- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02706782
Um estudo de células T autólogas redirecionadas por mesotelina para carcinoma pancreático avançado (meso-CART)
8 de março de 2016 atualizado por: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Um estudo piloto aberto, não controlado e de braço único para avaliar células T receptoras de antígeno quimérico mediadas por terapia intervencionista vascular em carcinoma pancreático avançado
O carcinoma pancreático geralmente tem uma alta taxa de recorrência e prognóstico muito ruim.
A cirurgia é a melhor escolha para o tratamento do câncer pancreático, mas para os pacientes com câncer pancreático avançado, quando a cirurgia não está disponível, a quimioterapia combinada com radioterapia ou terapia intervencionista é comumente usada no tratamento, mas o efeito de prolongamento da sobrevida não é óbvio.
E agora, alguns pesquisadores clínicos usam células CAR-T no tratamento do carcinoma pancreático, de acordo com os resultados existentes, os efeitos terapêuticos não são tão bons quanto o esperado.
Uma das razões mais prováveis é que eles continuaram a usar a infusão intravenosa de células CART nos pacientes, quando as células T entram na circulação sanguínea, resultando em diminuição da atividade tumoral e mais efeitos adversos potenciais.
Acreditamos que células CAR-T direcionadas a TAA adequadas serão uma maneira eficaz de tratar o câncer, desde que o caminho da célula infundida no corpo possa não apenas melhorar a concentração da droga no local do tumor, mas também reduzir o potencial off- efeitos colaterais alvo.
Para atingir esse objetivo, é provavelmente a melhor escolha usar a intervenção vascular para mediar a infusão de células CAR-T.
A mesotelina é um antígeno de superfície celular implicado na invasão tumoral, que é altamente expresso em carcinoma pancreático, mas expresso em baixo nível em mesotélio.
Nós projetamos uma segunda célula CART direcionada com mesotelina e usamos a infusão de CAR-T mediada por intervenção vascular para os pacientes.
Esperamos que as células CART anti-mesotelina localmente possam reduzir os efeitos colaterais e, ao mesmo tempo, aumentar o efeito antitumoral, pois mais células CART se acumulam nos locais do tumor, enquanto menos podem atingir o tecido mesotelial normal.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo está sendo conduzido para avaliar a segurança e a eficácia das células anti-mesotelina-CAR-T (meso-CAR-T) mediadas por terapia intervencionista vascular no tratamento de pacientes com carcinoma pancreático avançado. Os investigadores construíram um segundo CAR, usando mesotelina como alvo, usando 4-1BB como coestimulador.
A fonte de células T usada para preparar o CAR-T deve ser autóloga.
A dose de infusão é (1-10) × 106 células T meso-CAR positivas/kg, e o número de células específicas depende da situação da preparação de células CAR-T individuais.
A via de infusão é mediada por intervenção vascular, que passaria por cânula--radiografia DSA--perfusão de células CAR-T.
O processo de perfusão das células duraria de 15 minutos a 2 horas, e o tempo específico depende do estado de carga tumoral da patente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China
- Recrutamento
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contato:
- Yu Xuejun, Master
- Número de telefone: 86-18616108610
- E-mail: yuxuejun@genechem.com.cn
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Contato:
- Xu Aimin, Doctor
- Número de telefone: 86-13918183196
- E-mail: xuarmy@163.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 69 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Expressão de mesotelina positiva e histologicamente confirmada como carcinoma pancreático;
- Com idade entre 18 e 69 anos;
- Câncer persistente após pelo menos um padrão anterior de quimioterapia de tratamento, não deseja cirurgia ou não pode ser adequado para pacientes cirúrgicos com ou sem fígado, metástase linfonodal;
- O tumor é muito grande para ressecção cirúrgica;
- Esperança de vida superior a 4 meses;
- Função satisfatória dos órgãos e da medula óssea, conforme definido pelo seguinte: (1) creatinina <1,5 mg/dl; (2) albumina >2; (3) fração de ejeção cardíaca >55%; (4) ALT/AST<3×o limite superior normal da instituição; (5) hemoglobina >9g/dl, bilirrubina 2,0×o limite superior normal da instituição; (6) contagem absoluta de neutrófilos >1.000/ul, plaquetas >75.000/ul;
- Sem distúrbio hemorrágico ou distúrbios de coagulação;
- Não tem alergia ao agente de radiocontraste;
- Controle de natalidade;
- Acesso venoso adequado para aférese e sem outras contraindicações para leucaférese;
- O consentimento informado voluntário é dado.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes;
- Infecção ativa descontrolada;
- Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C;
- Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente;
- Tratamento prévio com quaisquer produtos de terapia genética;
- A avaliação da viabilidade durante a triagem demonstra <30% de transdução de linfócitos alvo ou expansão insuficiente (<5 vezes) em resposta à co-estimulação de CD3/CD28;
- Quaisquer doenças graves e não controladas (incluindo, entre outras, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca de grau III ou IV, arritmia grave, distúrbios hepáticos e renais ou doenças metabólicas, doenças do SNC).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: TAI-meso-CART
Uma dose única de células meso-CART será administrada por intervenção vascular mediada como infusões de uma dose.
A dose é de 1-10x106/kg de células T meso-CAR positivas.
A infusão será programada para ocorrer 2 dias após uma dose única de 1,5 gramas/m2 de ciclofosfamida, que será administrada conforme procedimentos padronizados.
Os pacientes serão submetidos a cânula - radiografia DSA - perfusão de células CAR-T.
O processo de perfusão das células duraria de 15 minutos a 2 horas, e o tempo específico depende do estado de carga tumoral da patente.
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TAI como uma via local de entrega de drogas, de modo que mais células T se acumulem no local do tumor, menos células T migrem para o tecido normal, aumentando assim a eficácia do antitumoral, reduzindo o potencial de efeitos colaterais.
E o meso-CART é um 2º CAR, com mesotelina como proteína alvo, 4-1BB como coestimulador
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com evento adverso
Prazo: 6 semanas
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evento adverso é avaliado com CTCAE, versão 4.0
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com resposta tumoral
Prazo: 8 semanas
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resumir a resposta do tumor por taxas de resposta geral
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8 semanas
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Detecção de células T transferidas na circulação usando -PCR quantitativo
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de fevereiro de 2018
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
11 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
11 de março de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de março de 2016
Última verificação
1 de março de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Genechem meso-CART
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
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