認知機能低下を無効にするためのプロブコール誘発アポEの投与量と有効性 (DEPEND)
2018年1月30日 更新者：John C. S. Breitner、Douglas Mental Health University Institute
CSFアポリポタンパク質Eの利用可能性を高めるためのプロブコールの用量設定および概念実証試験
DEPEND は、アルツハイマー型認知症のリスクがある認知機能が損なわれていない高齢者の脳脊髄液 (CSF) 中のアポリポタンパク質 E (apoE) の利用可能性を高めるための薬剤として、廃止されたコレステロール低下薬プロブコールの非盲検だが用量をマスクした試験です。
経口プロブコールの吸収は変動します。
したがって、DEPEND は、55 歳以上の 23 人の認知障害のある人のサンプルで、CSF apoE の利用可能性を高める可能性が高い血漿濃度を達成するための個別化された投薬を処方するアルゴリズムを開発します。
これらの人は、使用の有害な結果の証拠を注意深く監視しながら、CSF apoE 濃度に対する薬物の長期的な影響を評価するために、12 か月間個別の用量を使用します。
調査の概要
詳細な説明
プロブコールはコレステロール低下薬で、カナダと米国では市場から削除されましたが、アジアでは臨床使用されています。
げっ歯類では、プロブコールは脳脊髄液 (CSF) 中のアポリポタンパク質 E (apoE) の合成と利用可能性を高めます。
ApoE は、多型遺伝子 APOE のタンパク質産物であり、アレル変異は、アルツハイマー型認知症の最も強力な既知の危険因子 (年齢自体以外) のままです。
経口プロブコールはさまざまに吸収されます。
したがって、単一の固定用量の投与は、薬物が固定用量でさまざまな個人に投与される場合、広範囲の血漿濃度をもたらす.
限られたヒトのデータは、プロブコールの血漿および CSF 濃度が高くなると、CSF apoE 濃度がより強く増加することを示唆しています。
したがって、DEPEND の 2 つの目的は次のとおりです。 2) アルツハイマー型認知症のリスクが高い 20 人をそれぞれの理想的な個人用量で 12 か月間治療し、その結果生じる apoE の CSF 濃度の変化を観察します。
同時に、被験者は、前臨床アルツハイマー病の認知または進行の可能性のある他のマーカーに対する治療効果の証拠、および薬物のさらなる人体実験を思いとどまらせる可能性のある安全性リスクの証拠について注意深く観察されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4H1R3
- Douglas Hospital Research Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- アルツハイマー様認知症を発症した1人以上の両親または複数の兄弟姉妹の家族歴で、病歴および/または医療記録のレビュー、および親族の状態の特徴を説明する簡単なアンケートへの回答によって確立されたもの
- 60歳以上。 -少なくとも1人の親または兄弟が、参加予定者の現在の年齢を超えて15年以内の年齢でアルツハイマー型認知症の発症を経験した場合にのみ、55〜59歳になる可能性があります
- 少なくとも 6 年間の正式な教育
- 研究訪問および心理測定テストに参加するのに十分な英語および/またはフランス語の会話および書面による流暢さ
- 参加者の認知および健康状態に関する情報を提供し、必要に応じて研究介入のモニタリングを支援するために利用できる付随的な回答者
- -CSFの収集のために4回の腰椎穿刺を受ける意欲
- -APOEおよびその他の既知または疑われるADリスク要因の遺伝子検査を受けるための事前のインフォームドコンセントの確認
- -治験担当医師の意見による、プロトコルごとの治験訪問に参加する能力と意図
- -市販薬または処方薬（例、三環系抗うつ薬、抗ヒスタミン薬）の使用を制限する意欲 QTc間隔を延長する、またはプロブコールがこの間隔を延長する傾向を増強することが知られている、研究医師の意見
- スタチンまたは他の脂質低下薬を使用している場合、治験担当医師の意見では、プロブコールと安全に併用投与できる場合、治験期間全体を通じてこの薬の安定した用量を維持する意欲。
- この試験のためのインフォームドコンセントの提供。
除外基準:
- 医師、心理学者、臨床看護師、その他の医療提供者、またはStoP-ADスタッフによって以前に診断された既知または特定の認知障害
- -タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、またはガランタミンを含む市販のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の過去または現在の使用
- メマンチンまたはその他の承認された認知機能強化処方薬の過去または現在の使用
- -心臓病、心筋梗塞または記録された急性冠症候群、または不整脈の病歴（心房細動を含む）
- -バゼットの式（QTcB）間隔を使用して修正されたQT間隔は、心電図によって検出され、コンサルタントの心臓専門医によって確認された場合、男性では450ミリ秒以上、女性では470ミリ秒以上です
- -臨床的に重要な高血圧、貧血、肝疾患、または腎疾患、研究担当医の意見（介入の結果として正常血圧である高血圧治療を受けた参加者は登録される場合があります。）
- -市販薬または処方薬（三環系抗うつ薬、抗ヒスタミン薬など）の同時使用は、QTc間隔を延長することが知られている、またはプロブコールがこの間隔を延長する傾向を増強することが知られている、研究医師の意見
- アヘン剤（オキシコドン、ヒドロコドン、トラマドール、メペリジン、ヒドロモルホンなど）またはNSAID（週4回以上）の定期的な使用を必要とする炎症性または慢性の痛みの状態
- 現在の血漿クレアチニン > 132 mmol/l (1.5 mg/dl)
- -現在のアルコール、バルビツレートまたはベンゾジアゼピンの乱用または依存（治験担当医師の意見による）
- 研究担当医師の意見では、参加者がプロブコールの定期的な投与量に割り当てられることをお勧めできないその他の病状
- -治験担当医の意見では、PREVENT-ADまたはこれを含むその派生プロトコルのいずれかに干渉する可能性が高い試験または実験プロトコルへの登録
- 研究担当医の意見では、参加者がプログラムに登録することが医学的に不適切であるその他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
すべての被験者は、夕食後に毎日600 mgの固定用量から開始して、プロブコールを受け取ります。
達成された可変血漿濃度およびその結果生じるCSF apoE濃度の変化は、CSF中のapoEの利用可能性を増加させるインデューサーとして薬物を使用するための理想的な血漿濃度範囲を示唆する。
次に、血漿中の薬物の既知の用量比例性を使用して、各参加者の理想的な個別用量を推定します。
このような個別化された投与量の効果は、CSF apoE に対する治療効果と、特に副作用を含む他の治療効果の証拠を探して、1 年間の追跡観察でテストされます。
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プロブコールは、カナダと米国で 10 年以上にわたって血漿コレステロールを下げるために使用され、効果がありました。
商業上の理由により、製造業者によってカナダと米国の市場から撤回されましたが、日本と韓国ではこの目的のためにまだ広く使用されています.
過去 10 年間、心血管イベントのリスクが高いアジア人集団を対象とした長期追跡調査では、カナダや米国で広く使用されている「スタチン」薬と同じように、この薬がこれらのイベントの発生率を低下させることが示されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験投与後のプロブコールの血漿濃度
時間枠：3ヶ月
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参加者には、プロブコール 600 mg q.d の試験用量が与えられます。
プロブコールの血漿濃度およびプロブコールの脳脊髄液（ＣＳＦ）濃度およびアポリポタンパク質Ｅ（ａｐｏＥ）をベースライン時および３ヶ月後に測定する。
結果は、少なくとも 50% の CSF apoE の増加に関連する一連の血漿濃度を示唆するはずです。
達成された血漿濃度の用量比例性に依存して、アポリポタンパク質 E 誘導の目標レベルの推定最適個別用量が計算されます。
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3ヶ月
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個別用量のプロブコールによる治療前後の CSF 中のアポリポタンパク質濃度
時間枠：上記の実験的観察で示唆されているように、個別の投薬で1年間
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ウォッシュアウト期間 => 2 か月後、参加者は結果 1 で決定された個別の投与量でプロブコールによる治療を開始します。1 年後の結果により、プロブコールのそのような個別の投与量が CSF apoE の指定された増加の「ターゲットエンゲージメント」を達成するかどうかが確認されます。続いて、発症前のアルツハイマー病の進行を防ぐ能力について。
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上記の実験的観察で示唆されているように、個別の投薬で1年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：John C Breitner, MD, MPH、Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年4月1日
一次修了 (実際)
2017年3月1日
研究の完了 (実際)
2017年3月1日
試験登録日
最初に提出
2016年2月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月8日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年1月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年1月30日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DEPEND
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
試験の完了と公開時に匿名化されたデータを共有します
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