Eine Studie über Mesothelin-umgeleitete autologe T-Zellen bei fortgeschrittenem Pankreaskarzinom (meso-CART)

Pankreaskarzinome weisen typischerweise eine hohe Rezidivrate und eine sehr schlechte Prognose auf. Eine Operation ist die beste Wahl für die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, aber bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs wird bei der Behandlung häufig eine Chemotherapie in Kombination mit Strahlentherapie oder interventioneller Therapie eingesetzt, wenn eine Operation nicht möglich ist. Der überlebensverlängernde Effekt ist jedoch nicht offensichtlich. Und jetzt verwenden einige klinische Forscher CAR-T-Zellen zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkarzinomen. Den vorliegenden Ergebnissen zufolge sind die therapeutischen Wirkungen jedoch nicht so gut wie erwartet. Einer der wahrscheinlichsten Gründe ist, dass sie weiterhin die intravenöse Infusion von CART-Zellen an Patienten anwendeten, wenn die T-Zellen in den Blutkreislauf gelangten, was zu einer verminderten Tumoraktivität und mehr potenziellen Nebenwirkungen führen würde. Wir glauben, dass geeignete TAA-zielgerichtete CAR-T-Zellen ein wirksames Mittel zur Behandlung von Krebs sein werden, solange der Weg der in den Körper infundierten Zelle nicht nur die Arzneimittelkonzentration an der Tumorstelle verbessern, sondern auch die potenziellen Nebenwirkungen verringern kann. gezielte Nebenwirkungen. Um dieses Ziel zu erreichen, ist es wahrscheinlich die beste Wahl, einen Gefäßeingriff zur Vermittlung der CAR-T-Zellen-Infusion zu nutzen. Mesothelin ist ein Zelloberflächenantigen, das an der Tumorinvasion beteiligt ist und im Pankreaskarzinom stark exprimiert wird, in Mesothelien jedoch nur in geringem Maße. Wir entwerfen eine zweite CART-Zelle, auf die Mesothelin abzielt, und verwenden bei Patienten eine durch Gefäßeingriffe vermittelte CAR-T-Infusion. Wir hoffen, dass die lokale Abgabe von Anti-Mesothelin-CART-Zellen die Nebenwirkungen reduzieren und gleichzeitig die Antitumorwirkung verstärken kann, indem sich mehr CART-Zellen an Tumorstellen ansammeln, während weniger normales Mesothelgewebe erreichen können.