Исследование мезотелин-перенаправленных аутологичных Т-клеток для прогрессирующей карциномы поджелудочной железы (meso-CART)
8 марта 2016 г. обновлено: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Открытое неконтролируемое пилотное исследование с одной группой для оценки химерных Т-клеток рецептора антигена, опосредованных мезотелином, опосредованной сосудистой интервенционной терапией, при распространенной карциноме поджелудочной железы
Рак поджелудочной железы обычно имеет высокую частоту рецидивов и очень плохой прогноз.
Хирургия является лучшим выбором для лечения рака поджелудочной железы, но для тех пациентов с запущенным раком поджелудочной железы, когда операция недоступна, в лечении обычно используется химиотерапия в сочетании с лучевой терапией или интервенционной терапией, но продлевающий эффект выживания не очевиден.
И теперь некоторые клинические исследователи используют CAR-T-клетки в лечении рака поджелудочной железы, согласно имеющимся результатам, терапевтические эффекты не так хороши, как ожидалось.
Одной из наиболее вероятных причин является то, что они продолжали использовать внутривенное вливание CART-клеток пациентам, когда Т-клетки попадают в кровоток, что приведет к снижению активности опухоли и большему количеству потенциальных побочных эффектов.
Мы считаем, что подходящие TAA-таргетированные CAR-T-клетки будут эффективным способом лечения рака, если путь введения клеток в организм может не только улучшить концентрацию лекарственного средства в месте опухоли, но и уменьшить потенциальное отторжение. целевые побочные эффекты.
Для достижения этой цели, возможно, лучше всего использовать сосудистое вмешательство для опосредования инфузии CAR-T-клеток.
Мезотелин представляет собой антиген клеточной поверхности, участвующий в инвазии опухоли, который высоко экспрессируется при карциноме поджелудочной железы, но низко - при мезотелии.
Мы разрабатываем 2-е клетки CART, нацеленные на мезотелин, и используем инфузию CAR-T, опосредованную сосудистым вмешательством, пациентам.
Мы надеемся, что локальная доставка антимезотелиновых CART-клеток может снизить побочные эффекты, одновременно усиливая противоопухолевый эффект за счет того, что большее количество CART-клеток накапливается в опухолевых участках, в то время как меньшее их количество достигает нормальной мезотелиальной ткани.
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование проводится для оценки безопасности и эффективности сосудистой интервенционной терапии, опосредованной антимезотелин-CAR-T (мезо-CAR-T) клетками, при лечении пациентов с прогрессирующей карциномой поджелудочной железы. Исследователи построили 2-й CAR, используя мезотелин в качестве мишени, используя 4-1ББ в качестве костимулятора.
Источник Т-клеток, используемый для получения CAR-T, должен быть аутологичным.
Инфузионная доза составляет (1-10)×106 мезо-CAR-положительных Т-клеток/кг, а количество конкретных клеток зависит от ситуации с приготовлением отдельных CAR-Т-клеток.
Инфузионный путь опосредован сосудистым вмешательством, которое должно быть подвергнуто канюле - рентгенографии DSA - перфузии CAR-T-клеток.
Процесс перфузии клеток будет длиться от 15 минут до 2 часов, и конкретное время зависит от степени отягощенности пациента опухолью.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Контакт:
- Yu Xuejun, Master
- Номер телефона: 86-18616108610
- Электронная почта: yuxuejun@genechem.com.cn
-
Контакт:
- Xu Aimin, Doctor
- Номер телефона: 86-13918183196
- Электронная почта: xuarmy@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 69 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Положительная экспрессия мезотелина и гистологически подтвержденная карцинома поджелудочной железы;
- Возраст от 18 до 69 лет;
- Персистирующий рак после, по крайней мере, одной предшествующей химиотерапии по стандарту лечения, который не имеет желания для хирургического вмешательства или не подходит для хирургического лечения пациентов с метастазами в печень или лимфатические узлы или без них;
- Опухоль слишком велика для хирургического удаления;
- ожидаемая продолжительность жизни более 4 месяцев;
- Удовлетворительное функционирование органов и костного мозга определяется следующим образом: (1) креатинин <1,5 мг/дл; (2) альбумин >2; (3) фракция сердечного выброса >55%; (4) АЛТ/АСТ<3×верхний предел нормы учреждения; (5) гемоглобин> 9 г / дл, билирубин 2,0 × верхний предел нормы учреждения; (6) абсолютное количество нейтрофилов >1000/мкл, тромбоцитов >75000/мкл;
- Без нарушения свертываемости крови или нарушений свертывания крови;
- Не аллергия на рентгеноконтрастное вещество;
- Контроль рождаемости;
- Адекватный венозный доступ для афереза и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу;
- Дается добровольное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины;
- Неконтролируемая активная инфекция;
- Активная инфекция гепатита В или гепатита С;
- Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением;
- Предшествующее лечение любыми препаратами генной терапии;
- Оценка выполнимости во время скрининга демонстрирует менее 30% трансдукции лимфоцитов-мишеней или недостаточную экспансию (<5 раз) в ответ на костимуляцию CD3/CD28;
- Любые серьезные, неконтролируемые заболевания (включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, сердечные заболевания III или IV степени, серьезные нарушения ритма, нарушения функции печени и почек или метаболические заболевания, заболевания ЦНС).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TAI-мезо-КОЛЕГА
Разовая доза клеток мезо-CART будет вводиться с помощью сосудистого интервенционного вмешательства в виде инфузии одной дозы.
Доза составляет 1-10x106/кг мезо-CAR положительных Т-клеток.
Инфузию планируют провести через 2 дня после однократной дозы 1,5 г/м2 циклофосфамида, которая будет вводиться в соответствии со стандартными процедурами.
Пациенты будут подвергаться канюле - рентгенографии DSA - перфузии CAR-T-клеток.
Процесс перфузии клеток будет длиться от 15 минут до 2 часов, и конкретное время зависит от степени отягощенности пациента опухолью.
|
TAI как локальный путь доставки лекарств, так что больше Т-клеток собирается в месте опухоли, меньше Т-клеток мигрирует в нормальную ткань, тем самым повышая эффективность противоопухолевого действия и снижая вероятность побочных эффектов.
А мезо-CART – это 2-й CAR, с мезотелином в качестве белка-мишени, 4-1ВВ в качестве костимулятора.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 6 недель
|
неблагоприятное событие оценивается с помощью CTCAE, версия 4.0
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с ответом опухоли
Временное ограничение: 8 недель
|
суммировать ответ опухоли по общей частоте ответов
|
8 недель
|
|
Обнаружение перенесенных Т-клеток в кровотоке с помощью количественной ПЦР
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2016 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 февраля 2018 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
11 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 марта 2016 г.
Последняя проверка
1 марта 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Genechem meso-CART
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .