Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дозировка и эффективность индуцированного пробуколом апоЕ для устранения когнитивных нарушений (DEPEND)

30 января 2018 г. обновлено: John C. S. Breitner, Douglas Mental Health University Institute

Поиск дозы и проверка концепции пробукола для повышения доступности аполипопротеина-E в спинномозговой жидкости

DEPEND — это открытое исследование с маскировкой дозировки снятого с производства препарата для снижения уровня холестерина пробукола в качестве средства для повышения доступности аполипопротеина Е (апоЕ) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) когнитивно неповрежденных пожилых людей с риском развития деменции Альцгеймера. Абсорбция перорального пробукола варьируется. Таким образом, в выборке из 23 когнитивно здоровых лиц старше 55 лет DEPEND разработает алгоритм для назначения индивидуальной дозировки для достижения концентрации в плазме, которая, вероятно, повысит доступность апоЕ в спинномозговой жидкости. Затем эти люди будут использовать свою индивидуальную дозировку в течение 12 месяцев для оценки долгосрочных эффектов препарата на концентрацию апоЕ в спинномозговой жидкости, при этом тщательно наблюдая за доказательствами неблагоприятных последствий использования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пробукол — это препарат для снижения уровня холестерина, который был изъят из продажи в Канаде и США, но по-прежнему используется в клинической практике в Азии. У грызунов пробукол увеличивает синтез и доступность аполипопротеина Е (апоЕ) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ). ApoE является белковым продуктом полиморфного гена APOE, аллельные вариации которого остаются самым сильным из известных факторов риска (помимо самого возраста) деменции, вызванной болезнью Альцгеймера. Пероральный пробукол всасывается по-разному. Таким образом, введение однократной фиксированной дозы приводит к широкому диапазону концентраций в плазме, когда лекарство назначается различным лицам в фиксированной дозе. Ограниченные данные о людях позволяют предположить, что более высокие концентрации пробукола в плазме и спинномозговой жидкости приводят к более сильному увеличению концентрации апоЕ в спинномозговой жидкости. Двойные цели DEPEND, таким образом, заключаются в следующем: 1) разработать индивидуальный режим дозирования, который приведет к концентрациям в плазме, которые, вероятно, повысят концентрацию апоЕ в спинномозговой жидкости на 50%; и 2) лечить 20 человек с повышенным риском развития деменции Альцгеймера, каждого в его/ее идеальной индивидуальной дозе, в течение 12 месяцев, наблюдая за результирующим изменением концентраций апоЕ в спинномозговой жидкости. Одновременно субъекты будут тщательно наблюдаться для выявления каких-либо эффектов лечения на когнитивные функции или других вероятных маркеров прогрессирования доклинической болезни Альцгеймера, а также рисков безопасности, которые могут помешать дальнейшим экспериментам с препаратом на людях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4H1R3
        • Douglas Hospital Research Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Семейный анамнез одного или нескольких родителей или нескольких братьев и сестер, у которых развилась альцгеймероподобная деменция, установленная путем изучения анамнеза и/или медицинских записей, а также ответов на краткую анкету, описывающую характеристики состояния родственников.
  • Возраст 60+. Может быть в возрасте 55–59 лет, только если по крайней мере у одного из родителей или братьев и сестер началось слабоумие Альцгеймера в возрасте не более чем на 15 лет старше текущего возраста предполагаемого участника.
  • Не менее шести лет формального образования
  • Достаточное свободное владение устным и письменным английским и/или французским языком для участия в ознакомительных поездках и психометрическом тестировании.
  • Побочный респондент, доступный для предоставления информации о когнитивном статусе и состоянии здоровья участника, а также для помощи в мониторинге вмешательств исследования, если это необходимо.
  • Готовность пройти четыре люмбальные пункции для сбора спинномозговой жидкости
  • Подтверждение предварительного информированного согласия пройти генетическое тестирование на АРОЕ и другие известные или подозреваемые факторы риска болезни Альцгеймера.
  • Возможность и намерение участвовать в учебных визитах согласно протоколу, по мнению врача-исследователя
  • Готовность ограничить использование безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств (например, трициклических антидепрессантов, антигистаминных препаратов), которые, как известно, удлиняют интервал QTc или усиливают тенденцию пробукола к удлинению этого интервала, по мнению врача-исследователя.
  • При приеме статинов или других препаратов, снижающих уровень липидов, которые, по мнению врача-исследователя, можно безопасно назначать одновременно с пробуколом, готовность оставаться на стабильной дозе этого препарата в течение всего испытательного периода.
  • Предоставление информированного согласия на это испытание.

Критерий исключения:

  • Известное или выявленное когнитивное расстройство, ранее диагностированное врачом, психологом, медсестрой или другим поставщиком медицинских услуг или персоналом StoP-AD.
  • Использование в прошлом или в настоящее время имеющихся в продаже ингибиторов ацетилхолинэстеразы, включая такрин, донепезил, ривастигмин или галантамин
  • Прошлое или настоящее использование мемантина или другого утвержденного рецептурного средства для улучшения когнитивных функций.
  • Заболевания сердца в анамнезе, инфаркт миокарда или подтвержденный острый коронарный синдром или аритмия (включая мерцательную аритмию)
  • Скорректированный интервал QT с использованием формулы Базетта (QTcB): интервал > 450 мс для мужчин или 470 мс для женщин, что определяется ЭКГ и подтверждается консультантом-кардиологом.
  • Клинически значимая гипертензия, анемия, заболевание печени или почек, по мнению врача-исследователя (могут быть включены участники с пролеченной гипертонией, у которых в результате вмешательства нормотензия).
  • Одновременный прием безрецептурных или рецептурных препаратов (например, трициклических антидепрессантов, антигистаминных препаратов), которые, по мнению врача-исследователя, удлиняют интервал QTc или усиливают тенденцию пробукола к удлинению этого интервала.
  • Любое воспалительное или хроническое болевое состояние, требующее регулярного приема опиатов (например, оксикодон, гидрокодон, трамадол, меперидин, гидроморфон) или НПВП (более 4 доз в неделю)
  • Текущий креатинин плазмы > 132 ммоль/л (1,5 мг/дл)
  • Текущее злоупотребление или зависимость от алкоголя, барбитуратов или бензодиазепинов (по мнению врача-исследователя)
  • Любое другое заболевание, которое, по мнению врача-исследователя, делает нецелесообразным назначать участнику регулярную дозу пробукола.
  • Участие в любом испытании или экспериментальном протоколе, который, по мнению врача-исследователя, может мешать работе PREVENT-AD или любого из его производных протоколов, включая этот.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению врача-исследователя, делает неприемлемым с медицинской точки зрения участие участника в программе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одна рука
Все субъекты будут получать пробукол, начиная с фиксированной дозы 600 мг в день после ужина. Достигаемые различные концентрации в плазме и результирующая модификация концентрации апоЕ в спинномозговой жидкости предполагают идеальный диапазон концентраций в плазме для использования препарата в качестве индуктора повышенной доступности апоЕ в спинномозговой жидкости. Известная пропорциональность дозы препарата в плазме затем будет использоваться для оценки идеальной индивидуальной дозы для каждого участника. Эффекты такой индивидуальной дозировки будут проверены в течение 1 года последующих наблюдений в поисках эффектов лечения на апоЕ в спинномозговой жидкости и доказательств других эффектов лечения, в частности, включая побочные эффекты.
Лекарство: Пробукол
Пробукол использовался с хорошим эффектом более десяти лет в Канаде и США для снижения уровня холестерина в плазме. Хотя производитель изъял его с рынка Канады и США по коммерческим причинам, он по-прежнему широко используется для этой цели в Японии и Корее. За последнее десятилетие долгосрочные последующие исследования азиатского населения с высоким риском сердечно-сосудистых событий показали, что препарат снижает частоту этих событий примерно так же, как «статины», широко используемые в Канаде и США.
Другие имена:
  • Лорелко (торговая марка в Японии)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменная концентрация пробукола после тестовой дозы
Временное ограничение: три месяца
Участникам дают тестовую дозу пробукола 600 мг qd. Концентрация пробукола в плазме и концентрация пробукола и аполипопротеина Е (апоЕ) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) измеряются исходно и через 3 месяца. Результаты должны указывать на диапазон концентраций в плазме, связанный с увеличением апоЕ в ЦСЖ не менее чем на 50%. Опираясь на дозопропорциональность достигнутой концентрации в плазме, затем рассчитывается расчетная оптимальная индивидуальная доза для целевых уровней индукции аполипопротеина Е.
три месяца
Концентрация аполипопротеина в спинномозговой жидкости до и после лечения пробуколом в индивидуальной дозе
Временное ограничение: Один год индивидуального дозирования, как это было предложено экспериментальными наблюдениями выше.
После периода вымывания => 2 месяцев участники начнут лечение пробуколом в индивидуальной дозировке, определенной в Результате 1. Результаты через 1 год покажут, достигает ли такая индивидуализированная дозировка пробукола «целевого воздействия» указанного увеличения апоЕ в спинномозговой жидкости, подлежащего тестированию. впоследствии за его способность предотвращать прогрессирование предсимптоматической болезни Альцгеймера.
Один год индивидуального дозирования, как это было предложено экспериментальными наблюдениями выше.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Douglas Mental Health University Institute

Соавторы

McGill University
Weston Brain Institute

Следователи

  • Главный следователь: John C Breitner, MD, MPH, Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DEPEND

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Поделится обезличенными данными после завершения и публикации испытания

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться