進行性膵臓癌に対するメソテリンリダイレクトされた自己 T 細胞の研究 (meso-CART)
2016年3月8日 更新者：Shanghai GeneChem Co., Ltd.
進行性膵臓癌におけるメソテリン標的キメラ抗原受容体 T 細胞を評価する血管介入療法を介した非盲検、非対照、単群パイロット研究
膵臓癌は通常、再発率が高く、予後が非常に悪いです。
膵臓がんの治療には手術が最良の選択ですが、進行膵臓がん患者の場合、手術ができない場合には、放射線療法や介入療法と併用した化学療法が一般的に行われますが、生存期間の延長効果は明らかではありません。
そして現在、一部の臨床研究者は膵臓癌の治療にCAR-T細胞を使用していますが、既存の結果によると、治療効果は期待ほど良くありません。
最も可能性の高い理由の 1 つは、血液循環に T 細胞が流入すると腫瘍活性が低下し、潜在的な副作用が増加する場合に、患者への CART 細胞の静脈内注入を継続したことです。
私たちは、体内に注入された細胞の経路が腫瘍部位の薬物濃度を向上させるだけでなく、薬物の放出可能性を低減できる限り、適切な TAA 標的 CAR-T 細胞が癌を治療する効果的な方法になると信じています。ターゲットの副作用。
この目標を達成するには、CAR-T 細胞注入を仲介する血管介入を使用することがおそらく最良の選択です。
メソテリンは腫瘍浸潤に関係する細胞表面抗原で、膵臓癌では高度に発現しますが、中皮細胞では低レベルで発現します。
私たちはメソテリンを標的とした第2のCART細胞を設計し、血管インターベンションを介したCAR-T注入を患者に使用します。
私たちは、抗メソテリン CART 細胞を局所的に送達することで、副作用を軽減しながら、より多くの CART 細胞が腫瘍部位に蓄積し、正常な中皮組織に到達する細胞が少なくなり、抗腫瘍効果を高めることができることを期待しています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、進行性膵臓癌患者の治療における血管介入療法を介した抗メソテリン CAR-T（メソ CAR-T）細胞の安全性と有効性を評価するために実施されています。研究者らは、メソテリンを標的として使用し、次の CAR を構築しました。共刺激剤としての 4-1BB。
CAR-T の調製に使用される T 細胞のソースは自己由来である必要があります。
注入量は（1〜10）×106メソ-CAR陽性T細胞/kgであり、特定の細胞数は個々のCAR-T細胞の調製状況に依存します。
注入方法は血管介入介在であり、カニューレ - DSA X線撮影 - CAR-T細胞灌流を経ます。
細胞灌流プロセスは 15 分から 2 時間続きますが、具体的な時間は患者の腫瘍負荷状態によって異なります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- 募集
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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コンタクト：
- Yu Xuejun, Master
- 電話番号：86-18616108610
- メール：yuxuejun@genechem.com.cn
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コンタクト：
- Xu Aimin, Doctor
- 電話番号：86-13918183196
- メール：xuarmy@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～69年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- メソテリン発現が陽性で、組織学的に膵臓癌と確認された。
- 18歳から69歳まで。
- 少なくとも1回の標準治療化学療法後に持続癌があり、手術の意欲がない、または肝臓、リンパ節転移の有無にかかわらず手術患者には適さない。
- 腫瘍が大きすぎるため外科的切除ができません。
- 平均余命が4か月を超える。
- 以下によって定義される満足のいく臓器および骨髄機能：（1）クレアチニン <1.5mg/dl; (2) アルブミン >2; (3) 心臓駆出率 >55%。 (4) ALT/AST<3×施設の通常の上限値。 （５）ヘモグロビン＞９ｇ／ｄｌ、ビリルビン２．０×施設正常上限値。 (6) 絶対好中球数 > 1,000/μl、血小板 > 75,000/μl;
- 出血障害や凝固障害がないこと。
- 放射線造影剤に対するアレルギーを起こさないでください。
- 避妊;
- アフェレーシスのための適切な静脈アクセス、および白血球アフェレーシスのための他の禁忌がないこと。
- 自発的なインフォームドコンセントが与えられます。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 制御されていない活動性感染。
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
- 全身性ステロイドの同時使用。 吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。
- 遺伝子治療製品による治療歴がある。
- スクリーニング中の実現可能性評価により、標的リンパ球の形質導入が 30% 未満であるか、CD3/CD28 共刺激に対する応答の不十分な増殖 (5 倍未満) が実証されます。
- 重篤な管理されていない疾患（不安定狭心症、うっ血性心不全、グレードIIIまたはIVの心疾患、重篤な不整脈、肝臓および腎臓の障害または代謝性疾患、CNS疾患を含みますが、これらに限定されません）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タイメソカート
メソ CART 細胞の単回投与は、血管介入を介した 1 回投与の注入によって投与されます。
用量は、1 ～ 10x106/kg meso-CAR 陽性 T 細胞です。
注入は、標準手順に従って投与されるシクロホスファミド 1.5 グラム/m2 の単回投与の 2 日後に行われる予定です。
患者はカニューレ - DSA X線撮影 - CAR-T細胞灌流を受けます。
細胞灌流プロセスは 15 分から 2 時間続きますが、具体的な時間は患者の腫瘍負荷状態によって異なります。
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局所薬物送達経路としての TAI により、より多くの T 細胞が腫瘍部位に集まり、正常組織に移動する T 細胞が減り、それによって抗腫瘍の効果が高まり、副作用の可能性が軽減されます。
そして、meso-CART は 2 番目の CAR であり、標的タンパク質としてメソテリン、共刺激物質として 4-1BB を使用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象患者数
時間枠：6週間
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逆イベントは CTCAE バージョン 4.0 で評価されます
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応を示した患者数
時間枠：8週間
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全体的な反応率によって腫瘍の反応を要約する
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8週間
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定量的-PCRを用いた循環中の転移T細胞の検出
時間枠：8週間
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8週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Xu Aimin, Doctor、Renji Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年3月1日
一次修了 (予想される)
2018年2月1日
研究の完了 (予想される)
2018年9月1日
試験登録日
最初に提出
2016年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月8日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年3月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年3月8日
最終確認日
2016年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。