Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rosiglitatsoni-lisähoito vaikeaan malariaan lapsilla (ROSI)

tiistai 20. helmikuuta 2024 päivittänyt: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
Jopa optimaalisella malarian vastaisella hoidolla ja tukihoidolla vakavaan ja aivomalariaan liittyy 10–30 %:n kuolleisuus ja neurokognitiiviset häiriöt jopa 33 %:lla eloonjääneistä. Täydentävät hoidot, jotka muuttavat isännän immuunipatologisia prosesseja, voivat edelleen parantaa tuloksia verrattuna siihen, mikä on mahdollista pelkillä malarialääkkeillä. Tutkijat pyrkivät arvioimaan PPARy-agonistia ("rosiglitatsoni") vakavan malarian lisähoitona.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka artemisiniinipohjaisen hoidon käyttö on parantanut tuloksia vaikeassa malariassa, kuolleisuus on edelleen korkea. Taustalla olevaan immunopatologiaan kohdistuvat lisähoidot voivat edelleen vähentää sairastuvuutta ja kuolleisuutta vaikeassa ja aivomalariassa enemmän kuin pelkillä malarialääkkeillä. Prekliiniset tiedot ovat osoittaneet PPARy-agonistien hyödyllisen roolin kokeellisessa aivomalariassa. Concept-of-konseptin satunnaistettu kliininen kliininen tutkimus komplisoitumattomasta malariasta Thaimaassa on laajentanut nämä havainnot informatiiviseen potilaspopulaatioon, mikä osoittaa, että lisähoito PPARy-agonistilla rosiglitatsonilla parantaa loisten puhdistumaa ja vähentää tulehduksen biomarkkereita (IL-6 ja MCP-1). ) ja endoteelin aktivaatio (Ang-2:n ja Ang-1:n välinen suhde) ja lisää neuroprotective-reittejä (BDNF). Edellisessä kliinisessä tutkimuksessa vahvistettiin myös lyhytkestoisen rosiglitatsonin turvallisuus ja siedettävyys aikuisilla, joilla on malariainfektio. Tärkeää on, että rosiglitatsoni ei aiheuta insuliinin vapautumista tai hypoglykemiaa malariatartunnan saaneilla potilailla. Näiden tietojen ja tutkimusten, jotka osoittavat hermostoa suojaavia vaikutuksia PPARy-agonisteihin keskushermostosairauksissa ja vaurioissa, tutkijat uskovat, että PPARy-agonistit ovat lupaavia ehdokkaita lisähoitoon vaikeassa ja aivomalariassa.

Tässä tutkimuksessa testataan rosiglitatsonin tehoa plasebokontrolliin verrattuna malarialääkkeen tavanomaiseen hoitoon lapsilla, joilla on vaikea (mukaan lukien aivomalaria).

Taustalla oleva hypoteesi on, että rosiglitatsonin lisääminen tavanomaiseen malarialääkehoitoon vaikeassa P. falciparum -infektiossa on turvallista ja johtaa parantuneisiin kliinisiin tuloksiin ja alhaisempiin pitkäaikaisiin neurokognitiivisiin häiriöihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

210

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Mosambik, CP1929
        • Centro de Investigação em Saude da Manhiça

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 12 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 1-12 vuotta
  • Positiivinen 3-kaistainen (HRPII plus pLDH) P. falciparum-pikadiagnostiikkatesti (RDT) ja mikroskooppi vahvistivat malariatartunnan, jossa parasitemia > 2500 loista/mikrolitra, jos mikroskooppi on saatavilla ajoissa satunnaistamisen aikaan.
  • Yksi tai useampi vakavan malarian ominaisuus: toistuvat kohtaukset (kaksi tai useampia yleistyneitä kohtauksia 24 tunnissa); uupumus (1-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla lapsi ei pysty istumaan tukemattomana tai seisomaan, vaikka pystyi ennen sairautta); tajunnan heikkeneminen (Blantyre Coma Score <5 1–4-vuotiailla lapsilla, GCS <14 ≥ 5-vuotiailla lapsilla); hengitysvaikeudet: ikään liittyvä takypnea, johon liittyy jatkuvaa nenän levenemistä, syvä hengitys tai kylkiluiden alapuolinen vetäytyminen
  • Vaatii sairaalahoitoa ja parenteraalista artesunaattia malariatartunnan vuoksi maahanpääsyn lääkärin arvion perusteella

Poissulkemiskriteerit:

  • P. falciparum RDT-negatiivinen TAI -infektio, jota ei ole vahvistettu valomikroskopialla tai se ei saavuta ennalta määritettyä inkluusiokriteerin parasitemian kynnysarvoa iän mukaan
  • Komplisoitumaton malariainfektio, joka ei vaadi sairaalahoitoa
  • Vaikea malariaanemia (SMA) yksinään (Hb < 50g/l)
  • Tunnettu perussairaus: neurologiset tai hermostoa rappeuttavat sairaudet, sydän-, munuais- tai maksasairaus, diabetes, epilepsia, aivohalvaus, lapset, joiden tiedetään olevan HIV-1-positiivisia ja saavat antiretroviraalista hoitoa*
  • Aikaisempi hoito TZD:llä
  • Ei voi jäädä tutkimusalueen alueelle seurantajakson ajaksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rosiglitatsoni
Osallistujat saavat rosiglitatsonia 0,045 mg/kg/annos kahdesti päivässä 4 päivän ajan
Tämä on kokeellinen lääke, rosiglitatsoni, jota testataan lumelääkettä vastaan ​​sen tehokkuuden arvioimiseksi vakavan malarian lisähoitona.
Muut nimet:
  • Avandia
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat lumelääkettä (jauhettua lumejauhetta) annoksella 0,045 mg/kg/annos kahdesti päivässä 4 päivän ajan
Tämä on plasebokontrolli
Muut nimet:
  • murskattu jauhe lumelääke

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos seerumin Ang-2-tasoissa ensimmäisten 96 tunnin aikana sairaalaan saapumisesta.
Aikaikkuna: ensimmäiset 96 tuntia sairaalahoitoa.
Arvioimme interventiovaikutuksen (vs. lumelääke) Ang-2-tasoilla vakavan taudin biomarkkerina vakavassa malariassa
ensimmäiset 96 tuntia sairaalahoitoa.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisen toipumisen aika
Aikaikkuna: jopa 96 tuntia sairaalaan saapumisen jälkeen

Toipumisaika sisältää:

  1. Kuumeen korjausaika vähintään 24 tuntia. Lämpötilamittaukset tehdään vastaanoton yhteydessä ja 4 tunnin välein ensimmäisten 4 päivän ajan ja sen jälkeen 12 tunnin välein, kunnes raportoidaan 2 normaalia tulosta (<37,5 oC).
  2. Aika istua ilman tukea
  3. Aika päästä sairaalasta
jopa 96 tuntia sairaalaan saapumisen jälkeen
Paraitologisen toipumisen aika
Aikaikkuna: jopa 96 tuntia sairaalaan saapumisen jälkeen
Aika parasitologiseen toipumiseen: Aika (tunteina) parasitemian puhdistumiseen verestä (sekä 50 % että 90 % lasku lähtötasosta). Parasitemia kvantifioidaan vastaanoton yhteydessä ja joka 6. tunti, 4 päivän ajan tai kunnes raportoidaan 2 negatiivista lukemaa.
jopa 96 tuntia sairaalaan saapumisen jälkeen
Kuolleisuus
Aikaikkuna: ensimmäiset 48 tuntia sairaalaan tulon jälkeen ja 14 päivää sairaalahoidon jälkeen
Kuolleisuus ensimmäisten 48 tunnin aikana sairaalahoidon jälkeisenä ja 14 päivää sairaalahoidon jälkeisenä
ensimmäiset 48 tuntia sairaalaan tulon jälkeen ja 14 päivää sairaalahoidon jälkeen
Veren laktaattitasot, mitattuna sisäänpääsyn yhteydessä, 12 tunnin välein 24 tunnin ajan, sitten päivittäin veren laktaattitasojen osalta
Aikaikkuna: Arvioidaan sisäänpääsyn yhteydessä, 12 tunnin välein 24 tunnin ajan, sitten päivittäin 4 päivän ajan ja kerran päivänä 14 ja 6 kuukauden seuranta
Veren laktaattitasot, mitattuna vastaanoton yhteydessä, 12 tunnin välein 24 tunnin ajan, sitten päivittäin 4 päivän ajan ja kerran päivänä 14 ja 6 kuukauden seurantatarkastukset
Arvioidaan sisäänpääsyn yhteydessä, 12 tunnin välein 24 tunnin ajan, sitten päivittäin 4 päivän ajan ja kerran päivänä 14 ja 6 kuukauden seuranta
Muutos isännän vasteen biomarkkereiden tasoissa
Aikaikkuna: sisäänpääsyn yhteydessä 12 tunnin välein 24 tunnin ajan, sitten päivittäin 4 päivän ajan ja kerran päivänä 14 ja 6 kuukauden seuranta
Muutokset isännän vasteen biomarkkereiden tasoissa vastaanottohetkellä, 12 tunnin välein 24 tunnin ajan, sitten päivittäin 4 päivän ajan ja kerran päivänä 14 ja 6 kuukauden seurannat
sisäänpääsyn yhteydessä 12 tunnin välein 24 tunnin ajan, sitten päivittäin 4 päivän ajan ja kerran päivänä 14 ja 6 kuukauden seuranta
Veren glukoositasot
Aikaikkuna: jopa 96 tuntia sairaalaan saapumisen jälkeen
Verensokeriarvot mitattiin vastaanoton yhteydessä ja 6 tunnin välein ensimmäisten 48 tunnin ajan ja sitten 24 tunnin välein seuraavien 2 päivän ajan
jopa 96 tuntia sairaalaan saapumisen jälkeen
Sydämen vaikutukset
Aikaikkuna: lähtötasosta 24 tuntiin ja päivään 4
Seuraa sydämen vaikutuksia tekemällä EKG lähtötilanteessa, 24 tunnin kohdalla (välittömästi ennen kolmannen rosiglitatsoni- ja artesunaattiannoksen antamista) ja rosiglitatsonihoidon lopussa (päivä 4). Tärkein kiinnostava tulos on QTc:n muutokset lähtötilanteesta kahteen eri aikapisteeseen.
lähtötasosta 24 tuntiin ja päivään 4
Biokemialliset ja hematologiset parametrit
Aikaikkuna: jopa 96 tuntia sairaalaan saapumisen jälkeen
Biokemialliset ja hematologiset parametrit, mukaan lukien: AST, ALT, kreatiniini, täydellinen verenkuva (esim. hemoglobiini, valkosolut ja ero, hematokriitti, verihiutaleiden määrä) arvioidaan vastaanoton yhteydessä ja 24 tunnin välein päivään 4 asti
jopa 96 tuntia sairaalaan saapumisen jälkeen
AE/SAE
Aikaikkuna: 14 päivään asti sairaalahoidon jälkeen
AE/SAE:tä seurataan käyttämällä lasten toksisuustaulukoita, jotka on muunnettu Yhdysvaltain kansallisista allergia- ja infektiotautiinstituuteista
14 päivään asti sairaalahoidon jälkeen
Neurokognitiiviset tulokset
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 6 kuukautta kotiutuksen jälkeen ja 18 kuukautta kotiutuksen jälkeen
Osallistujat, joilla on haittavaikutuksia, jotka liittyvät hoitoon ja jotka eivät liity hoitoon useiden standardien neurokognitiivisten testien perusteella
Lähtötilanteesta 6 kuukautta kotiutuksen jälkeen ja 18 kuukautta kotiutuksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Eusebio Macete, PhD, Fundaçao Manhiça

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 21. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa