PPARγ розиглитазоном улучшает элиминацию паразитов и снижает биомаркеры воспаления (IL-6 и MCP-1). ) и активацию эндотелия (отношение Ang-2 к Ang-1), а также увеличивает нейрозащитные пути (BDNF). Предыдущее клиническое исследование также установило безопасность и переносимость короткого курса розиглитазона у взрослых с малярийной инфекцией. Важно отметить, что розиглитазон не вызывает высвобождения инсулина или гипогликемии у больных малярией. Основываясь на этих данных, а также на исследованиях, демонстрирующих нейропротекторное действие агонистов PPARγ при заболеваниях и повреждениях ЦНС, исследователи полагают, что агонисты PPARγ являются многообещающими кандидатами для дополнительной терапии тяжелой и церебральной малярии.

В этом исследовании будет проверена эффективность розиглитазона по сравнению с плацебо-контролем в качестве дополнения к стандартной противомалярийной терапии у детей с тяжелой (включая церебральную) малярией.

Основная гипотеза заключается в том, что добавление розиглитазона к стандартной противомалярийной терапии при тяжелой инфекции, вызванной P. falciparum, безопасно и приведет к улучшению клинических результатов и снижению частоты долгосрочных нейрокогнитивных нарушений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

210

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Мозамбик
    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Мозамбик, CP1929
        • Centro de Investigação em Saude da Manhiça

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 1-12 лет
  • Положительный 3-полосный (HRPII плюс pLDH) экспресс-тест P. falciparum (БДТ) и микроскопия подтвердили инфекцию малярии с паразитемией >2500 паразитов/мкл, если микроскопия была доступна своевременно во время рандомизации.
  • Один или несколько признаков тяжелой малярии: повторяющиеся припадки (два или более генерализованных припадка в течение 24 ч); прострация (у детей 1 года и старше ребенок не может сидеть без поддержки или стоять, хотя до болезни мог); нарушение сознания (по шкале Blantyre Coma Score <5 у детей от 1 до 4 лет, GCS <14 у детей ≥ 5 лет); респираторный дистресс: возрастное тахипноэ с устойчивым раздуванием носа, глубоким дыханием или ретракциями подреберья
  • Требование госпитализации и парентерального введения артесуната по поводу малярийной инфекции на основании оценки лечащего врача

Критерий исключения:

  • P. falciparum БДТ отрицательный ИЛИ инфекция, не подтвержденная световой микроскопией или не достигшая предопределенного порога паразитемии критерия включения в зависимости от возраста
  • Неосложненная малярийная инфекция, не требующая госпитализации
  • Наличие только тяжелой малярийной анемии (СМА) (Hb < 50 г/л)
  • Известное основное заболевание: неврологические или нейродегенеративные расстройства, болезни сердца, почек или печени, диабет, эпилепсия, церебральный паралич, дети с ВИЧ-1 положительным статусом, получающие антиретровирусное лечение*
  • Предшествующее лечение TZD
  • Невозможно оставаться в регионе исследования в течение последующего периода.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Росиглитазон
Участники будут получать росиглитазон в дозе 0,045 мг/кг дважды в день в течение 4 дней.
Лекарство: Росиглитазон
Это экспериментальный препарат розиглитазон, который тестируется в сравнении с плацебо для оценки его эффективности в качестве дополнительного лечения тяжелой малярии.
Другие имена:
  • Авандия
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать плацебо (измельченный порошок плацебо) в дозе 0,045 мг/кг/доза два раза в день в течение 4 дней.
Лекарство: Плацебо
Это плацебо-контроль
Другие имена:
  • плацебо из измельченного порошка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня Ang-2 в сыворотке в первые 96 часов госпитализации.
Временное ограничение: первые 96 часов госпитализации.
Мы оценим эффект вмешательства (по сравнению с плацебо) на уровни Ang-2 как биомаркер тяжелого заболевания при тяжелой малярии
первые 96 часов госпитализации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до клинического выздоровления
Временное ограничение: до 96 часов после госпитализации

Время восстановления, в том числе:

  1. Время до исчезновения лихорадки не менее 24 часов. Температуру будут измерять при поступлении и каждые 4 часа в течение первых 4 дней, а затем каждые 12 часов, пока не будут получены 2 нормальных результата (<37,5 °C).
  2. Время сидеть без поддержки
  3. Время до выписки из больницы
до 96 часов после госпитализации
Время до паразитологического восстановления
Временное ограничение: до 96 часов после госпитализации
Время до паразитологического восстановления: время (в часах) до исчезновения паразитемии из крови (снижение как на 50%, так и на 90% от исходного значения при поступлении). Паразитемию будут определять количественно при поступлении и каждые 6 часов в течение 4 дней или до тех пор, пока не будут получены 2 отрицательных результата.
до 96 часов после госпитализации
Смертность
Временное ограничение: первые 48 часов после госпитализации и через 14 дней после госпитализации
Смертность в первые 48 часов после госпитализации и через 14 дней после госпитализации
первые 48 часов после госпитализации и через 14 дней после госпитализации
Уровни лактата в крови, оцениваемые при поступлении, каждые 12 часов в течение 24 часов, затем ежедневно для уровней лактата в крови
Временное ограничение: Оценивали при поступлении, каждые 12 часов в течение 24 часов, затем ежедневно в течение 4 дней и один раз на 14-й день и через 6 месяцев наблюдения.
Уровни лактата в крови, оцениваемые при поступлении, каждые 12 часов в течение 24 часов, затем ежедневно в течение 4 дней и один раз на 14-й день и через 6 месяцев наблюдения.
Оценивали при поступлении, каждые 12 часов в течение 24 часов, затем ежедневно в течение 4 дней и один раз на 14-й день и через 6 месяцев наблюдения.
Изменение уровней биомаркеров ответа хозяина
Временное ограничение: при поступлении каждые 12 часов в течение 24 часов, затем ежедневно в течение 4 дней и один раз на 14-й день и через 6 месяцев наблюдения
Изменение уровней биомаркеров ответа хозяина при поступлении, каждые 12 часов в течение 24 часов, затем ежедневно в течение 4 дней и один раз на 14-й день и последующее наблюдение через 6 месяцев.
при поступлении каждые 12 часов в течение 24 часов, затем ежедневно в течение 4 дней и один раз на 14-й день и через 6 месяцев наблюдения
Уровень глюкозы в крови
Временное ограничение: до 96 часов после госпитализации
Уровни глюкозы в крови оценивали при поступлении и каждые 6 часов в течение первых 48 часов, а затем каждые 24 часа в течение следующих 2 дней.
до 96 часов после госпитализации
Сердечные эффекты
Временное ограничение: от исходного уровня до 24 ч и на 4-й день
Мониторинг кардиальных эффектов путем проведения ЭКГ в начале исследования, через 24 часа (непосредственно перед введением третьих доз росиглитазона и артесуната) и в конце лечения росиглитазоном (4-й день). Основным интересующим результатом будут изменения QTc от исходного уровня до двух разных моментов времени.
от исходного уровня до 24 ч и на 4-й день
Биохимические и гематологические показатели
Временное ограничение: до 96 часов после госпитализации
Биохимические и гематологические параметры, включая: АСТ, АЛТ, креатинин, общий анализ крови (например, гемоглобин, лейкоциты и дифференциал, гематокрит, количество тромбоцитов) будут оцениваться при поступлении и каждые 24 часа до 4-го дня
до 96 часов после госпитализации
АЕ/САЕ
Временное ограничение: до 14-го дня после госпитализации
AE/SAE отслеживаются с использованием таблиц педиатрической токсичности, модифицированных Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний США.
до 14-го дня после госпитализации
Нейрокогнитивные результаты
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев после выписки и 18 месяцев после выписки
Участники с нежелательными явлениями, связанными и не связанными с лечением, по данным различных стандартных нейрокогнитивных тестов.
От исходного уровня до 6 месяцев после выписки и 18 месяцев после выписки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Соавторы

University Health Network, Toronto
Barcelona Institute for Global Health

Следователи

  • Директор по исследованиям: Eusebio Macete, PhD, Fundaçao Manhiça

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

21 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ROSI_v03_22072015

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться