- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02706782
En undersøgelse af mesothelin-omdirigerede autologe T-celler til avanceret pancreascarcinom (meso-CART)
8. marts 2016 opdateret af: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Et åbent, ukontrolleret, enkeltarms pilotstudie til evaluering af vaskulær interventionel terapi medieret mesothelin-målrettet kimærisk antigenreceptor T-celler i avanceret pancreascarcinom
Pancreascarcinom har typisk en høj recidivrate og meget dårlig prognose.
Kirurgi er det bedste valg til behandling af kræft i bugspytkirtlen, men for de fremskredne patienter med kræft i bugspytkirtlen, når kirurgi ikke er tilgængelig, anvendes kemoterapi kombineret med strålebehandling eller interventionel terapi almindeligvis i behandlingen, men den forlængende overlevelseseffekt er ikke indlysende.
Og nu bruger nogle kliniske forskere CAR-T-celler i behandlingen af bugspytkirtelcarcinom, ifølge de eksisterende resultater er de terapeutiske virkninger ikke så gode som forventet.
En af de mest sandsynlige årsager er, at de fortsatte med at bruge den intravenøse infusion af CART-celler til patienter, når T-cellerne i blodcirkulationen vil resultere i nedsat tumoraktivitet og flere potentielle bivirkninger.
Vi tror på, at en egnet TAA-målrettet-CAR-T-celler vil være en effektiv måde at behandle kræft på, så længe cellens vej til kroppen ikke kun kan forbedre lægemiddelkoncentrationen på tumorstedet, men reducere den potentielle off- målrettede bivirkninger.
For at nå dette mål er det sandsynligvis det bedste valg at bruge vaskulær intervention til at mediere CAR-T-celle-infusion.
Mesothelin er et celleoverfladeantigen impliceret i tumorinvasion, som er stærkt udtrykt i pancreascarcinom, men lavt niveau udtrykt i mesothelia.
Vi designer en 2. CART-celle målrettet med mesothelin og bruger vaskulær interventionsmedieret CAR-T-infusion til patienter.
Vi håber at levere anti-mesothelin CART-celler lokalt kan reducere bivirkningerne, samtidig med at antitumorpåvirkningen øges ved, at flere CART-celler akkumuleres på tumorsteder, mens færre kan nå normalt mesotelvæv.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse udføres for at vurdere vaskulær interventionel terapi-medieret anti-mesothelin-CAR-T(meso-CAR-T)-cellers sikkerhed og effektivitet ved behandling af patienter med fremskreden pancreascarcinom. 4-1BB som co-stimulator.
Kilden til T-celler, der anvendes til at fremstille CAR-T, bør være autolog.
Infusionsdosis er (1-10)×106 meso-CAR positive T-celler/kg, og det specifikke celleantal afhænger af situationen for individuelle CAR-T-cellers forberedelse.
Infusionsmåden er vaskulær interventionel medieret, som ville gennemgå kanyle--DSA-radiografi--CAR-T-celler perfusion.
Celleperfusionsprocessen vil vare 15 minutter til 2 timer, og den specifikke tid afhænger af patentets tumorbelastede tilstand.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yu Xuejun, Master
- Telefonnummer: 86-18616108610
- E-mail: yuxuejun@genechem.com.cn
-
Kontakt:
- Xu Aimin, Doctor
- Telefonnummer: 86-13918183196
- E-mail: xuarmy@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 69 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mesothelin-ekspression positiv og histologisk bekræftet som pancreascarcinom;
- Alder mellem 18 og 69;
- Vedvarende cancer efter mindst én tidligere standardbehandling kemoterapi, har ingen vilje til operation eller kan ikke være egnet til operationspatienter med eller uden lever, lymfeknudemetastaser;
- Tumoren er for stor til kirurgisk resektion;
- Forventet levetid større end 4 måneder;
- Tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende: (1) kreatinin <1,5 mg/dl; (2) albumin >2; (3) hjerteudstødningsfraktion på >55%; (4) ALT/AST<3×institutionens normale øvre grænse; (5) hæmoglobin>9g/dl, bilirubin 2,0×institutionens normale øvre grænse; (6) absolut neutrofiltal >1.000/ul, blodplader >75.000/ul;
- Uden blødningsforstyrrelser eller koagulationsforstyrrelser;
- Vær ikke allergisk over for radiokontraststof;
- Prævention;
- Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese;
- Der gives frivilligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder;
- Ukontrolleret aktiv infektion;
- Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion;
- Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende;
- Tidligere behandling med genterapiprodukter;
- Gennemførlighedsvurdering under screening viser <30 % transduktion af mållymfocytter eller utilstrækkelig ekspansion (<5 gange) som respons på CD3/CD28-costimulering;
- Alle alvorlige, ukontrollerede sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, grad III eller IV hjertesygdom, alvorlig arytmi, lever- og nyresygdomme eller stofskiftesygdomme, CNS-sygdomme).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: TAI-meso-CART
En enkelt dosis meso-CART-celler vil blive indgivet ved vaskulær interventionsmedieret som én dosis infusioner.
Dosis er 1-10x106/kg meso-CAR positive T-celler.
Infusionen vil blive planlagt til at finde sted 2 dage efter en enkelt dosis på 1,5 gram/m2 cyclophosphamid, som vil blive indgivet i henhold til standardprocedurer.
Patienterne vil gennemgå kanyle--DSA radiografi--CAR-T-celler perfusion.
Celleperfusionsprocessen vil vare 15 minutter til 2 timer, og den specifikke tid afhænger af patentets tumorbelastede tilstand.
|
TAI som en lokal lægemiddelleveringsvej, således at flere T-celler samles på tumorstedet, færre T-celler til at migrere til det normale væv, hvorved effektiviteten af antitumor øges, hvilket reducerer potentialet for bivirkninger.
Og meso-CART er en 2. CAR, med mesothelin som målprotein, 4-1BB som co-stimulator
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter med bivirkning
Tidsramme: 6 uger
|
modsat hændelse evalueres med CTCAE, version 4.0
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter med tumorrespons
Tidsramme: 8 uger
|
opsummer tumorrespons ved overordnede responsrater
|
8 uger
|
Påvisning af overførte T-celler i kredsløbet ved brug af kvantitativ -PCR
Tidsramme: 8 uger
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xu Aimin, Doctor, RenJi Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2016
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. februar 2018
Studieafslutning (Forventet)
1. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. marts 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. marts 2016
Først opslået (Skøn)
11. marts 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
11. marts 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. marts 2016
Sidst verificeret
1. marts 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Genechem meso-CART
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen
-
Richard HungerMedizinische Hochschule Brandenburg Theodor FontaneAfsluttetVolume-Outcome Relation i Pancreatic Surgery
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Ikke rekrutterer endnuPDAC - Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaKina
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaRekrutteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaItalien
-
Cedars-Sinai Medical CenterRekrutteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaForenede Stater
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaRekrutteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaItalien
-
Washington University School of MedicineUniversity of Oklahoma Medical Center; Northwestern University Chicago... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Radboud University Medical CenterDutch Cancer SocietyRekrutteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaHolland
-
Imperial College LondonThe Leeds Teaching Hospitals NHS Trust; Sheffield Teaching Hospitals NHS... og andre samarbejdspartnereRekrutteringKræft i bugspytkirtlen | PDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaDet Forenede Kongerige
-
Andrei IagaruIkke længere tilgængeligCarcinoide tumorer | Islet Cell (Pancreatic NET) | Andre neuroendokrine tumorerForenede Stater
Kliniske forsøg med TAI-meso-CART
-
University of PennsylvaniaAfsluttetEpitelial ovariecancer | Metastatisk bugspytkirtel (duktalt) adenokarcinom | Malignt epitel pleura mesotheliomForenede Stater
-
University of PennsylvaniaAfsluttetForsøgspersoner, der har modtaget Lentiviral-baseret CART-meso-terapiForenede Stater
-
Shenzhen BinDeBio Ltd.The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical UniversityRekrutteringKræft i bugspytkirtlenKina
-
Shanghai GeneChem Co., Ltd.UkendtCarcinom, hepatocellulærtKina
-
SerenaGroup, Inc.DSM Biomedical, Inc.Afsluttet
-
Kensey Nash CorporationAfsluttetBrystkræftForenede Stater
-
University of PennsylvaniaNovartisAktiv, ikke rekrutterende
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityShanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co.,LtdUkendtKræft i bugspytkirtlen | BILKina
-
University of PennsylvaniaUniversity of California, San FranciscoAfsluttetKræft i bugspytkirtlenForenede Stater
-
Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.Aktiv, ikke rekrutterende