Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rosiglitazon supplerende terapi for svær malaria hos børn (ROSI)

20. februar 2024 opdateret af: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
Selv med optimal anti-malaria terapi og understøttende behandling, er svær og cerebral malaria forbundet med en 10-30% dødelighed og neurokognitive underskud hos op til 33% af de overlevende. Supplerende terapier, der modificerer værtens immunpatologiske processer, kan yderligere forbedre resultatet i forhold til, hvad der er muligt med anti-malariamidler alene. Efterforskere sigter mod at evaluere en PPARγ-agonist ("rosiglitazon") som supplerende behandling for svær malaria.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom brugen af ​​artemisinin-baseret terapi har forbedret resultaterne ved svær malaria, er dødeligheden fortsat høj. Supplerende terapier, der retter sig mod den underliggende immunopatologi, kan yderligere reducere sygelighed og dødelighed ved svær og cerebral malaria ud over det, der er muligt med anti-malariamidler alene. Prækliniske data har etableret en gavnlig rolle for PPARγ-agonister i eksperimentel cerebral malaria. Et proof-of-concept randomiseret klinisk forsøg med ukompliceret malaria i Thailand har udvidet disse resultater til en informativ patientpopulation, som viser, at supplerende behandling med PPARγ-agonisten rosiglitazon forbedrer parasitclearance og reducerer biomarkører for inflammation (IL-6 og MCP-1). ) og endotelaktivering (Ang-2 til Ang-1-forhold) og øger neuro-beskyttende veje (BDNF). Det tidligere kliniske forsøg fastslog også sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kortkursus rosiglitazon hos voksne med malariainfektion. Det er vigtigt, at rosiglitazon ikke inducerer insulinfrigivelse eller hypoglykæmi hos malaria-inficerede patienter. Baseret på disse data og på undersøgelser, der viser neurobeskyttende virkninger på PPARγ-agonister i CNS-sygdomme og -skader, mener efterforskerne, at PPARγ-agonister er lovende kandidater til supplerende terapi for svær og cerebral malaria.

I denne undersøgelse vil effekten af ​​rosiglitazon vs. placebokontrol som supplement til standardbehandling mod malaria hos børn med svær (herunder cerebral) malaria blive testet.

Den underliggende hypotese er, at tilføjelsen af ​​rosiglitazon til standard antimalariabehandling ved svær P. falciparum-infektion er sikker og vil resultere i forbedrede kliniske resultater og lavere forekomst af langvarig neurokognitiv svækkelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

210

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mozambique
    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Mozambique, CP1929
        • Centro de Investigação em Saude da Manhiça

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 12 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 1-12 år
  • Positiv 3-bånds (HRPII plus pLDH) P. falciparum hurtig diagnostisk test (RDT) og mikroskopi bekræftede malariainfektion med parasitæmi >2500 parasitter/mikroliter, hvis mikroskopi er tilgængelig rettidigt på randomiseringstidspunktet.
  • Et eller flere træk ved svær malaria: gentagne anfald (to eller flere generaliserede anfald på 24 timer); udmattelse (hos børn 1 år og ældre er barnet ikke i stand til at sidde ustøttet eller stå, selvom det var i stand til det før sygdommen); nedsat bevidsthed (Blantyre Coma Score <5 hos børn 1 til 4 år, GCS <14 for børn ≥ 5 år); åndedrætsbesvær: aldersrelateret takypnø med vedvarende næseudbrud, dyb vejrtrækning eller subkostale tilbagetrækninger
  • Kræver hospitalsindlæggelse og parenteral artesunate for deres malariainfektion baseret på vurdering af indlagt læge

Ekskluderingskriterier:

  • P. falciparum RDT negativ ELLER infektion ikke bekræftet ved lysmikroskopi eller ikke nået det foruddefinerede inklusionskriterium parasitæmi-tærskel ifølge alder
  • Ukompliceret malariainfektion, der ikke kræver indlæggelse
  • Viser sig med alvorlig malariaanæmi (SMA) alene (Hb < 50g/L)
  • Kendt underliggende sygdom: neurologiske eller neurodegenerative lidelser, hjerte-, nyre- eller leversygdomme, diabetes, epilepsi, cerebral parese, børn, der vides at være HIV-1-positive og modtager antiretroviral behandling*
  • Tidligere behandling med en TZD
  • Kan ikke forblive i forskningsområdet i opfølgningsperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rosiglitazon
Deltagerne vil modtage rosiglitazon 0,045 mg/kg/dosis to gange dagligt i 4 dage
Medicin: Rosiglitazon
Dette er det eksperimentelle lægemiddel, rosiglitazon, der testes mod placebo for at vurdere dets effektivitet som en supplerende behandling for svær malaria
Andre navne:
  • Avandia
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo (jordet placebopulver) i en dosis på 0,045 mg/kg/dosis to gange dagligt i 4 dage
Medicin: Placebo
Dette er placebokontrollen
Andre navne:
  • knust pulver placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i serum Ang-2 niveauer i de første 96 timer efter hospitalsindlæggelse.
Tidsramme: første 96 timers hospitalsindlæggelse.
Vi vil vurdere effekten af ​​interventionen (vs. placebo) på Ang-2-niveauer som en biomarkør for alvorlig sygdom ved svær malaria
første 96 timers hospitalsindlæggelse.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til klinisk bedring
Tidsramme: op til 96 timer efter hospitalsindlæggelse

Tid til restitution inklusive:

  1. Tid til feberløsning i mindst 24 timer. Temperaturmålinger vil blive taget ved indlæggelsen og hver 4. time de første 4 dage, og derefter hver 12. time, indtil 2 normale resultater (<37,5oC) er rapporteret.
  2. Tid til at sidde ustøttet
  3. Tid til hospitalsudskrivning
op til 96 timer efter hospitalsindlæggelse
Tid til parasitologisk genopretning
Tidsramme: op til 96 timer efter hospitalsindlæggelse
Tid til parasitologisk genopretning: Tid (i timer) til clearance af parasitæmi fra blodet (både 50 % og 90 % fald fra indlæggelsens basislinjeværdi). Parasitemi vil blive kvantificeret ved indlæggelse og hver 6. time, i 4 dage eller indtil 2 negative målinger er rapporteret.
op til 96 timer efter hospitalsindlæggelse
Dødelighed
Tidsramme: første 48 timer post-hospital indlæggelse og 14 dage post-hospital indlæggelse
Dødelighed i de første 48 timer post-hospital indlæggelse og 14 dage efter hospitalsindlæggelse
første 48 timer post-hospital indlæggelse og 14 dage post-hospital indlæggelse
Blodlaktatniveauer, vurderet ved indlæggelse, hver 12. time i 24 timer, derefter dagligt for Blodlaktatniveauer
Tidsramme: Vurderet ved indlæggelse, hver 12. time i 24 timer, derefter dagligt i 4 dage, og en gang på dag 14 og 6 måneders opfølgning
Laktatniveauer i blodet, vurderet ved indlæggelsen, hver 12. time i 24 timer, derefter dagligt i 4 dage, og en gang på dag 14 og 6 måneders opfølgning
Vurderet ved indlæggelse, hver 12. time i 24 timer, derefter dagligt i 4 dage, og en gang på dag 14 og 6 måneders opfølgning
Ændring i niveauer af biomarkører for værtsrespons
Tidsramme: ved indlæggelse, hver 12. time i 24 timer derefter dagligt i 4 dage, og en gang på dag 14 og 6 måneders opfølgning
Ændring i niveauer af biomarkører for værtsrespons ved indlæggelse, hver 12. time i 24 timer derefter dagligt i 4 dage, og en gang på dag 14 og 6 måneders opfølgning
ved indlæggelse, hver 12. time i 24 timer derefter dagligt i 4 dage, og en gang på dag 14 og 6 måneders opfølgning
Blodsukkerniveauer
Tidsramme: op til 96 timer efter hospitalsindlæggelse
Blodsukkerniveauer vurderet ved indlæggelse og hver 6. time de første 48 timer og derefter hver 24. time i de efterfølgende 2 dage
op til 96 timer efter hospitalsindlæggelse
Hjertepåvirkninger
Tidsramme: fra baseline til 24 timer og dag 4
Overvåg for hjerteeffekter ved at udføre EKG ved baseline, ved 24 timer (umiddelbart før tredje doser rosiglitazon og artesunate-behandling administreres) og ved afslutningen af ​​rosiglitazonbehandling (dag 4). Hovedresultatet af interesse vil være ændringer i QTc fra baseline til de to forskellige tidspunkter.
fra baseline til 24 timer og dag 4
Biokemiske og hæmatologiske parametre
Tidsramme: op til 96 timer efter hospitalsindlæggelse
Biokemiske og hæmatologiske parametre, herunder: AST, ALT, kreatinin, fuldstændig blodtælling (f. hæmoglobin, WBC og differential, hæmatokrit, blodpladetal) vil blive vurderet ved indlæggelsen og hver 24. time indtil dag 4
op til 96 timer efter hospitalsindlæggelse
AE/SAE
Tidsramme: op til dag 14 efter hospitalsindlæggelse
AE/SAE overvåget ved hjælp af pædiatriske toksicitetstabeller modificeret fra US National Institutes of Allergy and Infectious Diseases
op til dag 14 efter hospitalsindlæggelse
Neurokognitive resultater
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder efter udskrivelsen og 18 måneder efter udskrivelsen
Deltagere med uønskede hændelser, der er relateret til og ikke relateret til behandling ved en række standard neurokognitive tests
Fra baseline til 6 måneder efter udskrivelsen og 18 måneder efter udskrivelsen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Samarbejdspartnere

University Health Network, Toronto
Barcelona Institute for Global Health

Efterforskere

  • Studieleder: Eusebio Macete, PhD, Fundaçao Manhiça

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2016

Først opslået (Anslået)

1. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

21. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ROSI_v03_22072015

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med Rosiglitazon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner