- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02706782
Badanie autologicznych komórek T przekierowanych mezoteliną w przypadku zaawansowanego raka trzustki (meso-CART)
8 marca 2016 zaktualizowane przez: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Otwarte, niekontrolowane, jednoramienne badanie pilotażowe w celu oceny naczyniowej terapii interwencyjnej, w której pośredniczy mezotelina, chimeryczne komórki T receptora antygenu w zaawansowanym raku trzustki
Rak trzustki charakteryzuje się zazwyczaj wysokim odsetkiem nawrotów i bardzo złym rokowaniem.
Operacja jest najlepszym wyborem w leczeniu raka trzustki, ale u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki, gdy operacja nie jest dostępna, powszechnie stosuje się chemioterapię połączoną z radioterapią lub terapią interwencyjną, ale efekt przedłużenia przeżycia nie jest oczywisty.
A teraz niektórzy badacze kliniczni wykorzystują komórki CAR-T w leczeniu raka trzustki, zgodnie z istniejącymi wynikami, efekty terapeutyczne nie są tak dobre, jak się spodziewano.
Jednym z najbardziej prawdopodobnych powodów jest to, że nadal stosowali dożylny wlew komórek CART do pacjentów, gdy limfocyty T dostaną się do krwioobiegu, co spowoduje zmniejszenie aktywności guza i więcej potencjalnych skutków ubocznych.
Wierzymy, że odpowiednie komórki CAR-T ukierunkowane na TAA będą skutecznym sposobem leczenia raka, o ile droga komórki podanej w infuzji do organizmu może nie tylko poprawić stężenie leku w miejscu guza, ale także zmniejszyć potencjalne skutki uboczne docelowe skutki uboczne.
Aby osiągnąć ten cel, prawdopodobnie najlepszym wyborem jest zastosowanie interwencji naczyniowej w celu pośredniczenia w infuzji komórek CAR-T.
Mezotelina jest antygenem powierzchniowym komórki biorącym udział w inwazji nowotworu, która jest silnie wyrażana w raku trzustki, ale wyrażana na niskim poziomie w mezotelii.
Projektujemy drugie komórki CART ukierunkowane na mezotelinę i stosujemy u pacjentów infuzję CAR-T za pośrednictwem interwencji naczyniowej.
Mamy nadzieję, że miejscowe dostarczenie komórek CART przeciw mezotelinie może zmniejszyć skutki uboczne, jednocześnie wzmacniając działanie przeciwnowotworowe, ponieważ więcej komórek CART gromadzi się w miejscach guza, podczas gdy mniej komórek może dotrzeć do prawidłowej tkanki mezotelialnej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To badanie jest prowadzone w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności komórek anty-mezoteliny-CAR-T (mezo-CAR-T), w których pośredniczy interwencyjna terapia naczyniowa, w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki. Badacze skonstruowali drugi CAR, wykorzystując mezotelinę jako cel, używając 4-1BB jako kostymulator.
Źródło komórek T użytych do przygotowania CAR-T powinno być autologiczne.
Dawka infuzyjna wynosi (1-10)×106 komórek T mezo-CAR-dodatnich/kg, a konkretna liczba komórek zależy od sytuacji przygotowania poszczególnych komórek CAR-T.
Infuzja odbywa się za pośrednictwem interwencji naczyniowej, która podlegałaby kaniuli - radiografii DSA - perfuzji komórek CAR-T.
Proces perfuzji komórek trwałby od 15 minut do 2 godzin, a konkretny czas zależy od stanu obciążenia nowotworem pacjenta.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
30
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yu Xuejun, Master
- Numer telefonu: 86-18616108610
- E-mail: yuxuejun@genechem.com.cn
-
Kontakt:
- Xu Aimin, Doctor
- Numer telefonu: 86-13918183196
- E-mail: xuarmy@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 69 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ekspresja mezoteliny dodatnia i potwierdzona histologicznie jako rak trzustki;
- w wieku od 18 do 69 lat;
- Przetrwały rak po co najmniej jednej wcześniejszej standardowej chemioterapii, nie ma chęci do operacji lub nie nadaje się do operacji u pacjentów z lub bez przerzutów do wątroby, węzłów chłonnych;
- Guz jest zbyt duży do resekcji chirurgicznej;
- Oczekiwana długość życia powyżej 4 miesięcy;
- Zadowalająca czynność narządów i szpiku kostnego określona przez: (1) kreatynina <1,5 mg/dl; (2) albumina >2; (3) frakcja wyrzutowa serca >55%; (4) ALT/AST<3×górna granica normy w instytucji; (5) hemoglobina > 9 g/dl, bilirubina 2,0 × górna granica normy instytucji; (6) bezwzględna liczba neutrofili >1000/ul, płytki krwi >75 000/ul;
- Bez skazy krwotocznej lub zaburzeń krzepnięcia;
- Nie uczulaj na środek kontrastowy;
- Kontrola urodzeń;
- Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy;
- Udzielana jest dobrowolna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Niekontrolowana aktywna infekcja;
- Czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C;
- Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza;
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem terapii genowej;
- Ocena wykonalności podczas badań przesiewowych wykazuje <30% transdukcję docelowych limfocytów lub niewystarczającą ekspansję (<5-krotną) w odpowiedzi na kostymulację CD3/CD28;
- Wszelkie poważne, niekontrolowane choroby (w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, choroba serca stopnia III lub IV, poważne zaburzenia rytmu serca, zaburzenia czynności wątroby i nerek lub choroby metaboliczne, choroby OUN).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: TAI-mezo-CART
Pojedyncza dawka komórek mezo-CART zostanie podana przez interwencję naczyniową w postaci infuzji jednej dawki.
Dawka wynosi 1-10x106/kg limfocytów T mezo-CAR dodatnich.
Infuzja zostanie zaplanowana na 2 dni po podaniu pojedynczej dawki 1,5 grama/m2 cyklofosfamidu, która zostanie podana zgodnie ze standardowymi procedurami.
Pacjenci zostaną poddani kaniuli - radiografii DSA - perfuzji komórek CAR-T.
Proces perfuzji komórek trwałby od 15 minut do 2 godzin, a konkretny czas zależy od stanu obciążenia nowotworem pacjenta.
|
TAI jako lokalny szlak dostarczania leków, dzięki czemu więcej komórek T gromadzi się w miejscu guza, mniej komórek T migruje do normalnej tkanki, zwiększając w ten sposób skuteczność przeciwnowotworową, zmniejszając potencjalne skutki uboczne.
A mezo-CART jest drugim CAR, z mezoteliną jako białkiem docelowym, 4-1BB jako kosztstymulatorem
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
zdarzenie odwrotne jest oceniane za pomocą CTCAE, wersja 4.0
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z odpowiedzią nowotworu
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
podsumować odpowiedź guza na podstawie ogólnych wskaźników odpowiedzi
|
8 tygodni
|
|
Wykrywanie przeniesionych limfocytów T w krążeniu za pomocą ilościowego -PCR
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2016
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 lutego 2018
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 września 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 marca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 marca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
11 marca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
11 marca 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 marca 2016
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Genechem meso-CART
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .