Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Probukolin aiheuttaman apoE:n annostus ja teho kognitiivisen heikkenemisen estoon (DEPEND)

tiistai 30. tammikuuta 2018 päivittänyt: John C. S. Breitner, Douglas Mental Health University Institute

Probukolin annoksen löytäminen ja konseptin todistaminen CSF:n Apolipoprotein-E:n saatavuuden lisäämiseksi

DEPEND on avoin, mutta annoksilla peitetty tutkimus eläkkeellä olevasta kolesterolia alentavasta lääkkeestä probukolista, joka lisää apolipoproteiini E:n (apoE) saatavuutta aivo-selkäydinnesteessä (CSF) kognitiivisesti ehyillä iäkkäillä, joilla on Alzheimerin dementian riski. Oraalisen probukolin imeytyminen vaihtelee. Siksi DEPEND kehittää 23:sta kognitiivisesti ehjästä yli 55-vuotiaan henkilön otoksesta algoritmin yksilöllisen annostuksen määräämiseksi plasman pitoisuuden saavuttamiseksi, joka todennäköisesti lisää CSF:n apoE:n saatavuutta. Nämä henkilöt käyttävät sitten yksilöllistä annostustaan ​​12 kuukauden ajan arvioidakseen lääkkeen pitkäaikaisia ​​vaikutuksia aivo-selkäydinnesteen apoE-pitoisuuteen, samalla kun he seuraavat tarkasti näyttöä käytön haitallisista seurauksista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Probucol on kolesterolia alentava lääke, joka on poistettu markkinoilta Kanadassa ja Yhdysvalloissa, mutta se on edelleen kliinisessä käytössä Aasiassa. Jyrsijöillä probukoli lisää apolipoproteiini E:n (apoE) synteesiä ja saatavuutta aivo-selkäydinnesteessä (CSF). ApoE on polymorfisen APOE-geenin proteiinituote, jonka alleelinen variaatio on edelleen vahvin tunnettu riskitekijä (muu kuin ikä) Alzheimerin dementialle. Oraalinen Probucol imeytyy vaihtelevasti. Yhden kiinteän annoksen antaminen johtaa siksi laajaan plasmapitoisuuksien vaihteluväliin, kun lääkettä annetaan eri henkilöille kiinteänä annoksena. Rajalliset ihmisillä saadut tiedot viittaavat siihen, että korkeammat probukolipitoisuudet plasmassa ja CSF:ssä johtavat voimakkaampaan CSF:n apoE-pitoisuuden nousuun. DEPENDin kaksi tavoitetta ovat siksi 1) kehittää yksilöllinen annostusohjelma, joka johtaa plasman pitoisuuksiin, jotka todennäköisesti lisäävät CSF:n apoE-pitoisuutta 50 %; ja 2) hoitaa 20 henkilöä, joilla on kohonnut Alzheimerin dementian riski, kukin omalla ihanteellisella yksilöllisellä annoksellaan, 12 kuukauden ajan, tarkkaillen tästä johtuvaa muutosta apoE:n CSF-pitoisuuksissa. Samanaikaisesti koehenkilöitä tarkkaillaan huolellisesti, jotta löydetään todisteita hoidon vaikutuksista kognitioon tai muista todennäköisistä prekliinisen Alzheimerin taudin etenemisen merkkiaineista sekä turvallisuusriskeistä, jotka saattavat estää lääkkeen lisäkokeita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4H1R3
        • Douglas Hospital Research Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

55 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yhden tai useamman vanhemman tai usean sisaruksen, joille on kehittynyt Alzheimerin kaltainen dementia, sukuhistoria, joka on vahvistettu historian ja/tai potilastietojen tarkastelulla ja vastaukset lyhyeen kyselyyn, jossa kuvataan sukulaisten tilan ominaisuuksia
  • Ikää 60+. Voi olla 55–59-vuotias vain, jos vähintään yhdellä vanhemmalla tai sisaruksella on alzheimerin dementia puhkeamisen iässä enintään 15 vuotta mahdollisen osallistujan nykyisen iän jälkeen
  • Vähintään kuusi vuotta muodollista koulutusta
  • Riittävä englannin ja/tai ranskan suullinen ja kirjallinen taito osallistuaksesi opintovierailuihin ja psykometriseen testaukseen
  • Mukana oleva vastaaja, joka antaa tietoja osallistujan kognitiivisesta ja terveydentilasta sekä auttaa tarvittaessa tutkimustoimenpiteiden seurannassa
  • Halukkuus neljään lannepunktioon CSF:n keräämiseksi
  • Vahvistettu etukäteen ilmoitettu suostumus geneettiseen testaukseen APOE:n ja muiden tunnettujen tai epäiltyjen AD-riskitekijöiden varalta
  • Kyky ja aikomus osallistua opintokäynneille protokollakohtaisesti opintolääkärin mielestä
  • Halukkuus rajoittaa käsikauppa- tai reseptilääkkeiden käyttöä (esim. trisykliset masennuslääkkeet, antihistamiinit), joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa, tai voimistaa probukolin taipumusta pidentää tätä väliä tutkimuslääkärin mielestä
  • Jos käytät statiinia tai muuta lipidejä alentavaa lääkettä, joka tutkimuslääkärin mielestä voidaan turvallisesti antaa yhdessä probukolin kanssa, halukkuus pysyä vakaalla annoksella tätä lääkettä koko koeajan ajan.
  • Tietoisen suostumuksen antaminen tälle kokeilulle.

Poissulkemiskriteerit:

  • Lääkärin, psykologin, sairaanhoitajan tai muun terveydenhuollon tarjoajan tai StoP-AD:n henkilökunnan aiemmin diagnosoima tunnettu tai tunnistettu kognitiivinen häiriö
  • Kaupallisesti saatavan asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittorin, mukaan lukien takriini, donepetsiili, rivastigmiini tai galantamiini, aiempi tai nykyinen käyttö
  • Aiempi tai nykyinen memantiinin tai muun hyväksytyn kognitiivisen tehostavan aineen käyttö
  • Aiempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai dokumentoitu akuutti sepelvaltimooireyhtymä tai rytmihäiriö (mukaan lukien eteisvärinä)
  • Korjattu QT-aika käyttäen Bazettin kaavaa (QTcB) > 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla EKG:n havaitsemana ja konsulttikardiologin vahvistamana
  • Kliinisesti merkittävä verenpainetauti, anemia, maksasairaus tai munuaissairaus tutkimuslääkärin arvion mukaan (osallistujat, joilla on hoidettu hypertensio ja jotka ovat intervention seurauksena normotensiivisiä, voidaan ottaa mukaan).
  • Käsikauppa- tai reseptilääkkeiden (esim. trisyklisten masennuslääkkeiden, antihistamiinien) samanaikainen käyttö, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa tai voimistavan probukolin taipumusta pitkittää tätä väliä tutkimuslääkärin mielestä
  • Mikä tahansa tulehduksellinen tai krooninen kiputila, joka vaatii säännöllistä opiaattien (esim. oksikodoni, hydrokodoni, tramadoli, meperidiini, hydromorfoni) tai tulehduskipulääkkeiden (yli 4 annosta viikossa) käyttöä
  • Nykyinen plasman kreatiniini > 132 mmol/l (1,5 mg/dl)
  • Nykyinen alkoholin, barbituraatin tai bentsodiatsepiinien väärinkäyttö tai riippuvuus (tutkimuslääkärin mielestä)
  • Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan tekee osallistujalle epäsuotuisan määrätä probukolin säännöllisen annoksen
  • Ilmoittautuminen mihin tahansa kokeeseen tai kokeelliseen protokollaan, joka tutkimuslääkärin mielestä todennäköisesti häiritsee PREVENT-AD:tä tai mitä tahansa sen johdannaisprotokollaa, mukaan lukien tämä
  • Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkimuslääkärin mielestä tekee osallistujan lääketieteellisesti sopimattomaksi ilmoittautua ohjelmaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksi käsi
Kaikki koehenkilöt saavat probukolia alkaen kiinteästä 600 mg:n päivittäisannoksesta ilta-aterian jälkeen. Saavutetut vaihtelevat plasmakonsentraatiot ja niistä johtuva CSF:n apoE:n pitoisuuden muutos ehdottavat ihanteellista plasmakonsentraatioaluetta lääkkeen käyttämiseksi apoE:n lisääntyneen saatavuuden indusoijana CSF:ssä. Tämän jälkeen plasmassa olevan lääkkeen tunnettua annoksen suhteellisuutta käytetään arvioitaessa ihanteellista yksilöllistä annostusta kullekin osallistujalle. Tällaisen yksilöllisen annostuksen vaikutuksia testataan yhden vuoden seurantahavaintojen aikana, kun etsitään hoidon vaikutuksia CSF:n apoE:hen ja todisteita muista hoitovaikutuksista, mukaan lukien haittavaikutukset.
Lääke: Probucol
Probukolia käytettiin hyvin yli vuosikymmenen ajan Kanadassa ja Yhdysvalloissa plasman kolesterolin alentamiseen. Vaikka valmistaja on vetänyt sen Kanadan ja Yhdysvaltojen markkinoilta kaupallisista syistä, sitä käytetään edelleen laajalti tähän tarkoitukseen Japanissa ja Koreassa. Viimeisen vuosikymmenen aikana pitkäkestoiset seurantatutkimukset aasialaispopulaatioilla, joilla on korkea sydän- ja verisuonitapahtumien riski, ovat osoittaneet, että lääke vähentää näiden tapahtumien ilmaantuvuutta tavalla, joka ei eroa Kanadassa ja Yhdysvalloissa laajalti käytetyistä "statiinilääkkeistä".
Muut nimet:
  • Lorelco (kauppanimi Japanissa)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Probukolin pitoisuus plasmassa testiannoksen jälkeen
Aikaikkuna: kolme kuukautta
Osallistujille annetaan testiannos probukolia 600 mg q.d. Plasman probukolin pitoisuus ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) probukolin ja apolipoproteiini E:n (apoE) pitoisuudet mitataan lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua. Tulosten pitäisi viitata plasmapitoisuuksien vaihteluväliin, jotka liittyvät CSF:n apoE:n lisääntymiseen vähintään 50 %. Sen jälkeen lasketaan saavutetun plasmakonsentraation annoksen suhteen suhteutettuun arvioitu optimaalinen yksilöllinen annos apolipoproteiini E:n induktion tavoitetasoille.
kolme kuukautta
Apolipoproteiinipitoisuus CSF:ssä ennen ja jälkeen probukolihoidon yksilöllisellä annoksella
Aikaikkuna: Yksi vuosi yksilöllisellä annostelulla, kuten yllä olevat kokeelliset havainnot ehdottivat
Huuhtelujakson jälkeen => 2 kuukautta osallistujat aloittavat hoidon probukolilla yksilöllisellä annoksella, joka määritetään tuloksessa 1. Vuoden kuluttua saadut tulokset osoittavat, saavuttaako tällainen yksilöllinen probukoliannos "tavoitesitoutumisen" aivo-selkäydinnesteen apoE:n määrättyyn lisäykseen. myöhemmin sen kyvystä estää esi-oireisen Alzheimerin taudin etenemistä.
Yksi vuosi yksilöllisellä annostelulla, kuten yllä olevat kokeelliset havainnot ehdottivat

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Douglas Mental Health University Institute

Yhteistyökumppanit

McGill University
Weston Brain Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: John C Breitner, MD, MPH, Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 14. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. tammikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DEPEND

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Jakaa tunnistamattomat tiedot kokeilun päätyttyä ja julkaisemisen jälkeen

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Probucol

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Iran

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa