인지 저하를 무효화하기 위한 Probucol 유도 apoE의 용량 및 효능 (DEPEND)
2018년 1월 30일 업데이트: John C. S. Breitner, Douglas Mental Health University Institute
CSF Apolipoprotein-E의 가용성을 높이기 위한 Probucol의 용량 찾기 및 개념 증명 시험
DEPEND는 알츠하이머 치매의 위험이 있는 인지 기능이 온전한 노인의 뇌척수액(CSF)에서 아포지단백 E(apoE)의 가용성을 증가시키는 작용제로서 은퇴한 콜레스테롤 저하 약물인 프로부콜에 대한 공개 라벨이지만 복용량이 가려진 시험입니다.
경구 프로부콜의 흡수는 가변적입니다.
따라서 DEPEND는 55세 이상의 인지 기능이 정상인 23명의 샘플에서 CSF apoE의 가용성을 높일 수 있는 혈장 농도를 달성하기 위해 개별화된 투여량을 처방하는 알고리즘을 개발할 것입니다.
그런 다음 이 사람들은 CSF apoE 농도에 대한 약물의 장기적인 영향을 평가하기 위해 12개월 동안 개별화된 복용량을 사용하고 사용의 부작용에 대한 증거를 면밀히 모니터링합니다.
연구 개요
상세 설명
프로부콜은 캐나다와 미국 시장에서 퇴출된 콜레스테롤 저하제지만 아시아에서는 여전히 임상용으로 사용되고 있다.
설치류에서 프로부콜은 뇌척수액(CSF)에서 아포지단백 E(apoE)의 합성 및 가용성을 증가시킵니다.
ApoE는 알츠하이머 치매에 대한 가장 강력한 알려진 위험 요소(나이 자체 제외)로 남아 있는 대립형질 변이인 다형성 유전자 APOE의 단백질 산물입니다.
경구 Probucol은 다양하게 흡수됩니다.
따라서 단일 고정 용량을 투여하면 약물이 고정 용량으로 다양한 개인에게 제공될 때 광범위한 혈장 농도가 발생합니다.
제한된 인간 데이터는 probucol의 혈장 및 CSF 농도가 높을수록 CSF apoE 농도가 더 강하게 증가함을 시사합니다.
따라서 DEPEND의 이중 목표는 1) CSF apoE 농도를 50%까지 증가시킬 가능성이 있는 혈장 농도를 초래하는 개별화된 투여 요법을 개발하는 것입니다. 2) 알츠하이머 치매의 위험이 높은 20명을 각각 이상적인 개별 용량으로 12개월 동안 치료하고 결과적으로 apoE의 CSF 농도 변화를 관찰합니다.
동시에, 전임상 알츠하이머병의 인지 또는 기타 가능한 진행 마커에 대한 치료 효과의 증거와 약물에 대한 추가 인간 실험을 방해할 수 있는 안전 위험에 대해 피험자를 주의 깊게 관찰할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4H1R3
- Douglas Hospital Research Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
55년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 병력 및/또는 의료 기록을 검토하고 친척 상태의 특성을 설명하는 간단한 설문지에 대한 응답을 통해 알츠하이머형 치매에 걸린 한 명 이상의 부모 또는 여러 형제자매의 가족력
- 60세 이상. 55-59세는 부모 또는 형제자매 중 최소 한 명이 예비 참가자의 현재 연령보다 15세 이상 더 많지 않은 나이에 알츠하이머 치매 발병을 경험한 경우에만 가능합니다.
- 최소 6년의 정규 교육
- 연구 방문 및 심리 측정 테스트에 참여하기 위한 구어체 및 문어체 영어 및/또는 프랑스어에 대한 충분한 유창함
- 참가자의 인지 및 건강 상태에 대한 정보를 제공하고 필요한 경우 연구 개입 모니터링을 지원하기 위해 사용할 수 있는 보조 응답자
- 뇌척수액 수집을 위해 4회 요추 천자를 받을 의향
- APOE 및 기타 알려진 또는 의심되는 알츠하이머병 위험 요인에 대한 유전자 검사를 받기 위한 사전 정보에 입각한 동의 확인
- 연구 의사의 의견에 따라 프로토콜에 따라 연구 방문에 참여할 능력 및 의도
- QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 일반의약품 또는 처방약(예: 삼환계 항우울제, 항히스타민제)의 사용을 제한하거나, 연구 의사의 의견에 따라 QTc 간격을 연장하는 프로부콜의 경향을 강화하려는 의지
- 스타틴 또는 연구 의사의 의견에 따라 안전하게 프로부콜과 병용 투여할 수 있는 기타 지질 저하 약물을 사용하는 경우, 전체 시험 기간 동안 이 약물의 안정적인 용량을 유지할 의향이 있습니다.
- 이 시험에 대한 정보에 입각한 동의 제공.
제외 기준:
- 의사, 심리학자, 임상간호사 또는 기타 의료 서비스 제공자 또는 StoP-AD 직원이 이전에 진단한 알려지거나 확인된 인지 장애
- 타크린, 도네페질, 리바스티그민 또는 갈란타민을 포함하여 상업적으로 이용 가능한 아세틸-콜린에스테라제 억제제의 과거 또는 현재 사용
- 메만틴 또는 기타 승인된 인지 향상 처방약의 과거 또는 현재 사용
- 심장 질환, 심근 경색 또는 문서화된 급성 관상 동맥 증후군 또는 부정맥(심방 세동 포함)의 병력
- Bazett의 공식을 사용하여 수정된 QT 간격(QTcB) 간격 > EKG에서 감지하고 컨설턴트 심장 전문의가 확인한 남성의 경우 450msec 또는 여성의 경우 470msec
- 연구 의사의 의견에 따라 임상적으로 유의미한 고혈압, 빈혈, 간 질환 또는 신장 질환(개입의 결과로 정상 혈압인 치료받은 고혈압 환자가 등록될 수 있습니다.)
- QTc 간격을 연장하거나 이 간격을 연장하는 프로부콜의 경향을 강화하는 것으로 알려진 일반의약품 또는 처방약(예: 삼환계 항우울제, 항히스타민제)의 동시 사용(연구 의사의 의견에 따름)
- 아편류(예: 옥시코돈, 하이드로코돈, 트라마돌, 메페리딘, 하이드로모르폰) 또는 비스테로이드성 소염진통제(주당 4회 이상 투여)를 정기적으로 사용해야 하는 모든 염증성 또는 만성 통증 상태
- 현재 혈장 크레아티닌 > 132mmol/l(1.5mg/dl)
- 현재 알코올, 바르비투르산염 또는 벤조디아제핀 남용 또는 의존성(연구 의사의 의견에 따름)
- 연구 의사의 의견에 따라 참여자가 정기적인 프로부콜 용량을 할당받는 것이 바람직하지 않은 기타 모든 의학적 상태
- 연구 의사의 의견에 따라 PREVENT-AD 또는 이 프로토콜을 포함한 파생 프로토콜을 방해할 가능성이 있는 시험 또는 실험 프로토콜에 등록
- 연구 의사의 의견에 따라 참가자가 프로그램에 등록하는 것을 의학적으로 부적절하게 만드는 기타 모든 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 암
모든 피험자는 저녁 식사 후 매일 600mg의 고정 용량으로 시작하여 프로부콜을 투여받습니다.
달성된 다양한 혈장 농도 및 그에 따른 CSF apoE 농도의 변형은 CSF에서 apoE의 가용성 증가의 유도제로서 약물을 사용하기 위한 이상적인 혈장 농도 범위를 제시할 것입니다.
혈장 내 약물의 알려진 용량 비례는 각 참가자에 대한 이상적인 개별 용량을 추정하는 데 사용됩니다.
이러한 개별화된 투여량의 효과는 CSF apoE에 대한 치료 효과 및 특히 역효과를 포함하는 다른 치료 효과의 증거를 찾기 위해 1년의 후속 관찰에 걸쳐 시험될 것이다.
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Probucol은 캐나다와 미국에서 혈장 콜레스테롤을 줄이기 위해 10년 이상 좋은 효과를 보였습니다.
상업적인 이유로 제조업체가 캐나다 및 미국 시장에서 철수했지만 일본과 한국에서는 여전히 이러한 목적으로 널리 사용됩니다.
지난 10년 동안 심혈관 사건의 위험이 높은 아시아 인구를 대상으로 한 장기 추적 연구에서 이 약물이 캐나다와 미국에서 널리 사용되는 "스타틴" 약물과 다르지 않은 방식으로 이러한 사건의 발생률을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시험 투여 후 프로부콜의 혈장 농도
기간: 삼 개월
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참가자에게 probucol 600 mg q.d의 시험 용량을 제공합니다.
프로부콜의 혈장 농도 및 프로부콜 및 아포지단백 E(apoE)의 뇌척수액(CSF) 농도는 기준선 및 3개월 후에 측정됩니다.
결과는 CSF apoE의 최소 50% 증가와 관련된 혈장 농도 범위를 제시해야 합니다.
달성된 혈장 농도의 용량-비례성에 의존하여 아포지단백 E 유도의 목표 수준에 대한 예상 최적 개별 용량이 계산됩니다.
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삼 개월
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개별 용량의 프로부콜로 치료하기 전과 후 CSF의 아포지단백 농도
기간: 위의 실험적 관찰에서 제안한 대로 개별화된 투여에 대해 1년
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휴약 기간 => 2개월 후 참가자는 결과 1에서 결정된 개별화된 용량으로 프로부콜로 치료를 시작합니다. 1년 후 결과는 이러한 프로부콜의 개별화된 용량이 테스트할 CSF apoE의 특정 증가의 '목표 참여'를 달성하는지 여부를 확립합니다. 이어서 전증상 알츠하이머병의 진행을 예방하는 능력에 대해 설명합니다.
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위의 실험적 관찰에서 제안한 대로 개별화된 투여에 대해 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: John C Breitner, MD, MPH, Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 8일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 1월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 1월 30일
마지막으로 확인됨
2018년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DEPEND
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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예
IPD 계획 설명
시험이 완료되고 게시되면 비식별 데이터를 공유합니다.
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프로부콜에 대한 임상 시험
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RiboNova Inc.Children's Hospital of Philadelphia사용 가능
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Otsuka Beijing Research Institute완전한
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Xuanwu Hospital, Beijing모병
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Yonsei UniversityKorea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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Otsuka Beijing Research Institute완전한
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General Hospital of Shenyang Military Region모병
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Otsuka Beijing Research Institute완전한