Uno studio sulle cellule T autologhe reindirizzate dalla mesotelina per il carcinoma pancreatico avanzato (meso-CART)
8 marzo 2016 aggiornato da: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Uno studio pilota in aperto, non controllato, a braccio singolo per valutare le cellule T del recettore dell'antigene chimerico mirate alla mesotelina mediate dalla terapia interventistica vascolare nel carcinoma pancreatico avanzato
Il carcinoma pancreatico ha tipicamente un alto tasso di recidiva e una prognosi molto sfavorevole.
La chirurgia è la scelta migliore per il trattamento del cancro del pancreas, ma per quei pazienti con carcinoma pancreatico avanzato, quando la chirurgia non è disponibile, la chemioterapia combinata con radioterapia o terapia interventistica è comunemente usata nel trattamento, ma l'effetto di prolungamento della sopravvivenza non è ovvio.
E ora, alcuni ricercatori clinici utilizzano le cellule CAR-T nel trattamento del carcinoma pancreatico, secondo i risultati esistenti, gli effetti terapeutici non sono buoni come previsto.
Uno dei motivi più probabili è che hanno continuato a utilizzare l'infusione endovenosa di cellule CART ai pazienti, quando le cellule T entrano nella circolazione sanguigna, si tradurrà in una diminuzione dell'attività del tumore e in più potenziali effetti avversi.
Riteniamo che un TAA adatto alle cellule CAR-T mirate sarà un modo efficace per trattare il cancro, a condizione che il percorso della cellula infusa nel corpo non solo possa migliorare la concentrazione del farmaco nel sito del tumore, ma riduca il potenziale off- effetti collaterali bersaglio.
Per raggiungere questo obiettivo, è probabilmente la scelta migliore utilizzare l'intervento vascolare per mediare l'infusione di cellule CAR-T.
La mesotelina è un antigene della superficie cellulare implicato nell'invasione del tumore, che è altamente espresso nel carcinoma pancreatico ma a basso livello espresso nel mesotelio.
Progettiamo una seconda cellula CART mirata alla mesotelina e utilizziamo l'infusione di CAR-T mediata dall'intervento vascolare ai pazienti.
Ci auguriamo che le cellule CART anti-mesotelina localmente possano ridurre gli effetti collaterali migliorando al contempo l'effetto antitumorale di più cellule CART accumulate nei siti tumorali mentre meno possono raggiungere il normale tessuto mesoteliale.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio è stato condotto per valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule anti-mesotelina-CAR-T (meso-CAR-T) mediate dalla terapia interventistica vascolare nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico avanzato. I ricercatori hanno costruito una seconda CAR, utilizzando la mesotelina come bersaglio, utilizzando 4-1BB come co-stimolatore.
La fonte di cellule T utilizzate per preparare CAR-T dovrebbe essere autologa.
La dose di infusione è (1-10) × 106 cellule T meso-CAR positive/kg e il numero di cellule specifiche dipende dalla situazione della preparazione delle singole cellule CAR-T.
La via di infusione è mediata da interventi vascolari, che verrebbero sottoposti a cannula - radiografia DSA - perfusione di cellule CAR-T.
Il processo di perfusione delle cellule durerebbe da 15 minuti a 2 ore e il tempo specifico dipende dallo stato di carico tumorale del paziente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
30
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina
- Reclutamento
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contatto:
- Yu Xuejun, Master
- Numero di telefono: 86-18616108610
- Email: yuxuejun@genechem.com.cn
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Contatto:
- Xu Aimin, Doctor
- Numero di telefono: 86-13918183196
- Email: xuarmy@163.com
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 69 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Espressione della mesotelina positiva e istologicamente confermata come carcinoma pancreatico;
- Età compresa tra 18 e 69 anni;
- Cancro persistente dopo almeno una precedente chemioterapia standard di cura, non ha volontà di intervento chirurgico o non può essere idoneo per l'intervento chirurgico pazienti con o senza fegato, metastasi linfonodali;
- Il tumore è troppo grande per la resezione chirurgica;
- Aspettativa di vita superiore a 4 mesi;
- Funzione soddisfacente degli organi e del midollo osseo come definita da quanto segue: (1) creatinina <1,5 mg/dl; (2) albumina >2; (3) frazione di eiezione cardiaca >55%; (4) ALT/AST<3×il limite superiore normale dell'istituto; (5) emoglobina> 9 g/dl, bilirubina 2,0 volte il limite superiore normale dell'istituto; (6) conta assoluta dei neutrofili >1.000/ul, piastrine >75.000/ul;
- Senza disturbi della coagulazione o disturbi della coagulazione;
- Non allergia al radiocontrasto;
- Controllo delle nascite;
- Adeguato accesso venoso per l'aferesi e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi;
- Viene fornito il consenso informato volontario.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento;
- Infezione attiva incontrollata;
- Infezione attiva da epatite B o epatite C;
- Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo;
- Trattamento precedente con qualsiasi prodotto di terapia genica;
- La valutazione di fattibilità durante lo screening dimostra una trasduzione <30% dei linfociti bersaglio o un'espansione insufficiente (<5 volte) in risposta alla costimolazione CD3/CD28;
- Qualsiasi malattia grave e non controllata (inclusi, ma non limitati a, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, malattia cardiaca di grado III o IV, grave aritmia, disturbi epatici e renali o malattie metaboliche, malattie del SNC).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: TAI-meso-CART
Una singola dose di cellule meso-CART sarà somministrata mediante interventi vascolari mediati come infusioni monodose.
La dose è di 1-10x106/kg cellule T meso-CAR positive.
L'infusione sarà programmata 2 giorni dopo una singola dose di 1,5 grammi/m2 di ciclofosfamide, che sarà somministrata secondo le procedure standard.
I pazienti saranno sottoposti a cannula - radiografia DSA - perfusione di cellule CAR-T.
Il processo di perfusione delle cellule durerebbe da 15 minuti a 2 ore e il tempo specifico dipende dallo stato di carico tumorale del paziente.
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TAI come percorso di somministrazione locale del farmaco, in modo che più cellule T si raccolgano nel sito del tumore, meno cellule T migrino verso il tessuto normale, migliorando così l'efficacia dell'antitumorale, riducendo il potenziale di effetti collaterali.
E meso-CART è un 2° CAR, con mesotelina come proteina bersaglio, 4-1BB come costimolatore
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con eventi avversi
Lasso di tempo: 6 settimane
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l'evento asverse viene valutato con CTCAE, versione 4.0
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con risposta tumorale
Lasso di tempo: 8 settimane
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riassumere la risposta del tumore in base ai tassi di risposta complessivi
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8 settimane
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Rilevazione delle cellule T trasferite nella circolazione mediante PCR quantitativa
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2016
Completamento primario (Anticipato)
1 febbraio 2018
Completamento dello studio (Anticipato)
1 settembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 marzo 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 marzo 2016
Primo Inserito (Stima)
11 marzo 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
11 marzo 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 marzo 2016
Ultimo verificato
1 marzo 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Genechem meso-CART
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Indeciso
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