Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dávkování a účinnost probukolem indukovaného apoE k potlačení kognitivního zhoršení (DEPEND)

30. ledna 2018 aktualizováno: John C. S. Breitner, Douglas Mental Health University Institute

Zkouška probucolu ke zvýšení dostupnosti CSF apolipoproteinu-E pro zjištění dávky a ověření koncepce

DEPEND je otevřená, ale dávkově maskovaná studie vyřazeného léku na snížení cholesterolu probukol jako prostředku ke zvýšení dostupnosti apolipoproteinu E (apoE) v mozkomíšním moku (CSF) kognitivně intaktních starších osob s rizikem Alzheimerovy demence. Absorpce perorálního probukolu je variabilní. Na vzorku 23 kognitivně intaktních osob starších 55 let proto DEPEND vyvine algoritmus pro předepisování individuálního dávkování k dosažení plazmatické koncentrace, která pravděpodobně zvýší dostupnost CSF apoE. Tyto osoby pak použijí své individualizované dávkování po dobu 12 měsíců k posouzení dlouhodobých účinků léku na koncentraci apoE v CSF, přičemž budou pečlivě sledovat důkazy o nepříznivých důsledcích užívání.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Probucol je lék snižující hladinu cholesterolu, který byl stažen z trhu v Kanadě a USA, ale zůstává v klinické praxi v Asii. U hlodavců probukol zvyšuje syntézu a dostupnost apolipoproteinu E (apoE) v mozkomíšním moku (CSF). ApoE je proteinový produkt polymorfního genu APOE, alelická variace, ve které zůstává nejsilnější známý rizikový faktor (jiný než samotný věk) pro Alzheimerovu demenci. Perorální Probucol se vstřebává různě. Podání jedné fixní dávky má tedy za následek široké rozmezí plazmatických koncentrací, když je léčivo podáváno různým jedincům ve fixní dávce. Omezené údaje u lidí naznačují, že vyšší koncentrace probukolu v plazmě a CSF vedou k silnějšímu zvýšení koncentrace apoE v CSF. Dvojí cíle DEPEND jsou tedy 1) vyvinout individuální dávkovací režim, který povede k plazmatickým koncentracím, které pravděpodobně zvýší koncentraci apoE v CSF o 50 %; a 2) léčit 20 osob se zvýšeným rizikem Alzheimerovy demence, každou ve své ideální individuální dávce, po dobu 12 měsíců, s pozorováním výsledné změny koncentrací apoE v CSF. Současně budou subjekty pečlivě sledovány z hlediska důkazů jakýchkoli léčebných účinků na kognici nebo jiných pravděpodobných markerů progrese u preklinické Alzheimerovy choroby, jakož i bezpečnostních rizik, která by mohla odradit další lidské experimentování s léčivem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4H1R3
        • Douglas Hospital Research Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

55 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Rodinná anamnéza jednoho nebo více rodičů nebo více sourozenců, u kterých se rozvinula demence podobná Alzheimerově chorobě, jak bylo zjištěno přezkoumáním historie a/nebo lékařských záznamů a odpověďmi na krátký dotazník popisující charakteristiky stavu příbuzných
  • Ve věku 60+. Může být ve věku 55–59 let, pouze pokud alespoň jeden z rodičů nebo sourozenců prodělal Alzheimerovu demenci ve věku maximálně 15 let nad současným věkem potenciálního účastníka.
  • Alespoň šest let formálního vzdělání
  • Dostatečná plynulost mluvené a psané angličtiny a/nebo francouzštiny pro účast na studijních pobytech a psychometrických testech
  • Je k dispozici vedlejší respondent, který poskytne informace o kognitivním a zdravotním stavu účastníka a v případě potřeby pomůže s monitorováním studijních intervencí
  • Ochota podstoupit čtyři lumbální punkce pro odběr CSF
  • Potvrzení předchozího informovaného souhlasu podstoupit genetické testování na APOE a další známé nebo suspektní rizikové faktory AD
  • Schopnost a záměr účastnit se studijních návštěv podle protokolu podle názoru lékaře studie
  • Ochota omezit používání volně prodejných léků nebo léků na předpis (např. tricyklická antidepresiva, antihistaminika), o nichž je známo, že prodlužují QTc interval, nebo potencují tendenci probukolu prodlužovat tento interval, podle názoru lékaře studie
  • Pokud užíváte statin nebo jiný lék snižující hladinu lipidů, který lze podle názoru lékaře studie bezpečně podávat společně s probukolem, ochota zůstat na stabilní dávce tohoto léku po celou dobu trvání studie.
  • Poskytnutí informovaného souhlasu pro toto hodnocení.

Kritéria vyloučení:

  • Známá nebo identifikovaná kognitivní porucha diagnostikovaná dříve lékařem, psychologem, zdravotní sestrou nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče nebo personálem StoP-AD
  • Minulé nebo současné použití komerčně dostupného inhibitoru acetyl-cholinesterázy včetně takrinu, donepezilu, rivastigminu nebo galantaminu
  • Minulé nebo současné užívání memantinu nebo jiného schváleného léku na předpis pro zlepšení kognitivních funkcí
  • Anamnéza onemocnění srdce, infarktu myokardu nebo zdokumentovaného akutního koronárního syndromu nebo arytmie (včetně fibrilace síní)
  • Opravený interval QT pomocí Bazettova vzorce (QTcB) interval > 450 ms pro muže nebo 470 ms pro ženy, jak bylo zjištěno EKG a potvrzeno konzultantem kardiologa
  • Klinicky významná hypertenze, anémie, onemocnění jater nebo ledvin podle názoru lékaře studie (mohou být zapsáni účastníci s léčenou hypertenzí, kteří jsou v důsledku intervence normotenzní).
  • Současné užívání volně prodejných léků nebo léků na předpis (např. tricyklická antidepresiva, antihistaminika), o kterých je známo, že prodlužují QTc interval nebo zesilují tendenci probukolu prodlužovat tento interval, podle názoru lékaře studie
  • Jakýkoli zánětlivý nebo chronický bolestivý stav, který vyžaduje pravidelné užívání opiátů (např. oxykodon, hydrokodon, tramadol, meperidin, hydromorfon) nebo NSAID (více než 4 dávky/týden)
  • Aktuální plazmatický kreatinin > 132 mmol/l (1,5 mg/dl)
  • Současné zneužívání nebo závislost na alkoholu, barbiturátech nebo benzodiazepinech (podle názoru lékaře studie)
  • Jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru lékaře studie znemožňuje, aby byl účastník zařazen na pravidelné dávkování probukolu
  • Zařazení do jakékoli studie nebo experimentálního protokolu, který podle názoru lékaře studie pravděpodobně narušuje PREVENT-AD nebo jakýkoli z jejích odvozených protokolů, včetně tohoto
  • Jakákoli jiná podmínka, která podle názoru studijního lékaře činí z lékařského hlediska nevhodným, aby se účastník do programu zapsal

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoruč
Všechny subjekty budou dostávat probukol, počínaje pevnou dávkou 600 mg denně po večerním jídle. Dosažené variabilní plazmatické koncentrace a výsledná modifikace koncentrace CSF apoE naznačí ideální rozsah plazmatických koncentrací pro použití léčiva jako induktoru zvýšené dostupnosti apoE v CSF. Známá proporcionalita dávky léku v plazmě bude poté použita k odhadu ideální individualizované dávky pro každého účastníka. Účinky takového individualizovaného dávkování budou testovány po dobu 1 roku následného pozorování, hledání účinků léčby na CSF apoE a důkazů o dalších účincích léčby, zejména včetně nežádoucích účinků.
Lék: Probucol
Probucol byl s dobrým účinkem používán více než deset let v Kanadě a USA ke snížení cholesterolu v plazmě. Přestože jej výrobce z komerčních důvodů stáhl z kanadského a amerického trhu, v Japonsku a Koreji je pro tento účel stále široce používán. Během posledního desetiletí dlouhodobé následné studie u asijských populací s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod ukázaly, že lék snižuje výskyt těchto příhod způsobem, který není nepodobný „statinovým“ lékům široce používaným v Kanadě a USA.
Ostatní jména:
  • Lorelco (obchodní název v Japonsku)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace probukolu po testovací dávce
Časové okno: tři měsíce
Účastníkům je podávána testovací dávka probukolu 600 mg q.d. Plazmatická koncentrace probukolu a mozkomíšního moku (CSF) koncentrace probukolu a apolipoproteinu E (apoE) se měří na začátku a po 3 měsících. Výsledky by měly naznačovat rozsah plazmatických koncentrací spojených se zvýšením apoE v CSF alespoň o 50 %. Na základě dávkové proporcionality dosažené plazmatické koncentrace se pak vypočítá odhadovaná optimální individuální dávka pro cílové hladiny indukce apolipoproteinu E.
tři měsíce
Koncentrace apolipoproteinu v CSF před a po léčbě probukolem v individuální dávce
Časové okno: Jeden rok na individuálním dávkování, jak naznačují experimentální pozorování výše
Po vymývací periodě => 2 měsíce zahájí účastníci léčbu probukolem v individualizované dávce stanovené ve výsledku 1. Výsledky po 1 roce určí, zda taková individualizovaná dávka probukolu dosáhne „cílového zapojení“ specifikovaného zvýšení apoE CSF, který má být testován následně pro jeho schopnost zabránit progresi presymptomatické Alzheimerovy choroby.
Jeden rok na individuálním dávkování, jak naznačují experimentální pozorování výše

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Douglas Mental Health University Institute

Spolupracovníci

McGill University
Weston Brain Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John C Breitner, MD, MPH, Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

14. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DEPEND

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Po dokončení a zveřejnění pokusu bude sdílet neidentifikovaná data

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Probucol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit