En studie av mesothelin-omdirigerte autologe T-celler for avansert bukspyttkjertelkarsinom (meso-CART)
8. mars 2016 oppdatert av: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
En åpen, ukontrollert, enarms pilotstudie for å evaluere vaskulær intervensjonsterapi mediert mesothelin-målrettet kimærisk antigenreseptor T-celler i avansert bukspyttkjertelkarsinom
Bukspyttkjertelkarsinom har typisk høy residivrate og svært dårlig prognose.
Kirurgi er det beste valget for behandling av kreft i bukspyttkjertelen, men for de avanserte pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, når kirurgi ikke er tilgjengelig, er kjemoterapi kombinert med strålebehandling eller intervensjonsterapi ofte brukt i behandlingen, men den forlengende overlevelseseffekten er ikke åpenbar.
Og nå bruker noen kliniske forskere CAR-T-celler i behandlingen av bukspyttkjertelkarsinom, ifølge de eksisterende resultatene er ikke de terapeutiske effektene så gode som forventet.
En av de mest sannsynlige årsakene er at de fortsatte å bruke intravenøs infusjon av CART-celler til pasienter, når T-cellene inn i blodsirkulasjonen vil resultere i redusert tumoraktivitet og flere potensielle bivirkninger.
Vi tror at en egnet TAA-målrettet-CAR-T-celler vil være en effektiv måte å behandle kreft på, så lenge cellens vei som tilføres kroppen ikke bare kan forbedre medikamentkonsentrasjonen på svulststedet, men redusere den potensielle off- målbivirkninger.
For å oppnå dette målet er det sannsynligvis det beste valget å bruke vaskulær intervensjon for å mediere CAR-T-celle-infusjon.
Mesothelin er et celleoverflateantigen involvert i tumorinvasjon, som er sterkt uttrykt i bukspyttkjertelkarsinom, men lavt nivå uttrykt i mesothelia.
Vi designer en 2. CART-celle målrettet med mesothelin, og bruker vaskulær intervensjonsmediert CAR-T-infusjon til pasienter.
Vi håper å levere anti-mesothelin CART-celler lokalt kan redusere bivirkningene samtidig som det øker antitumorpåvirkningen ved at flere CART-celler akkumuleres på tumorsteder mens mindre kan nå normalt mesotelialt vev.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien blir utført for å vurdere vaskulær intervensjonsterapi-mediert anti-mesothelin-CAR-T(meso-CAR-T)-cellers sikkerhet og effekt ved behandling av pasienter med avansert bukspyttkjertelkarsinom. 4-1BB som co-stimulator.
Kilden til T-celler som brukes til å forberede CAR-T bør være autolog.
Infusjonsdosen er (1-10)×106 meso-CAR positive T-celler/kg, og de spesifikke celletallene avhenger av situasjonen for individuelle CAR-T-celler.
Infusjonsmåten er vaskulær intervensjonsmediert, som vil gjennomgå kanyle--DSA-radiografi--CAR-T-celler perfusjon.
Celleperfusjonsprosessen vil vare fra 15 minutter til 2 timer, og den spesifikke tiden avhenger av patentets tumorbelastede tilstand.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Yu Xuejun, Master
- Telefonnummer: 86-18616108610
- E-post: yuxuejun@genechem.com.cn
-
Ta kontakt med:
- Xu Aimin, Doctor
- Telefonnummer: 86-13918183196
- E-post: xuarmy@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 69 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mesothelin-ekspresjon positiv og histologisk bekreftet som bukspyttkjertelkarsinom;
- er mellom 18 og 69 år;
- Vedvarende kreft etter minst én tidligere standardbehandling med kjemoterapi, har ingen vilje til kirurgi eller kan ikke være egnet for operasjonspasienter med eller uten lever-, lymfeknutemetastase;
- Tumoren er for stor til kirurgisk reseksjon;
- Forventet levealder over 4 måneder;
- Tilfredsstillende organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende: (1) kreatinin <1,5 mg/dl; (2) albumin >2; (3) hjerte-ejeksjonsfraksjon på >55 %; (4) ALT/AST<3×institusjonens normale øvre grense; (5) hemoglobin>9g/dl, bilirubin 2,0×institusjonens normale øvre grense; (6) absolutt nøytrofiltall >1000/ul, blodplater >75.000/ul;
- Uten blødningsforstyrrelser eller koagulasjonsforstyrrelser;
- Ikke allergi mot radiokontrastmiddel;
- Prevensjon;
- Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese;
- Det gis frivillig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner;
- Ukontrollert aktiv infeksjon;
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon;
- Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende;
- Tidligere behandling med alle genterapiprodukter;
- Gjennomførbarhetsvurdering under screening viser <30 % transduksjon av mållymfocytter, eller utilstrekkelig ekspansjon (<5 ganger) som respons på CD3/CD28-kostimulering;
- Alle alvorlige, ukontrollerte sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, grad III eller IV hjertesykdom, alvorlig arytmi, lever- og nyresykdommer eller metabolske sykdommer, CNS-sykdommer).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TAI-meso-CART
En enkelt dose meso-CART-celler vil bli administrert ved vaskulær intervensjon mediert som én dose infusjoner.
Dosen er 1-10x106/kg meso-CAR positive T-celler.
Infusjonen vil etter planen skje 2 dager etter en enkeltdose på 1,5 gram/m2 cyklofosfamid, som vil bli administrert i henhold til standardprosedyrer.
Pasienter vil gjennomgå kanyle--DSA-radiografi--CAR-T-celler perfusjon.
Celleperfusjonsprosessen vil vare fra 15 minutter til 2 timer, og den spesifikke tiden avhenger av patentets tumorbelastede tilstand.
|
TAI som en lokal medikamentleveringsvei, slik at flere T-celler samles på svulststedet, færre T-celler til å migrere til det normale vevet, og derved øker effekten av antitumor, og reduserer potensialet for bivirkninger.
Og meso-CART er en 2nd CAR, med mesothelin som målprotein, 4-1BB som co-stimulator
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med bivirkning
Tidsramme: 6 uker
|
motsatt hendelse evalueres med CTCAE, versjon 4.0
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med tumorrespons
Tidsramme: 8 uker
|
oppsummere svulstrespons ved totale responsrater
|
8 uker
|
|
Påvisning av overførte T-celler i sirkulasjonen ved bruk av kvantitativ -PCR
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2016
Primær fullføring (Forventet)
1. februar 2018
Studiet fullført (Forventet)
1. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mars 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2016
Først lagt ut (Anslag)
11. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
11. mars 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2016
Sist bekreftet
1. mars 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Genechem meso-CART
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .