胃食道逆流症患者の症状におけるベッドの頭の高さの影響 (IBELGA)

問題文

胃食道逆流症 (GERD) は、胃の内容物が食道に逆流する結果として、厄介な症状と医学的合併症を特徴とする臨床症状です。 GERD は、プライマリ ケアの外来患者の 4% で診断され、ラテンアメリカにおける疾患の有病率は 12 ～ 31% に達します。 夜間症状は GERD 患者の 74% で発見されており、一般集団および GERD および日中のみの症状を有する患者と比較すると、重大な生活の質の低下の原因となっています。 プロトンポンプ阻害剤（PPI）で治療されている患者であっても、夜間の胸骨後炎に続発する睡眠障害は、仕事の生産性の低下に関連しています。 症状の意識的な認識の欠如、唾液分泌の減少、夜間の嚥下頻度の低下などのいくつかの生理学的要因により、一晩中酸に長時間さらされると、食道炎、より多くの食道外症状およびその他の病気などの合併症の出現に関連しています。喘息として。

GERD の低コストの非薬理学的抗逆流治療として、ベッド頭挙上 (HBE) は現在、エビデンスのレベルが低く、中程度の強度の推奨事項です。 異なる臨床試験間で一貫性のない結果と方法論上の制限があるため、夜間症状のある患者におけるこの測定の臨床的影響は不明のままです。そのほとんどは、臨床現場でプロトンポンプ阻害剤が広く使用される前に行われました。 いくつかの無作為化されていない研究からの証拠は、HBE が食道酸曝露時間を短縮し、GERD 症状を軽減する可能性があることを示唆しています。ただし、別の研究では、これらの同じ結果に有意差は見られませんでした。 一方、これまでに発表されたランダム化比較臨床試験はすべて、一貫性のない結果を示しています。 PPI の臨床使用が広く受け入れられる前に発表された研究では、対照と比較した場合、GERD およびグレード C-D 食道炎の患者において、HBE による有意な臨床的および内視鏡的改善が明らかになりました。 対照的に、多施設臨床試験では、HBE に割り当てられたグループと対照グループの間で、症状スコアまたは制酸剤の使用に違いは見られませんでした。 引用されたすべての研究には、方法論的な限界と結果評価の不均一性があり、これらのデータを使用してメタ分析を行うことは困難です。 生活の質や仕事の生産性における HBE の影響を評価する公開された研究は見つかりませんでした。

サンプルサイズの計算

サンプル サイズは、HBE が RDQ と SF-36 スコアに少なくとも 10% の差をもたらすという仮説に基づいて推定されました。 効果量 (Cohen d) は 0.49 と計算されました。これは、症状のある GERD を持つスペイン人集団で以前に見つかった RDQ 平均と標準偏差 3.3±1.0 を念頭に置いたものです。 PPI による内科療法においてイタリア人集団で報告された SF-36 平均値および標準偏差 56.9±20.3 も考慮に入れました。 10% 未満の差は臨床的関連性がないという仮定に基づいて、重要度が最も低い差の選択が選択されました。 このデータに基づいて、グループあたり 14 人の患者は、RDQ アンケートで 0.6 ポイント (範囲: 1 から 6) および SF で 10 ポイントと同じかそれ以上の最小の重要度の差を検出するために 80% を超える検出力をもたらします。対応のある t 検定を使用する場合、36 個のアンケート (範囲: 0 ～ 100)。 この試験の補完的な分析として、マクネマー検定を使用して、オメプラゾール以前の時代の公開された臨床試験データに基づいて効果サイズを再計算しました。これによると、プラセボに割り当てられた患者の 58.8% と 28.6% が胃食道逆流を改善しました。それぞれ 20 cm HBE がある場合とない場合の症状。 このデータに基づいて、80% の統計的検出力を維持しながら、必要なサンプル サイズを合計 34 人の患者に調整しました。 G*Power 3.1.9.2 ソフトウェア (デュッセルドルフ大学、デュッセルドルフ、ドイツ)。 最後に、フォローアップの最終的な損失が研究力を変える可能性があることを避けるために、推定サンプルサイズを20％増やしました. したがって、最終的なサンプルサイズは 42 人の患者、1 グループあたり 21 人の患者でした。

木製プリズムのデザインと彫刻

Aserrio San Ignacio Ltda で、300x20x20 cm の 9 本の丸太から 20x18x18 cm の枯れた松の木の 84 個のプリズムが彫られました。 クンディナマルカのソアチャにある生産工場。 チェーンソー切断と木材かんなの産業プロセスであることを考えると、床に横たわっている間のプリズムの安定性の検証からなる品質管理が実施され、すべてのプリズムのミリメートル単位の平均高さも測定され、登録されます。 不安定な製品、またはパーセンタイル 75 + 四分位範囲の 1.5 倍を超える高さ、またはパーセンタイル 25 - 四分位範囲の 1.5 倍未満の高さとして定義される非定型の平均高さを持つ製品は、破棄され、調査中に使用されません。 欠陥のあるプリズムを除外した後、ミリメートル単位の平均高さに従って木製のプリズム ペアの 42 のグループが形成され、すべてのグループにコンピューターによって生成された乱数が与えられました。 その後、プリズムグループのすべてのランダムな数字は、連続するすべての患者番号 (HBE に割り当てられたもののうち) が事前設定された既知のプリズムの高さにランダムにリンクされるように、連続する HBE に割り当てられた患者番号に順次割り当てられました。 製品がチェーンソーで切断され、部品として計画されることを念頭に置いて、プリズムの高さが±1 mmの精度で同一になることを保証することが不可能なため、平均高さに応じてプリズムを含むこの追加のランダム化手順が計画されています。工業プロセスの。 品質管理プロセスの後、プリズムの平均高さは非正規分布変数 (W:0,908; 評論家 W: 0,979; p: 0,000000) であることが判明し、非定型データに対して所定の除外規則を適用した後、2 組の木製プリズム廃棄されました。

ランダム化

Windows 用の統計ソフトウェア STATA SE 13.0 を使用してランダムな二項数リスト (0 と 1) を生成し、このリストを使用して介入群と対照群の間で 42 人の患者を 1:1 の比率で割り当てます。 42 対の木製プリズムのそれぞれには、HBE に割り当てられた患者からの連続した番号が付けられ、プリズムは、マークされた番号が患者募集を担当する研究者の視界から離れた場所に保管されます。

選択基準を満たし、除外基準がなく、書面によるインフォームド コンセントを提供する患者には、外来通院中に試験への参加順序に従って連続番号が割り当てられます。 これらの参加者は、研究チームのメンバーが保存されたプリズムの中で、患者に割り当てられた連続番号と同じ番号でマークされたプリズムペアの存在を確認した瞬間に、HBE または対照群のいずれかに無作為に割り付けられます。 このペアが存在する場合、患者はその木製プリズムのペアを家に持ち帰り、その時点で与えられる口頭および書面による指示に従って、試行の最初の期間中にそれらを使用します。 逆に、患者と同じ連続番号が付けられた一対の木製プリズムが存在しない場合、研究参加者は試験の最初の期間中に対照群に割り当てられたことが理解されます。 木製プリズムの保管庫を検証する研究チームのメンバーは、包含および除外基準の確認を担当せず、外来患者に連続した番号を割り当てることはありません。

割り付けの隠蔽

包含および除外基準の確認、基本データフォーミュラリーの履行、および患者へのインフォームドコンセントフォーマットの提供を担当する研究者は、これら3つの文書が参加者に適用され、連続番号が取得されるまで、割り当て順序を認識しません。試験に含まれる順序に従って作成されています。 その後、プリズム倉庫の調査員が患者に割り当てられた連続番号と同じ番号のプリズムペアの存在を確認し、その時点でのみ参加者のポイント割り当て状況が判明する。

クロスオーバー

割り当てが完了した後、介入グループの患者は、介入の正しい使用方法に関する説明書とともに、寸法が 20x18x18 cm の番号付きの木製プリズムのペアを受け取ります。 患者は 6 週間 HBE で眠る必要があり、参加者がまだ HBE で眠っている間に、この最初の期間の終わりに RDQ と SF-36 アンケートの両方が再度適用されます。 その後、ウォッシュアウト 2 週間の期間が続き、HBE で眠っている参加者は使用を中止し、木製プリズムのペアを研究者に返します。 ウォッシュアウト期間が終了し、RDQとSF-36の両方のアンケートが再度適用された後、研究の最初の期間中に対照群に割り当てられた患者は、プリズムのランダムなペアを受け取り、HBEで睡眠するためにプリズムを使用するように指示されます6週間の2番目の期間中。 一方、最初にHBEグループに割り当てられた参加者は、この研究の2番目の期間で対照グループとして追跡されます。

ファローアップ

参加者の割り当て後、試験の両方の期間中に、その期間の患者の介入グループに応じた頻度で電話によるフォローアップが行われます。 HBE グループの参加者は、2 週間毎週呼び出され、その後、6 週間の各期間が終了するまで、隔週で 1 か月呼び出されます。 対照的に、対照群の患者は、各期間に沿って 3 週間ごとに呼び出されます。 HBEの遵守と木製プリズムの正しい使用の両方を確認する目的で、すべての参加者はフォローアップの電話中にベッドヘッド脚の写真を送るように求められます. 写真は研究者が電子メールまたはスマートフォンで受信し、暗号化してハードディスクに保存します。 最初の期間の終わりに、RDQ および SF-36 アンケートが適用され、研究者はウォッシュアウト期間中に返されたプリズムを保管します。 ウォッシュアウト期間が終了したら、最初に HBE に割り当てられたグループに持ち越し効果がないことを確認するために、RDQ および SF-36 アンケートが再度適用されます。 最後に、14週目に、RDQ、SF-36、および患者の好みに関するアンケートを実施して、研究終了の結果評価を完了します。

統計分析計画

基本データ形式、RDQ、SF-36、および患者の好みに関するアンケートで収集された量的および質的変数は、Microsoft Excel 2007 データベースに入力されます。 介入グループは、データ分析やレポートの作成に関与しない独立した協力者によって提供されるアルファベット順のコードでマスクされます。 統計処理のために、データベースはWindows用のSTATA SE 13.0にインポートされ、変数ごとに記述統計が生成されます。 カイ二乗検定を使用してカテゴリ データの統計的に有意な差を検索し、Shapiro-Wilk 検定を使用して数値連続変数の正規性を検定します。 正規分布の連続変数の場合、対応のないスチューデントの t 検定を使用して、統計的に有意な差が検索されます。 あるいは、正規分布していない変数については、Wilcoxon の符号付き順位検定が適用されます。 一次結果と二次結果の生活の質を補完的に処理するために、期間間のスコア差が二項変数に変換され、マクネマー検定が適用されます。 片側 p との違い