Tutkimus mesoteliinin uudelleenohjatuista autologisista T-soluista pitkälle edenneen haimakarsinooman hoitoon (meso-CART)
tiistai 8. maaliskuuta 2016 päivittänyt: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Avoin, kontrolloimaton, yhden käden pilottitutkimus verisuonten interventioterapiavälitteisen mesoteliiniin kohdistettujen kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen arvioimiseksi pitkälle edenneessä haimakarsinoomassa
Haimakarsinoomalla on tyypillisesti korkea uusiutumisaste ja erittäin huono ennuste.
Leikkaus on paras vaihtoehto haimasyövän hoitoon, mutta niille pitkälle edenneille haimasyövän potilaille, kun leikkausta ei ole saatavilla, hoidossa käytetään yleisesti kemoterapiaa yhdistettynä sädehoitoon tai interventiohoitoon, mutta eloonjäämistä pidentävä vaikutus ei ole ilmeinen.
Ja nyt jotkut kliiniset tutkijat käyttävät CAR-T-soluja haimakarsinooman hoidossa, olemassa olevien tulosten mukaan terapeuttiset vaikutukset eivät ole niin hyviä kuin odotettiin.
Yksi todennäköisimmistä syistä on se, että he jatkoivat CART-solujen suonensisäistä infuusiota potilaille, kun T-solut verenkiertoon johtavat kasvaimen aktiivisuuden vähenemiseen ja mahdollisiin haittavaikutuksiin.
Uskomme, että sopivat TAA:lle kohdistetut CAR-T-solut ovat tehokas tapa hoitaa syöpää, kunhan solun polku elimistöön voi paitsi parantaa lääkeainepitoisuutta kasvainkohdassa, myös vähentää mahdollisia sivuvaikutuksia. kohdesivuvaikutuksia.
Tämän tavoitteen saavuttamiseksi on luultavasti paras valinta käyttää verisuoniinterventiota CAR-T-soluinfuusion välittämiseksi.
Mesoteliini on solun pinta-antigeeni, joka on osallisena kasvaimen invaasiossa ja joka ilmentyy voimakkaasti haimakarsinoomassa, mutta vähäistä mesoteliassa.
Suunnittelemme toisen CART-solun, joka on kohdistettu mesoteliiniin, ja käytämme potilaille verisuoniinterventiovälitteistä CAR-T-infuusiota.
Toivomme, että anti-mesoteliinin CART-solujen toimittaminen paikallisesti voi vähentää sivuvaikutuksia ja tehostaa kasvainten vastaista vaikutusta, koska kasvainalueille kerääntyy enemmän CART-soluja, kun taas vähemmän voi saavuttaa normaalia mesoteelikudosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus suoritetaan verisuonten interventioterapian välittämien anti-mesoteliini-CAR-T(meso-CAR-T) -solujen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt haimasyöpä. Tutkijat rakensivat toisen CAR:n käyttämällä mesoteliinia kohteena käyttäen. 4-1BB apustimulaattorina.
CAR-T:n valmistukseen käytettyjen T-solujen lähteen tulee olla autologinen.
Infuusioannos on (1-10) × 106 meso-CAR-positiivista T-solua/kg, ja solujen spesifiset määrät riippuvat yksittäisten CAR-T-solujen valmistustilanteesta.
Infuusiotapa on vaskulaarinen interventiovälitteinen, jolle tehdään kanyyli--DSA-radiografia--CAR-T-solujen perfuusio.
Solujen perfuusioprosessi kestää 15 minuutista 2 tuntiin, ja spesifinen aika riippuu patentin kasvainkuormituksesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Yu Xuejun, Master
- Puhelinnumero: 86-18616108610
- Sähköposti: yuxuejun@genechem.com.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Xu Aimin, Doctor
- Puhelinnumero: 86-13918183196
- Sähköposti: xuarmy@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 69 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mesoteliinin ilmentyminen positiivinen ja histologisesti vahvistettu haimakarsinoomaksi;
- 18–69-vuotiaat;
- Jatkuva syöpä vähintään yhden aikaisemman hoidon kemoterapian jälkeen, hänellä ei ole halua leikkaukseen tai se ei sovellu leikkauspotilaille, joilla on maksa- tai imusolmukkeiden etäpesäkkeitä tai ei niitä;
- Kasvain on liian suuri kirurgiseen resektioon;
- elinajanodote yli 4 kuukautta;
- Tyydyttävä elimen ja luuytimen toiminta, kuten seuraavat: (1) kreatiniini <1,5 mg/dl; (2) albumiini > 2; (3) sydämen ejektiofraktio > 55 %; (4) ALT/AST<3 × laitoksen normaali yläraja; (5) hemoglobiini > 9 g/dl, bilirubiini 2,0 × laitoksen normaalin yläraja; (6) absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000/ul, verihiutaleet > 75 000/ul;
- Ilman verenvuotohäiriöitä tai hyytymishäiriöitä;
- Älä ole allerginen radiovarjoaineelle;
- Ehkäisy;
- Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita;
- Vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Hallitsematon aktiivinen infektio;
- Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio;
- Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa;
- Aikaisempi hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella;
- Toteutettavuusarviointi seulonnan aikana osoittaa <30 % kohdelymfosyyttien transduktion tai riittämättömän laajenemisen (<5-kertainen) vasteena CD3/CD28-kostimulaatiolle;
- Kaikki vakavat, hallitsemattomat sairaudet (mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, asteen III tai IV sydänsairaus, vakava rytmihäiriö, maksa- ja munuaissairaudet tai aineenvaihduntasairaudet, keskushermostosairaudet).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TAI-meso-kärry
Yksi annos meso-CART-soluja annetaan verisuonten interventiovälitteisinä yhden annoksen infuusioina.
Annos on 1-10 x 106/kg meso-CAR-positiivisia T-soluja.
Infuusio suunnitellaan tapahtuvaksi 2 päivää sen jälkeen, kun on annettu kerta-annos 1,5 grammaa/m2 syklofosfamidia, joka annetaan standardimenetelmien mukaisesti.
Potilaille tehdään kanyyli--DSA-radiografia--CAR-T-solujen perfuusio.
Solujen perfuusioprosessi kestää 15 minuutista 2 tuntiin, ja spesifinen aika riippuu patentin kasvainkuormituksesta.
|
TAI paikallisena lääkkeenkuljetusreittinä, jotta enemmän T-soluja kerääntyi kasvainkohtaan, vähemmän T-soluja siirtyy normaaliin kudokseen, mikä tehostaa kasvainten vastaisen aineen tehoa ja vähentää sivuvaikutusten mahdollisuutta.
Ja meso-CART on toinen CAR, jossa mesoteliini on kohdeproteiinina ja 4-1BB stimulaattorina
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittatapahtuma
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
vastainen tapahtuma arvioidaan CTCAE:n versiolla 4.0
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on kasvainvaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
tee yhteenveto kasvainvasteesta yleisten vastemäärien perusteella
|
8 viikkoa
|
|
Siirrettyjen T-solujen havaitseminen verenkierrossa käyttämällä kvantitatiivista -PCR:ää
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 11. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 11. maaliskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. maaliskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Genechem meso-CART
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .