Studie mezotelinem přesměrovaných autologních T buněk pro pokročilý karcinom pankreatu (meso-CART)
8. března 2016 aktualizováno: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Otevřená, nekontrolovaná, jednoramenná pilotní studie k vyhodnocení vaskulární intervenční terapie zprostředkované mezotelinem cílenými T-buňkami chimérického antigenního receptoru u pokročilého karcinomu pankreatu
Karcinom pankreatu má typicky vysokou míru recidivy a velmi špatnou prognózu.
Chirurgie je nejlepší volbou pro léčbu rakoviny slinivky břišní, ale u pacientů s pokročilým karcinomem slinivky břišní, kdy chirurgický zákrok není k dispozici, se v léčbě běžně používá chemoterapie kombinovaná s radiační terapií nebo intervenční terapií, ale efekt prodloužení přežití není zřejmý.
A nyní někteří kliničtí výzkumníci používají CAR-T buňky při léčbě karcinomu pankreatu, podle dosavadních výsledků nejsou terapeutické účinky tak dobré, jak se očekávalo.
Jedním z nejpravděpodobnějších důvodů je, že pokračovali v používání intravenózní infuze buněk CART pacientům, kdy T buňky do krevního oběhu povedou ke snížení aktivity nádoru a více potenciálních nežádoucích účinků.
Věříme, že vhodné buňky CAR-T cílené na TAA budou účinným způsobem léčby rakoviny, pokud cesta buněk infundovaných do těla může nejen zlepšit koncentraci léčiva v místě nádoru, ale snížit potenciální off- cílové vedlejší účinky.
K dosažení tohoto cíle je pravděpodobně nejlepší volbou použití vaskulární intervence ke zprostředkování infuze CAR-T buněk.
Mesothelin je buněčný povrchový antigen zapojený do nádorové invaze, který je vysoce exprimován v karcinomu pankreatu, ale v nízké hladině exprimován v mezoteliích.
Navrhujeme 2. CART buňky cílené mezotelinem a pacientům používáme infuzi CAR-T zprostředkovanou cévní intervencí.
Doufáme, že lokální dodání anti-mezotelinových CART buněk může snížit vedlejší účinky a zároveň zvýšit protinádorový účinek tím, že se více CART buněk hromadí v nádorových místech, zatímco méně jich může dosáhnout normální mezoteliální tkáně.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie se provádí za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti anti-mesothelin-CAR-T (mezo-CAR-T) buněk zprostředkované vaskulární intervenční terapií při léčbě pacientů s pokročilým karcinomem slinivky břišní. Výzkumníci zkonstruovali 2. CAR s použitím mezotelinu jako cíle za použití 4-1BB jako kostimulátor.
Zdroj T buněk použitých k přípravě CAR-T by měl být autologní.
Infuzní dávka je (1-10)×106 meso-CAR pozitivních T buněk/kg a specifický počet buněk závisí na situaci přípravy jednotlivých CAR-T buněk.
Infuzní cesta je zprostředkovaná vaskulárně intervenční, která by podstoupila kanylu - DSA radiografii - perfuzi CAR-T buněk.
Proces perfuze buněk by trval 15 minut až 2 hodiny a konkrétní čas závisí na stavu zatíženého nádorem patentu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Nábor
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yu Xuejun, Master
- Telefonní číslo: 86-18616108610
- E-mail: yuxuejun@genechem.com.cn
-
Kontakt:
- Xu Aimin, Doctor
- Telefonní číslo: 86-13918183196
- E-mail: xuarmy@163.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 69 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Exprese mezotelinu pozitivní a histologicky potvrzená jako karcinom pankreatu;
- Ve věku od 18 do 69 let;
- Perzistující rakovina po alespoň jedné předchozí standardní chemoterapii, nemá ochotu k operaci nebo nemůže být vhodná pro chirurgické pacienty s metastázami v játrech, lymfatických uzlinách nebo bez nich;
- Nádor je příliš velký na chirurgickou resekci;
- Očekávaná délka života delší než 4 měsíce;
- Uspokojivá funkce orgánů a kostní dřeně definovaná následovně: (1) kreatinin <1,5 mg/dl; (2) albumin >2; (3) srdeční ejekční frakce >55 %; (4) ALT/AST < 3× normální horní limit instituce; (5) hemoglobin > 9 g/dl, bilirubin 2,0× normální horní limit instituce; (6) absolutní počet neutrofilů >1 000/ul, krevní destičky > 75 000/ul;
- Bez poruch krvácení nebo poruch koagulace;
- Nealergizujte na radiokontrastní činidlo;
- Antikoncepce;
- Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu;
- Je dán dobrovolný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Nekontrolovaná aktivní infekce;
- Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C;
- Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno;
- Dříve léčba jakýmikoli produkty genové terapie;
- Hodnocení proveditelnosti během screeningu ukazuje <30% transdukci cílových lymfocytů nebo nedostatečnou expanzi (<5násobek) v reakci na kostimulaci CD3/CD28;
- Jakákoli závažná, nekontrolovaná onemocnění (včetně, ale nikoli výhradně, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, srdečního onemocnění III. nebo IV. stupně, závažných arytmií, poruch jater a ledvin nebo metabolických onemocnění, onemocnění CNS).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TAI-mezo-KOŠÍK
Jedna dávka meso-CART buněk bude podávána vaskulární intervencí zprostředkovanou jako jednodávková infuze.
Dávka je 1-10x106/kg meso-CAR pozitivních T buněk.
Infuze bude naplánována na 2 dny po jednorázové dávce 1,5 g/m2 cyklofosfamidu, která bude podána podle standardních postupů.
Pacienti podstoupí kanylu - radiografii DSA - perfuzi CAR-T buněk.
Proces perfuze buněk by trval 15 minut až 2 hodiny a konkrétní čas závisí na stavu zatíženého nádorem patentu.
|
TAI jako místní dráha dodávání léčiva, takže se v místě nádoru shromáždilo více T buněk, méně T buněk migrovalo do normální tkáně, čímž se zvyšuje účinnost protinádoru a snižuje se potenciál vedlejších účinků.
A meso-CART je 2. CAR s mezotelinem jako cílovým proteinem, 4-1BB jako kostimulátorem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucí příhodou
Časové okno: 6 týdnů
|
nepříznivá událost je vyhodnocena pomocí CTCAE, verze 4.0
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nádorovou odpovědí
Časové okno: 8 týdnů
|
shrnout odpověď nádoru celkovou mírou odpovědi
|
8 týdnů
|
|
Detekce přenesených T buněk v oběhu pomocí kvantitativní -PCR
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xu Aimin, Doctor, RenJi Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2016
Primární dokončení (Očekávaný)
1. února 2018
Dokončení studie (Očekávaný)
1. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. března 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. března 2016
První zveřejněno (Odhad)
11. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
11. března 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. března 2016
Naposledy ověřeno
1. března 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Genechem meso-CART
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .