Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rosiglitazon Adjuvante therapie voor ernstige malaria bij kinderen (ROSI)

20 februari 2024 bijgewerkt door: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
Zelfs met optimale antimalariatherapie en ondersteunende zorg worden ernstige en cerebrale malaria geassocieerd met een sterftecijfer van 10-30% en neurocognitieve stoornissen bij tot 33% van de overlevenden. Aanvullende therapieën die de immuun-pathologische processen van de gastheer wijzigen, kunnen de uitkomst verder verbeteren ten opzichte van wat mogelijk is met antimalariamiddelen alleen. Onderzoekers streven ernaar een PPARy-agonist ("rosiglitazon") te evalueren als aanvullende therapie voor ernstige malaria.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel het gebruik van op artemisinine gebaseerde therapie de resultaten bij ernstige malaria heeft verbeterd, blijven de sterftecijfers hoog. Aanvullende therapieën die gericht zijn op de onderliggende immunopathologie kunnen de morbiditeit en mortaliteit bij ernstige en cerebrale malaria verder verminderen dan mogelijk is met alleen antimalariamiddelen. Preklinische gegevens hebben aangetoond dat PPARy-agonisten een gunstige rol spelen bij experimentele cerebrale malaria. Een proof-of-concept gerandomiseerde klinische studie van ongecompliceerde malaria in Thailand heeft deze bevindingen uitgebreid naar een informatieve patiëntenpopulatie, waaruit blijkt dat aanvullende behandeling met de PPARγ-agonist rosiglitazon de klaring van parasieten verbetert en biomarkers van ontsteking vermindert (IL-6 en MCP-1 ) en endotheelactivatie (Ang-2 tot Ang-1-ratio), en verhoogt neuro-protective pathways (BDNF). De vorige klinische studie heeft ook de veiligheid en verdraagbaarheid van rosiglitazon met een korte kuur vastgesteld bij volwassenen met een malaria-infectie. Belangrijk is dat rosiglitazon geen insulineafgifte of hypoglykemie induceert bij met malaria geïnfecteerde patiënten. Op basis van deze gegevens en op studies die neurobeschermende effecten aantonen op PPARy-agonisten bij CZS-ziekte en -letsel, zijn de onderzoekers van mening dat PPARy-agonisten veelbelovende kandidaten zijn voor aanvullende therapie voor ernstige en cerebrale malaria.

In deze studie zal de werkzaamheid van rosiglitazon vs. placebocontrole als aanvulling op standaardbehandeling tegen malaria bij kinderen met ernstige (waaronder cerebrale) malaria worden getest.

De onderliggende hypothese is dat de toevoeging van rosiglitazon aan standaard antimalariatherapie bij ernstige P. falciparum-infectie veilig is en zal resulteren in betere klinische resultaten en minder langdurige neurocognitieve stoornissen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

210

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Mozambique
    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Mozambique, CP1929
        • Centro de Investigação em Saude da Manhiça

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 1-12 jaar
  • Positieve 3-band (HRPII plus pLDH) P. falciparum snelle diagnostische test (RDT) en microscopie bevestigde malaria-infectie met parasitemie >2500 parasieten/microliter als microscopie tijdig beschikbaar is op het moment van randomisatie.
  • Een of meer kenmerken van ernstige malaria: herhaalde aanvallen (twee of meer gegeneraliseerde aanvallen in 24 uur); uitputting (bij kinderen van 1 jaar en ouder kan het kind niet zonder steun zitten of staan, hoewel dit vóór de ziekte wel kon); verminderd bewustzijn (Blantyre Coma Score <5 bij kinderen van 1 tot 4 jaar, GCS <14 bij kinderen ≥ 5 jaar); ademnood: leeftijdsgebonden tachypneu met aanhoudend opzwellen van de neus, diepe ademhaling of subcostale intrekkingen
  • Ziekenhuisopname en parenteraal artesunaat vereisen voor hun malaria-infectie op basis van de beoordeling door de arts

Uitsluitingscriteria:

  • P. falciparum RDT negatief OF infectie niet bevestigd door lichtmicroscopie of bereikt niet het vooraf gedefinieerde inclusiecriterium parasitemiedrempel volgens leeftijd
  • Ongecompliceerde malaria-infectie waarvoor geen ziekenhuisopname nodig is
  • Presenteren met alleen ernstige malaria-anemie (SMA) (Hb < 50g/L)
  • Bekende onderliggende ziekte: neurologische of neurodegeneratieve aandoeningen, hart-, nier- of leverziekte, diabetes, epilepsie, hersenverlamming, kinderen waarvan bekend is dat ze hiv-1-positief zijn en antiretrovirale behandeling krijgen*
  • Eerdere behandeling met een TZD
  • Kan gedurende de follow-upperiode niet in de regio van de onderzoekslocatie blijven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rosiglitazon
Deelnemers krijgen rosiglitazon 0,045 mg/kg/dosis tweemaal daags, gedurende 4 dagen
Geneesmiddel: Rosiglitazon
Dit is het experimentele medicijn, rosiglitazon, dat wordt getest tegen placebo om de werkzaamheid ervan als aanvullende behandeling voor ernstige malaria te beoordelen
Andere namen:
  • Avandia
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen tweemaal daags een placebo (gemalen placebopoeder) in een dosis van 0,045 mg/kg/dosis gedurende 4 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
Dit is de placebocontrole
Andere namen:
  • gemalen poeder placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in serum Ang-2-spiegels in de eerste 96 uur na ziekenhuisopname.
Tijdsspanne: eerste 96 uur ziekenhuisopname.
We beoordelen het effect van de interventie (vs. placebo) op Ang-2-niveaus als biomarker van ernstige ziekte bij ernstige malaria
eerste 96 uur ziekenhuisopname.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot klinisch herstel
Tijdsspanne: tot 96 uur na ziekenhuisopname

Tijd tot herstel inclusief:

  1. Tijd tot koortsresolutie gedurende ten minste 24 uur. Temperatuurmetingen worden uitgevoerd bij opname en elke 4 uur gedurende de eerste 4 dagen, en vervolgens elke 12 uur totdat 2 normale resultaten (<37,5oC) worden gerapporteerd.
  2. Tijd om niet ondersteund te zitten
  3. Tijd voor ontslag uit het ziekenhuis
tot 96 uur na ziekenhuisopname
Tijd voor parasitologisch herstel
Tijdsspanne: tot 96 uur na ziekenhuisopname
Tijd tot parasitologisch herstel: Tijd (in uren) tot klaring van parasitemie uit het bloed (zowel 50% als 90% afname ten opzichte van de uitgangswaarde bij opname). Parasitemie zal worden gekwantificeerd bij opname en om de 6 uur, gedurende 4 dagen of totdat er 2 negatieve waarden worden gerapporteerd.
tot 96 uur na ziekenhuisopname
Sterfte
Tijdsspanne: eerste 48 uur na ziekenhuisopname en 14 dagen na ziekenhuisopname
Sterfte in de eerste 48 uur na ziekenhuisopname en 14 dagen na ziekenhuisopname
eerste 48 uur na ziekenhuisopname en 14 dagen na ziekenhuisopname
Bloedlactaatwaarden, beoordeeld bij opname, elke 12 uur gedurende 24 uur, daarna dagelijks voor de bloedlactaatwaarden
Tijdsspanne: Beoordeeld bij opname, elke 12 uur gedurende 24 uur, daarna dagelijks gedurende 4 dagen, en eenmaal op dag 14 en 6 maanden follow-ups
Bloedlactaatwaarden, beoordeeld bij opname, elke 12 uur gedurende 24 uur, daarna dagelijks gedurende 4 dagen, en eenmaal op dag 14 en follow-ups na 6 maanden
Beoordeeld bij opname, elke 12 uur gedurende 24 uur, daarna dagelijks gedurende 4 dagen, en eenmaal op dag 14 en 6 maanden follow-ups
Verandering in niveaus van biomarkers van gastheerrespons
Tijdsspanne: bij opname, elke 12 uur gedurende 24 uur, daarna dagelijks gedurende 4 dagen, en eenmaal op dag 14 en 6 maanden follow-ups
Verandering in niveaus van biomarkers van gastheerrespons bij opname, elke 12 uur gedurende 24 uur, daarna dagelijks gedurende 4 dagen, en eenmaal op dag 14 en 6 maanden follow-ups
bij opname, elke 12 uur gedurende 24 uur, daarna dagelijks gedurende 4 dagen, en eenmaal op dag 14 en 6 maanden follow-ups
Bloedglucosewaarden
Tijdsspanne: tot 96 uur na ziekenhuisopname
Bloedglucosewaarden bepaald bij opname en elke 6 uur gedurende de eerste 48 uur, en vervolgens elke 24 uur gedurende de volgende 2 dagen
tot 96 uur na ziekenhuisopname
Cardiale effecten
Tijdsspanne: van baseline tot 24 uur en dag 4
Controleer op cardiale effecten door ECG uit te voeren bij aanvang, 24 uur (onmiddellijk voordat de derde dosis rosiglitazon en artesunaatbehandeling wordt toegediend) en aan het einde van de behandeling met rosiglitazon (dag 4). De belangrijkste uitkomst die van belang is, zijn veranderingen in QTc vanaf de basislijn tot de twee verschillende tijdstippen.
van baseline tot 24 uur en dag 4
Biochemische en hematologische parameters
Tijdsspanne: tot 96 uur na ziekenhuisopname
Biochemische en hematologische parameters waaronder: ASAT, ALAT, creatinine, volledig bloedbeeld (bijv. hemoglobine, WBC en differentieel, hematocriet, aantal bloedplaatjes) worden beoordeeld bij opname en elke 24 uur tot dag 4
tot 96 uur na ziekenhuisopname
AE/SAE
Tijdsspanne: tot dag 14 na ziekenhuisopname
AE/SAE gecontroleerd met behulp van de pediatrische toxiciteitstabellen die zijn gewijzigd door de Amerikaanse National Institutes of Allergy and Infectious Diseases
tot dag 14 na ziekenhuisopname
Neurocognitieve uitkomsten
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 6 maanden na ontslag en 18 maanden na ontslag
Deelnemers met bijwerkingen die gerelateerd zijn aan en niet gerelateerd zijn aan de behandeling door een verscheidenheid aan standaard neurocognitieve tests
Vanaf baseline tot 6 maanden na ontslag en 18 maanden na ontslag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Medewerkers

University Health Network, Toronto
Barcelona Institute for Global Health

Onderzoekers

  • Studie directeur: Eusebio Macete, PhD, Fundaçao Manhiça

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

1 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

21 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ROSI_v03_22072015

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Klinische onderzoeken op Rosiglitazon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cameroon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren