Dosagem e eficácia da apoE induzida por probucol para negar a deterioração cognitiva (DEPEND)

Critério de inclusão:

• História familiar de um ou mais pais ou irmãos múltiplos que desenvolveram demência tipo Alzheimer, conforme estabelecido pela revisão da história e/ou registros médicos e por respostas a um breve questionário descrevendo as características da condição dos parentes
• Mais de 60 anos. Pode ter entre 55 e 59 anos somente se pelo menos um dos pais ou irmão teve o início da demência de Alzheimer em uma idade não superior a 15 anos além da idade atual do possível participante
• Pelo menos seis anos de educação formal
• Fluência suficiente em inglês e/ou francês falado e escrito para participar de visitas de estudo e testes psicométricos
• Um respondente colateral disponível para fornecer informações sobre o estado cognitivo e de saúde do participante e para auxiliar no monitoramento das intervenções do estudo, se necessário
• Disposição para realizar quatro punções lombares para coleta de LCR
• Afirmação de consentimento informado prévio para se submeter a testes genéticos para APOE e outros fatores de risco de DA conhecidos ou suspeitos
• Capacidade e intenção de participar das visitas do estudo de acordo com o protocolo, na opinião de um médico do estudo
• Disposição para limitar o uso de medicamentos de venda livre ou prescritos (por exemplo, antidepressivos tricíclicos, anti-histamínicos) conhecidos por prolongar o intervalo QTc ou potencializar a tendência do probucol em prolongar esse intervalo, na opinião de um médico do estudo
• Se estiver tomando uma estatina ou outro medicamento hipolipemiante que, na opinião de um médico do estudo, possa ser coadministrado com segurança com probucol, disposição para permanecer em uma dose estável desse medicamento durante todo o período do estudo.
• Fornecimento de consentimento informado para este estudo.

Critério de exclusão:

• Distúrbio cognitivo conhecido ou identificado previamente diagnosticado por um médico, psicólogo, enfermeiro ou outro profissional de saúde, ou pela equipe do StoP-AD
• Uso anterior ou atual de um inibidor de acetilcolinesterase disponível comercialmente, incluindo tacrina, donepezil, rivastigmina ou galantamina
• Uso passado ou atual de memantina ou outro agente de prescrição de aprimoramento cognitivo aprovado
• Histórico de doença cardíaca, infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda documentada ou arritmia (incluindo fibrilação atrial)
• Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Bazett (QTcB) intervalo > 450 ms para homens ou 470 ms para mulheres, conforme detectado por EKG e confirmado por cardiologista consultor
• Hipertensão clinicamente significativa, anemia, doença hepática ou doença renal, na opinião de um médico do estudo (participantes com hipertensão tratada que são normotensos como resultado da intervenção podem ser incluídos).
• Uso concomitante de medicamentos de venda livre ou prescritos (por exemplo, antidepressivos tricíclicos, anti-histamínicos) conhecidos por prolongar o intervalo QTc ou potencializar a tendência do probucol em prolongar esse intervalo, na opinião de um médico do estudo
• Qualquer condição de dor inflamatória ou crônica que exija o uso regular de opiáceos (por exemplo, oxicodona, hidrocodona, tramadol, meperidina, hidromorfona) ou AINEs (mais de 4 doses/semana)
• Creatinina plasmática atual > 132 mmol/l (1,5 mg/dl)
• Abuso ou dependência atual de álcool, barbitúricos ou benzodiazepínicos (na opinião do médico do estudo)
• Qualquer outra condição médica que, na opinião de um médico do estudo, torne desaconselhável que o participante receba uma dosagem regular de probucol
• Inscrição em qualquer estudo ou protocolo experimental que, na opinião de um médico do estudo, possa interferir no PREVENT-AD ou em qualquer um de seus protocolos derivados, incluindo este
• Qualquer outra condição que, na opinião de um médico do estudo, torne clinicamente inapropriado para o participante se inscrever no programa