진행성 췌장암에 대한 Mesothelin Redirected Autologous T 세포에 대한 연구 (meso-CART)
2016년 3월 8일 업데이트: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
진행성 췌장암종에서 혈관 중재적 요법 매개 메조텔린 표적 키메라 항원 수용체 T 세포를 평가하기 위한 공개 라벨, 통제되지 않은 단일 암 파일럿 연구
췌장암은 일반적으로 재발률이 높고 예후가 매우 불량합니다.
췌장암의 치료는 수술이 최선의 선택이지만 수술이 불가능한 진행성 췌장암 환자의 경우 방사선 요법이나 중재적 요법을 병용하는 화학 요법이 치료에 일반적으로 사용되지만 생존 기간 연장 효과는 분명하지 않습니다.
그리고 현재 일부 임상 연구자들은 췌장암 치료에 CAR-T 세포를 사용하고 있는데, 기존 결과에 따르면 치료 효과가 기대만큼 좋지 않다.
가장 가능성이 높은 이유 중 하나는 T 세포가 혈액 순환에 들어갈 때 환자에게 CART 세포의 정맥 주입을 계속 사용했기 때문에 종양 활동이 감소하고 잠재적인 부작용이 더 커질 수 있다는 것입니다.
인체에 주입된 세포의 경로가 종양 부위의 약물 농도를 향상시킬 뿐만 아니라 잠재적 오프- 표적 부작용.
이 목표를 달성하기 위해서는 CAR-T 세포 주입을 중재하기 위해 혈관 개입을 사용하는 것이 아마도 최선의 선택일 것입니다.
메소텔린은 종양 침범과 관련된 세포 표면 항원으로, 췌장암에서 높게 발현되지만 중피에서는 낮은 수준으로 발현됩니다.
우리는 메소텔린을 표적으로 하는 2차 CART 세포를 설계하고 환자에게 혈관 개입 매개 CAR-T 주입을 사용합니다.
우리는 더 많은 CART 세포가 종양 부위에 축적되는 반면 정상적인 중피 조직에 도달할 수 있는 양이 적기 때문에 항종양 효과를 향상시키면서 항-메조텔린 CART 세포를 국소적으로 전달하여 부작용을 줄일 수 있기를 바랍니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 진행성 췌장암 환자 치료에서 혈관 중재 요법 매개 항-메조텔린-CAR-T(meso-CAR-T) 세포의 안전성과 효능을 평가하기 위해 수행되고 있습니다. 공동 자극제로서 4-1BB.
CAR-T를 준비하는 데 사용되는 T 세포의 공급원은 자가 조직이어야 합니다.
주입 용량은 (1-10)×106 meso-CAR 양성 T 세포/kg이며, 특정 세포 수는 개별 CAR-T 세포 준비 상황에 따라 다릅니다.
주입 방식은 혈관 중재 중재이며 캐뉼라-DSA 방사선 촬영-CAR-T 세포 관류를 겪게 됩니다.
세포 관류 과정은 15분에서 2시간 동안 지속되며 특정 시간은 환자의 종양 부담 상태에 따라 다릅니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국
- 모병
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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연락하다:
- Yu Xuejun, Master
- 전화번호: 86-18616108610
- 이메일: yuxuejun@genechem.com.cn
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연락하다:
- Xu Aimin, Doctor
- 전화번호: 86-13918183196
- 이메일: xuarmy@163.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 메소텔린 발현 양성 및 조직학적으로 췌장 암종으로 확인됨;
- 18세에서 69세 사이
- 적어도 하나의 이전 표준 치료 화학요법 후 지속성 암, 수술에 대한 의지가 없거나 간, 림프절 전이가 있거나 없는 수술 환자에게 적합하지 않음;
- 종양이 너무 커서 외과적 절제가 불가능합니다.
- 4개월 이상의 기대 수명;
- 다음으로 정의된 만족스러운 장기 및 골수 기능: (1) 크레아티닌 <1.5mg/dl; (2) 알부민 >2; (3) >55%의 심장박출률; (4) ALT/AST<3× 기관 정상 상한; (5) 헤모글로빈 > 9g/dl, 빌리루빈 2.0 x 기관 정상 상한; (6) 절대 호중구 수 >1,000/ul, 혈소판 >75,000/ul;
- 출혈 장애 또는 응고 장애가 없는 경우;
- 방사선 조영제에 알레르기를 일으키지 마십시오.
- 산아제한
- 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근 및 백혈구성분채집술에 대한 다른 금기사항 없음
- 자발적인 사전 동의가 제공됩니다.
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부;
- 통제되지 않은 활동성 감염;
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염;
- 전신 스테로이드의 동시 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.
- 이전에 유전자 치료 제품으로 치료한 적이 있는 경우
- 스크리닝 동안 타당성 평가는 표적 림프구의 <30% 형질도입, 또는 CD3/CD28 동시자극에 대한 반응에서 불충분한 확장(<5배)을 입증합니다.
- 통제되지 않는 심각한 질병(불안정 협심증, 울혈성 심부전, 등급 III 또는 IV 심장 질환, 심각한 부정맥, 간 및 신장 장애 또는 대사성 질환, CNS 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TAI-메소-카트
Meso-CART 세포의 단일 용량은 단일 용량 주입으로 매개되는 혈관 중재에 의해 투여될 것입니다.
용량은 1-10x106/kg meso-CAR 양성 T 세포입니다.
주입은 표준 절차에 따라 투여되는 1.5g/m2의 시클로포스파마이드 단일 투여 후 2일에 발생하도록 예정되어 있습니다.
환자는 캐뉼라-DSA 방사선 촬영-CAR-T 세포 관류를 받게 됩니다.
세포 관류 과정은 15분에서 2시간 동안 지속되며 특정 시간은 환자의 종양 부담 상태에 따라 다릅니다.
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TAI는 국소 약물 전달 경로로서 종양 부위에 더 많은 T 세포가 모이고 정상 조직으로 이동하는 T 세포가 적어 항 종양 효능을 높이고 부작용 가능성을 줄입니다.
그리고 meso-CART는 표적 단백질로 mesothelin, co-stimulator로 4-1BB를 포함하는 2nd CAR입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 환자 수
기간: 6주
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반대 이벤트는 CTCAE, 버전 4.0으로 평가됩니다.
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6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 반응 환자 수
기간: 8주
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전체 반응률로 종양 반응 요약
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8주
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정량적 PCR을 이용한 순환계 이동 T 세포 검출
기간: 8주
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8주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 3월 1일
기본 완료 (예상)
2018년 2월 1일
연구 완료 (예상)
2018년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 3월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 8일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 3월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 3월 8일
마지막으로 확인됨
2016년 3월 1일
추가 정보
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