Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A probukollal indukált apoE adagolása és hatékonysága a kognitív romlás ellen (DEPEND)

2018. január 30. frissítette: John C. S. Breitner, Douglas Mental Health University Institute

A CSF Apolipoprotein-E elérhetőségének növelésére szolgáló Probucol dózismeghatározási és bizonyítási kísérlete

A DEPEND egy nyílt elrendezésű, de adagolással álcázott kísérlet a probukol, a visszavonult koleszterinszint-csökkentő gyógyszerrel, mint az apolipoprotein E (apoE) hozzáférhetőségének növelésével az Alzheimer-kóros demencia kockázatának kitett, kognitívan intakt idősek agy-gerincvelői folyadékában (CSF). Az orális probucol felszívódása változó. Egy 23, 55 év feletti, kognitívan ép személyből álló mintán a DEPEND ezért egy algoritmust fog kidolgozni az egyéni adagolás előírására a plazmakoncentráció eléréséhez, amely valószínűleg növeli a CSF apoE elérhetőségét. Ezek a személyek ezt követően 12 hónapon keresztül az egyéni dózisukat alkalmazzák, hogy értékeljék a gyógyszer hosszabb távú hatását a CSF apoE-koncentrációjára, miközben szorosan figyelemmel kísérik a használat káros következményeit.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A probucol egy koleszterinszint-csökkentő gyógyszer, amelyet kivontak a piacról Kanadában és az Egyesült Államokban, Ázsiában azonban továbbra is klinikai használatban van. Rágcsálókban a probukol fokozza az apolipoprotein E (apoE) szintézisét és hozzáférhetőségét a cerebrospinális folyadékban (CSF). Az ApoE az APOE polimorf gén fehérjeterméke, amelynek allélvariációja továbbra is a legerősebb ismert kockázati tényező (magán az életkoron kívül) az Alzheimer-kóros demencia szempontjából. Az orális Probucol változóan szívódik fel. Egyszeri, rögzített dózis beadása ezért a plazmakoncentrációk széles tartományát eredményezi, ha a gyógyszert különböző személyeknek fix dózisban adják be. Korlátozott humán adatok arra utalnak, hogy a probukol magasabb plazma- és CSF-koncentrációi a CSF apoE-koncentrációjának erősebb növekedését eredményezik. A DEPEND kettős célja tehát az, hogy 1) olyan egyéni adagolási rendet dolgozzon ki, amely olyan plazmakoncentrációt eredményez, amely valószínűleg 50%-kal növeli a CSF apoE-koncentrációját; és 2) 20, az Alzheimer-kóros demencia megnövekedett kockázatának kitett személy kezelése az ideális egyéni dózissal, 12 hónapon keresztül, megfigyelve az apoE CSF-koncentrációiban bekövetkező változást. Ezzel egyidejűleg az alanyokat gondosan megfigyelik a kognitív képességre gyakorolt ​​​​hatások vagy a preklinikai Alzheimer-kór előrehaladásának egyéb valószínűsíthető markereire, valamint a biztonsági kockázatokra, amelyek elriaszthatják a gyógyszerrel való további humán kísérleteket.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4H1R3
        • Douglas Hospital Research Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

55 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egy vagy több szülő vagy több testvér családi anamnézise, ​​akiknél Alzheimer-szerű demencia alakult ki, amelyet az anamnézis és/vagy orvosi feljegyzések áttekintése, valamint a rokonok állapotának jellemzőit leíró rövid kérdőívre adott válaszok állapítottak meg
  • 60 év felettiek. Csak akkor lehet 55-59 éves, ha legalább az egyik szülőnél vagy testvérénél Alzheimer-kóros demenciát észleltek a leendő résztvevő jelenlegi életkoránál 15 évnél nem régebben.
  • Legalább hat év formális oktatás
  • Elegendő folyékony angol és/vagy francia szóbeli és írásbeli ismerete a tanulmányi látogatásokon és pszichometriai teszteken való részvételhez
  • Egy mellékes válaszadó rendelkezésre áll, hogy információt adjon a résztvevő kognitív és egészségi állapotáról, és szükség esetén segítse a vizsgálati beavatkozások nyomon követését
  • Hajlandóság négy lumbálpunkcióra a cerebrospinalis folyadék begyűjtése érdekében
  • Az APOE és egyéb ismert vagy feltételezett AD kockázati tényezők genetikai vizsgálatának alávetéséhez adott előzetes tájékoztatáson alapuló beleegyezés megerősítése
  • Tanulmányi látogatásokon való részvétel képessége és szándéka protokollonként, tanulmányozó orvos véleménye szerint
  • Hajlandóság korlátozni a vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerek (pl. triciklikus antidepresszánsok, antihisztaminok) használatát, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc-intervallumot, vagy fokozzák a probukol ezen intervallum meghosszabbítására való hajlamát, egy vizsgálati orvos véleménye szerint
  • Ha sztatint vagy más lipidcsökkentő gyógyszert szed, amely a vizsgálati orvos véleménye szerint biztonságosan együtt adható probukollal, hajlandó maradni ennek a gyógyszernek a stabil adagja mellett a teljes próbaidőszak alatt.
  • Tájékozott beleegyezés megadása ehhez a kísérlethez.

Kizárási kritériumok:

  • Ismert vagy azonosított kognitív zavar, amelyet korábban orvos, pszichológus, nővér-klinikus vagy más egészségügyi szolgáltató, vagy a StoP-AD személyzete diagnosztizált
  • Kereskedelmi forgalomban kapható acetil-kolinészteráz-inhibitor múltbeli vagy jelenlegi alkalmazása, beleértve a takrint, donepezilt, rivasztigmint vagy galantamin
  • A memantin vagy más jóváhagyott kognitív képesség javítására felírt szer múltbeli vagy jelenlegi használata
  • Szívbetegség, szívinfarktus vagy dokumentált akut koszorúér-szindróma, vagy aritmia (beleértve a pitvarfibrillációt is) a kórtörténetben
  • Bazett-képlet (QTcB) szerint korrigált QT-intervallum > 450 msec férfiaknál vagy 470msec nőknél EKG-val kimutatva és a kardiológus szakorvos által megerősítve
  • Klinikailag szignifikáns magas vérnyomás, vérszegénység, máj- vagy vesebetegség, a vizsgálati orvos véleménye alapján (olyan kezelt magas vérnyomásban szenvedő résztvevők, akik a beavatkozás következtében normotenzívek, bevonhatók.)
  • Vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerek (pl. triciklikus antidepresszánsok, antihisztaminok) egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc-intervallumot, vagy fokozzák a probukol ezen intervallum meghosszabbítására való hajlamát, egy vizsgálati orvos véleménye szerint
  • Bármilyen gyulladásos vagy krónikus fájdalom, amely ópiátok (pl. oxikodon, hidrokodon, tramadol, meperidin, hidromorfon) vagy NSAID-ok (több mint 4 adag/hét) rendszeres használatát teszi szükségessé.
  • Jelenlegi plazma kreatinin > 132 mmol/l (1,5 mg/dl)
  • Jelenlegi alkohol-, barbiturát- vagy benzodiazepin-abúzus vagy -függőség (a vizsgálati orvos véleménye szerint)
  • Bármilyen egyéb olyan betegség, amely a vizsgálati orvos véleménye szerint nem javasolja a résztvevő számára a probukol rendszeres adagolását.
  • Beiratkozás minden olyan vizsgálatba vagy kísérleti protokollba, amely a vizsgálatot végző orvos véleménye szerint valószínűleg zavarja a PREVENT-AD-t vagy bármely származékos protokollját, beleértve ezt is.
  • Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgálati orvos véleménye szerint orvosilag alkalmatlanná teszi a résztvevő számára a programba való beiratkozást

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egykarú
Minden alany probukolt kap, napi 600 mg-os fix dózissal kezdve az esti étkezést követően. Az elért változó plazmakoncentrációk és a CSF apoE koncentrációjának ebből adódó módosulása ideális plazmakoncentráció-tartományt sugall a gyógyszernek a CSF-ben az apoE fokozott elérhetőségének indukálójaként való alkalmazásához. A gyógyszer ismert dózis-arányosságát a plazmában ezután felhasználják az ideális egyéni dózis becslésére minden résztvevő számára. Az ilyen egyedi adagolás hatásait 1 éven keresztül, követési megfigyeléseken keresztül tesztelik, keresve a kezelésnek a CSF apoE-re gyakorolt ​​hatásait és az egyéb kezelési hatások bizonyítékát, különös tekintettel a káros hatásokra.
Drog: Probucol
Kanadában és az Egyesült Államokban több mint egy évtizeden át jó eredménnyel használták a probucolt a plazma koleszterinszint csökkentésére. Bár gyártója kereskedelmi okokból kivonta a kanadai és az amerikai piacról, Japánban és Koreában még mindig széles körben használják erre a célra. Az elmúlt évtizedben a szív- és érrendszeri események magas kockázatának kitett ázsiai populációkon végzett hosszú távú követési vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer a Kanadában és az Egyesült Államokban széles körben használt "sztatin" gyógyszerektől eltérő módon csökkenti ezen események előfordulását.
Más nevek:
  • Lorelco (kereskedelmi név Japánban)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A probukol plazmakoncentrációja a vizsgálati adagot követően
Időkeret: három hónap
A résztvevők naponta 600 mg probukol tesztdózist kapnak. A probukol plazmakoncentrációját és a cerebrospinális folyadék (CSF) probukol és az apolipoprotein E (apoE) koncentrációját a kiinduláskor és 3 hónap elteltével mérjük. Az eredményeknek a CSF apoE legalább 50%-os növekedéséhez kapcsolódó plazmakoncentráció-tartományra kell utalniuk. Az elért plazmakoncentráció dózis-arányosságára támaszkodva ezután kiszámítjuk az apolipoprotein E indukció célszintjére vonatkozó becsült optimális egyéni dózist.
három hónap
Apolipoprotein koncentráció a CSF-ben a probukollal végzett kezelés előtt és után egyéni dózisban
Időkeret: Egy év egyéni adagolás mellett, a fenti kísérleti megfigyelések szerint
A kimosási időszak => 2 hónap után a résztvevők probukollal kezdik a kezelést az 1. eredményben meghatározott egyéni dózissal. Az 1 év utáni eredmények alapján megállapítható, hogy a probukol ilyen egyéni adagolása eléri-e a vizsgálandó CSF apoE meghatározott növekedését. ezt követően azért, mert képes megakadályozni a tüneteket megelőző Alzheimer-kór progresszióját.
Egy év egyéni adagolás mellett, a fenti kísérleti megfigyelések szerint

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Douglas Mental Health University Institute

Együttműködők

McGill University
Weston Brain Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John C Breitner, MD, MPH, Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 8.

Első közzététel (Becslés)

2016. március 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. január 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 30.

Utolsó ellenőrzés

2018. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DEPEND

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Megosztja az azonosítatlan adatokat a próba befejezése és közzététele után

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel