Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dawkowanie i skuteczność apoE wywołanego probukolem w celu zanegowania pogorszenia funkcji poznawczych (DEPEND)

30 stycznia 2018 zaktualizowane przez: John C. S. Breitner, Douglas Mental Health University Institute

Ustalenie dawki i weryfikacja koncepcji Próba probukolu w celu zwiększenia dostępności apolipoproteiny-E płynu mózgowo-rdzeniowego

DEPEND to otwarte, ale zamaskowane dawkowanie badanie probukolu, leku obniżającego poziom cholesterolu na emeryturze, jako czynnika zwiększającego dostępność apolipoproteiny E (apoE) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) starszych osób z nienaruszonymi funkcjami poznawczymi, zagrożonych demencją typu Alzheimera. Wchłanianie probukolu podawanego doustnie jest zmienne. Na próbie 23 osób w wieku powyżej 55 lat o nienaruszonych funkcjach poznawczych zespół DEPEND opracuje algorytm do określania zindywidualizowanych dawek w celu osiągnięcia stężenia w osoczu, które prawdopodobnie zwiększy dostępność apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym. Osoby te będą następnie stosować zindywidualizowane dawkowanie przez 12 miesięcy, aby ocenić długoterminowy wpływ leku na stężenie apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym, jednocześnie ściśle monitorując dowody na niekorzystne skutki stosowania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Probukol to lek obniżający poziom cholesterolu, który został wycofany z rynku w Kanadzie i USA, ale nadal jest stosowany klinicznie w Azji. U gryzoni probukol zwiększa syntezę i dostępność apolipoproteiny E (apoE) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF). ApoE jest produktem białkowym polimorficznego genu APOE, którego zmienność alleliczna pozostaje najsilniejszym znanym czynnikiem ryzyka (innym niż sam wiek) otępienia typu alzheimerowskiego. Oral Probucol jest wchłaniany w różny sposób. Podawanie pojedynczej, ustalonej dawki skutkuje zatem szerokim zakresem stężeń w osoczu, gdy lek jest podawany różnym osobom w ustalonej dawce. Ograniczone dane dotyczące ludzi sugerują, że wyższe stężenia probukolu w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym skutkują silniejszym wzrostem stężenia apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym. Podwójne cele projektu DEPEND to zatem 1) opracowanie zindywidualizowanego schematu dawkowania, którego wynikiem będą stężenia w osoczu, które prawdopodobnie zwiększą stężenie apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym o 50%; oraz 2) leczyć 20 osób z podwyższonym ryzykiem demencji typu alzheimerowskiego, każdej w idealnej indywidualnej dawce, przez 12 miesięcy, obserwując wynikającą z tego zmianę w stężeniu apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym. Jednocześnie uczestnicy będą dokładnie obserwowani pod kątem dowodów na jakikolwiek wpływ leczenia na funkcje poznawcze lub inne prawdopodobne markery postępu przedklinicznej choroby Alzheimera, jak również zagrożeń dla bezpieczeństwa, które mogłyby zniechęcić do dalszych eksperymentów z lekiem na ludziach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4H1R3
        • Douglas Hospital Research Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

55 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Historia rodzinna jednego lub więcej rodziców lub rodzeństwa, u których rozwinęła się demencja podobna do choroby Alzheimera, ustalona na podstawie przeglądu historii i/lub dokumentacji medycznej oraz odpowiedzi na krótki kwestionariusz opisujący cechy stanu krewnych
  • Wiek 60+. Może mieć 55-59 lat tylko wtedy, gdy przynajmniej jedno z rodziców lub rodzeństwo doświadczyło początku demencji typu alzheimerowskiego w wieku nie starszym niż 15 lat powyżej obecnego wieku potencjalnego uczestnika
  • Co najmniej sześć lat formalnej edukacji
  • Wystarczająca biegła znajomość języka angielskiego i/lub francuskiego w mowie i piśmie, aby uczestniczyć w wizytach studyjnych i testach psychometrycznych
  • Dodatkowy respondent dostępny w celu dostarczenia informacji na temat stanu poznawczego i stanu zdrowia uczestnika oraz w razie potrzeby pomocy w monitorowaniu interwencji badawczych
  • Gotowość do wykonania czterech nakłuć lędźwiowych w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego
  • Potwierdzenie uprzedniej świadomej zgody na poddanie się badaniom genetycznym w kierunku APOE i innych znanych lub podejrzewanych czynników ryzyka AD
  • Zdolność i zamiar uczestniczenia w wizytach studyjnych zgodnie z protokołem, w opinii lekarza prowadzącego badanie
  • Chęć ograniczenia stosowania leków dostępnych bez recepty lub na receptę (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwhistaminowe), o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc, lub nasilają tendencję probukolu do wydłużania tego odstępu, zdaniem lekarza prowadzącego badanie
  • W przypadku przyjmowania statyny lub innego leku obniżającego stężenie lipidów, który w opinii lekarza prowadzącego badanie może być bezpiecznie stosowany razem z probukolem, chęć pozostania na stałej dawce tego leku przez cały okres badania.
  • Zapewnienie świadomej zgody na to badanie.

Kryteria wyłączenia:

  • Znane lub rozpoznane zaburzenie funkcji poznawczych zdiagnozowane wcześniej przez lekarza, psychologa, pielęgniarkę lub innego pracownika służby zdrowia lub przez personel StoP-AD
  • Stosowanie w przeszłości lub obecnie dostępnego w handlu inhibitora acetylocholinoesterazy, w tym takryny, donepezylu, rywastygminy lub galantaminy
  • Przeszłe lub obecne stosowanie memantyny lub innego zatwierdzonego środka na receptę poprawiającego funkcje poznawcze
  • Historia chorób serca, zawału mięśnia sercowego lub udokumentowanego ostrego zespołu wieńcowego lub arytmii (w tym migotania przedsionków)
  • Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) odstęp > 450 ms dla mężczyzn lub 470 ms dla kobiet, wykryty w EKG i potwierdzony przez konsultanta kardiologa
  • Klinicznie istotne nadciśnienie, niedokrwistość, choroba wątroby lub choroba nerek, w opinii lekarza prowadzącego badanie (uczestnicy z leczonym nadciśnieniem tętniczym, u których ciśnienie w wyniku interwencji jest prawidłowe, mogą zostać włączeni).
  • Zdaniem lekarza prowadzącego badanie jednoczesne stosowanie leków dostępnych bez recepty lub leków na receptę (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwhistaminowe), o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc lub nasilają tendencję probukolu do wydłużania tego odstępu
  • Każdy stan zapalny lub przewlekły ból, który wymaga regularnego stosowania opiatów (np. oksykodonu, hydrokodonu, tramadolu, meperydyny, hydromorfonu) lub NLPZ (więcej niż 4 dawki tygodniowo)
  • Obecne stężenie kreatyniny w osoczu > 132 mmol/l (1,5 mg/dl)
  • Aktualne nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu, barbituranów lub benzodiazepin (w opinii lekarza prowadzącego badanie)
  • Wszelkie inne schorzenia, które w opinii lekarza prowadzącego badanie powodują, że niewskazane jest przypisanie uczestnikowi regularnych dawek probukolu
  • Włączenie do jakiejkolwiek próby lub protokołu eksperymentalnego, który w opinii lekarza prowadzącego badanie może zakłócać działanie PREVENT-AD lub któregokolwiek z jego protokołów pochodnych, w tym niniejszego
  • Wszelkie inne warunki, które w opinii lekarza prowadzącego badanie sprawiają, że udział uczestnika w programie jest medycznie niewłaściwy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Wszyscy pacjenci otrzymają probukol, zaczynając od ustalonej dawki 600 mg dziennie po wieczornym posiłku. Uzyskane zmienne stężenia w osoczu i wynikająca z tego modyfikacja stężenia apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym będą sugerować idealny zakres stężeń w osoczu do zastosowania leku jako induktora zwiększonej dostępności apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym. Znana proporcjonalność dawki leku w osoczu zostanie następnie wykorzystana do oszacowania idealnej zindywidualizowanej dawki dla każdego uczestnika. Efekty takiego zindywidualizowanego dawkowania będą testowane w ciągu 1 roku obserwacji uzupełniających, poszukujących wpływu leczenia na apoE płynu mózgowo-rdzeniowego oraz dowodów innych efektów leczenia, w szczególności obejmujących działania niepożądane.
Lek: Probukol
Probukol był stosowany z dobrym skutkiem przez ponad dekadę w Kanadzie i USA w celu obniżenia poziomu cholesterolu w osoczu. Chociaż wycofany z rynku kanadyjskiego i amerykańskiego przez producenta z powodów komercyjnych, nadal jest szeroko stosowany do tego celu w Japonii i Korei. W ciągu ostatniej dekady długoterminowe badania uzupełniające w populacjach azjatyckich o wysokim ryzyku zdarzeń sercowo-naczyniowych wykazały, że lek zmniejsza częstość występowania tych zdarzeń w sposób podobny do „statyn” powszechnie stosowanych w Kanadzie i Stanach Zjednoczonych.
Inne nazwy:
  • Lorelco (nazwa handlowa w Japonii)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie probukolu w osoczu po dawce testowej
Ramy czasowe: trzy miesiące
Uczestnikom podaje się próbną dawkę probukolu 600 mg qd. Stężenie probukolu w osoczu i stężenie probukolu i apolipoproteiny E (apoE) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) mierzono na początku badania i po 3 miesiącach. Wyniki powinny sugerować zakres stężeń w osoczu związany ze wzrostem apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym o co najmniej 50%. Opierając się na proporcjonalności do dawki osiągniętego stężenia w osoczu, oblicza się następnie szacunkową optymalną dawkę indywidualną dla docelowych poziomów indukcji apolipoproteiny E.
trzy miesiące
Stężenie apolipoproteiny w płynie mózgowo-rdzeniowym przed i po leczeniu probukolem w zindywidualizowanej dawce
Ramy czasowe: Jeden rok na zindywidualizowane dawkowanie, jak sugerują powyższe obserwacje eksperymentalne
Po okresie wypłukiwania => 2 miesiące uczestnicy rozpoczną leczenie probukolem w zindywidualizowanej dawce określonej w Wyniku 1. Wyniki po 1 roku pozwolą ustalić, czy taka zindywidualizowana dawka probukolu osiąga „zaangażowanie docelowe” określonego wzrostu apoE płynu mózgowo-rdzeniowego, który ma zostać przetestowany następnie za jego zdolność do zapobiegania postępowi przedobjawowej choroby Alzheimera.
Jeden rok na zindywidualizowane dawkowanie, jak sugerują powyższe obserwacje eksperymentalne

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Douglas Mental Health University Institute

Współpracownicy

McGill University
Weston Brain Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: John C Breitner, MD, MPH, Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DEPEND

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Udostępni dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację po zakończeniu i opublikowaniu okresu próbnego

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Probukol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj