Terapia adyuvante con rosiglitazona para la malaria grave en niños (ROSI)
20 de febrero de 2024 actualizado por: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
Incluso con una terapia antipalúdica óptima y atención de apoyo, la malaria grave y cerebral se asocia con una tasa de mortalidad del 10-30 % y déficits neurocognitivos en hasta el 33 % de los supervivientes.
Las terapias complementarias que modifican los procesos inmunitarios y patológicos del huésped pueden mejorar aún más el resultado con respecto a lo que es posible con los antipalúdicos solos.
El objetivo de los investigadores es evaluar un agonista de PPARγ ("rosiglitazona") como tratamiento adyuvante para el paludismo grave.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Aunque el uso de la terapia basada en artemisinina ha mejorado los resultados en la malaria grave, las tasas de mortalidad siguen siendo altas. Las terapias complementarias que se dirigen a la inmunopatología subyacente pueden reducir aún más la morbilidad y la mortalidad en la malaria grave y cerebral más allá de lo que es posible con los antipalúdicos solos. Los datos preclínicos han establecido un papel beneficioso para los agonistas de PPARγ en la malaria cerebral experimental. Un ensayo clínico aleatorizado de prueba de concepto de paludismo no complicado en Tailandia ha ampliado estos hallazgos a una población de pacientes informativos y ha demostrado que el tratamiento complementario con el agonista de PPARγ rosiglitazona mejora la eliminación del parásito y reduce los biomarcadores de inflamación (IL-6 y MCP-1). ) y activación endotelial (relación Ang-2 a Ang-1), y aumenta las vías neuroprotectoras (BDNF). El ensayo clínico anterior también estableció la seguridad y la tolerabilidad de ciclos cortos de rosiglitazona en adultos con infección por paludismo. Es importante destacar que la rosiglitazona no induce la liberación de insulina ni la hipoglucemia en pacientes infectados con paludismo. Con base en estos datos y en estudios que demuestran los efectos neuroprotectores de los agonistas de PPARγ en enfermedades y lesiones del SNC, los investigadores creen que los agonistas de PPARγ son candidatos prometedores para la terapia adyuvante para la malaria grave y cerebral.
En este estudio se evaluará la eficacia de la rosiglitazona frente al control con placebo como complemento de la terapia antipalúdica estándar en niños con malaria grave (incluida la cerebral).
La hipótesis subyacente es que la adición de rosiglitazona a la terapia antipalúdica estándar en la infección grave por P. falciparum es segura y dará como resultado mejores resultados clínicos y tasas más bajas de deterioro neurocognitivo a largo plazo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
210
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maputo
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Manhiça, Maputo, Mozambique, CP1929
- Centro de Investigação em Saude da Manhiça
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 12 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 1-12 años
- La prueba de diagnóstico rápido (RDT) de P. falciparum de 3 bandas (HRPII más pLDH) positiva y la microscopía confirmaron la infección por paludismo con parasitemia >2500 parásitos/microlitro si la microscopía está disponible de manera oportuna en el momento de la aleatorización.
- Una o más características de la malaria grave: convulsiones repetidas (dos o más convulsiones generalizadas en 24 h); postración (en niños de 1 año o más, el niño no puede sentarse sin apoyo o ponerse de pie aunque podía hacerlo antes de la enfermedad); alteración de la conciencia (Blantyre Coma Score <5 en niños de 1 a 4 años, GCS <14 para niños ≥ 5 años); dificultad respiratoria: taquipnea relacionada con la edad con aleteo nasal sostenido, respiración profunda o retracciones subcostales
- Requerir hospitalización y artesunato parenteral para su infección por paludismo según la evaluación del médico de admisión
Criterio de exclusión:
- P. falciparum RDT negativo O infección no confirmada por microscopía óptica o que no alcanza el umbral de parasitemia del criterio de inclusión predefinido según la edad
- Infección palúdica no complicada que no requiere hospitalización
- Presentar anemia palúdica grave (SMA) sola (Hb < 50 g/L)
- Enfermedad subyacente conocida: trastornos neurológicos o neurodegenerativos, enfermedad cardíaca, renal o hepática, diabetes, epilepsia, parálisis cerebral, niños que se sabe que son VIH-1 positivos y reciben tratamiento antirretroviral*
- Tratamiento previo con una TZD
- No puede permanecer en la región del sitio de investigación durante el período de seguimiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Rosiglitazona
Los participantes recibirán 0,045 mg/kg/dosis de rosiglitazona dos veces al día, durante 4 días.
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Este es el fármaco experimental, rosiglitazona, que se está probando frente a un placebo para evaluar su eficacia como tratamiento complementario para la malaria grave.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán placebo (polvo de placebo molido) en una dosis de 0,045 mg/kg/dosis dos veces al día durante 4 días.
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Este es el control con placebo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles séricos de Ang-2 en las primeras 96 horas de ingreso hospitalario.
Periodo de tiempo: primeras 96 horas de ingreso hospitalario.
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Evaluaremos el efecto de la intervención (vs.
placebo) en los niveles de Ang-2 como biomarcador de enfermedad grave en malaria grave
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primeras 96 horas de ingreso hospitalario.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de recuperación clínica
Periodo de tiempo: hasta 96 horas después del ingreso hospitalario
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Tiempo de recuperación que incluye:
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hasta 96 horas después del ingreso hospitalario
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Tiempo de recuperación parasitológica
Periodo de tiempo: hasta 96 horas después del ingreso hospitalario
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Tiempo hasta la recuperación parasitológica: tiempo (en horas) hasta la eliminación de la parasitemia de la sangre (disminución del 50 % y el 90 % del valor inicial de admisión).
La parasitemia se cuantificará al ingreso y cada 6h, durante 4 días o hasta reportar 2 negativos.
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hasta 96 horas después del ingreso hospitalario
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Mortalidad
Periodo de tiempo: primeras 48h postingreso hospitalario y a los 14 días postingreso hospitalario
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Mortalidad en las primeras 48h del ingreso hospitalario y a los 14 días del ingreso hospitalario
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primeras 48h postingreso hospitalario y a los 14 días postingreso hospitalario
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Niveles de lactato en sangre, evaluados al ingreso, cada 12 h durante 24 horas y luego diariamente para Niveles de lactato en sangre
Periodo de tiempo: Evaluado al ingreso, cada 12 h durante 24 horas, luego diariamente durante 4 días, y una vez el día 14 y seguimientos a los 6 meses
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Niveles de lactato en sangre, evaluados al ingreso, cada 12 h durante 24 horas, luego diariamente durante 4 días, y una vez el día 14 y seguimientos de 6 meses
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Evaluado al ingreso, cada 12 h durante 24 horas, luego diariamente durante 4 días, y una vez el día 14 y seguimientos a los 6 meses
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Cambio en los niveles de biomarcadores de la respuesta del huésped
Periodo de tiempo: al ingreso, cada 12 h durante 24 horas, luego diariamente durante 4 días, y una vez el día 14 y seguimientos a los 6 meses
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Cambio en los niveles de biomarcadores de la respuesta del huésped al ingreso, cada 12 h durante 24 horas, luego diariamente durante 4 días y una vez el día 14 y seguimientos a los 6 meses
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al ingreso, cada 12 h durante 24 horas, luego diariamente durante 4 días, y una vez el día 14 y seguimientos a los 6 meses
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Niveles de glucosa en sangre
Periodo de tiempo: hasta 96 horas después del ingreso hospitalario
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Niveles de glucosa en sangre evaluados al ingreso y cada 6 h durante las primeras 48 h, y luego cada 24 h durante los 2 días siguientes
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hasta 96 horas después del ingreso hospitalario
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Efectos cardíacos
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta las 24h y el día 4
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Controle los efectos cardíacos realizando un ECG al inicio, a las 24 h (inmediatamente antes de administrar la tercera dosis de rosiglitazona y el tratamiento con artesunato) y al final del tratamiento con rosiglitazona (día 4).
El principal resultado de interés serán los cambios en QTc desde el inicio hasta los dos puntos de tiempo diferentes.
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desde el inicio hasta las 24h y el día 4
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Parámetros bioquímicos y hematológicos
Periodo de tiempo: hasta 96 horas después del ingreso hospitalario
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Parámetros bioquímicos y hematológicos que incluyen: AST, ALT, creatinina, hemograma completo (p.
hemoglobina, WBC y diferencial, hematocrito, recuento de plaquetas) se evaluará al ingreso y cada 24 h hasta el día 4
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hasta 96 horas después del ingreso hospitalario
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AE/SAE
Periodo de tiempo: hasta el día 14 después del ingreso hospitalario
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AE/SAE monitoreado usando las tablas de toxicidad pediátrica modificadas de los Institutos Nacionales de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU.
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hasta el día 14 después del ingreso hospitalario
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Resultados neurocognitivos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 6 meses después del alta y 18 meses después del alta
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Participantes con eventos adversos relacionados y no relacionados con el tratamiento según una variedad de pruebas neurocognitivas estándar
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Desde el inicio hasta 6 meses después del alta y 18 meses después del alta
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Eusebio Macete, PhD, Fundaçao Manhiça
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Varo R, Crowley VM, Mucasse H, Sitoe A, Bramugy J, Serghides L, Weckman AM, Erice C, Bila R, Vitorino P, Mucasse C, Valente M, Ajanovic S, Balanza N, Zhong K, Derpsch Y, Gladstone M, Mayor A, Bassat Q, Kain KC. Adjunctive rosiglitazone treatment for severe pediatric malaria: A randomized placebo-controlled trial in Mozambican children. Int J Infect Dis. 2024 Feb;139:34-40. doi: 10.1016/j.ijid.2023.11.031. Epub 2023 Nov 25.
- Varo R, Crowley VM, Sitoe A, Madrid L, Serghides L, Bila R, Mucavele H, Mayor A, Bassat Q, Kain KC. Safety and tolerability of adjunctive rosiglitazone treatment for children with uncomplicated malaria. Malar J. 2017 May 23;16(1):215. doi: 10.1186/s12936-017-1858-0.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
1 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
21 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ROSI_v03_22072015
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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