Dosering og effektivitet af Probucol-induceret apoE til at negere kognitiv forringelse (DEPEND)

Inklusionskriterier:

• Familiehistorie med en eller flere forældre eller flere søskende, der udviklede Alzheimer-lignende demens, som fastslået ved gennemgang af historie og/eller medicinske journaler og ved svar på et kort spørgeskema, der beskriver karakteristika ved de pårørendes tilstand
• I alderen 60+. Må kun være i alderen 55-59 år, hvis mindst én forælder eller søskende oplevede begyndende Alzheimers demens i en alder højst 15 år ud over den potentielle deltagers nuværende alder
• Mindst seks års formel uddannelse
• Tilstrækkelig flydende i mundtlig og skriftlig engelsk og/eller fransk til at deltage i studiebesøg og i psykometriske tests
• En supplerende respondent tilgængelig for at give information om deltagerens kognitive og helbredsmæssige status og til at hjælpe med overvågning af undersøgelsesinterventioner, hvis det er nødvendigt
• Vilje til at gennemgå fire lumbale punkteringer til opsamling af CSF
• Bekræftelse af forudgående informeret samtykke til at gennemgå genetisk testning for APOE og andre kendte eller formodede AD-risikofaktorer
• Evne og intention om at deltage i studiebesøg efter protokol, efter en undersøgelseslæges vurdering
• Vilje til at begrænse brugen af ​​håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin (f.eks. tricykliske antidepressiva, antihistaminer), der vides at forlænge QTc-intervallet eller forstærke probucols tendens til at forlænge dette interval, efter en undersøgelseslæges mening
• Hvis du er på et statin eller et andet lipidsænkende lægemiddel, som efter en undersøgelseslæges mening sikkert kan administreres sammen med probucol, vil du være villig til at forblive på en stabil dosis af denne medicin under hele forsøgsperioden.
• Tilvejebringelse af informeret samtykke til denne retssag.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt eller identificeret kognitiv lidelse diagnosticeret tidligere af en læge, psykolog, sygeplejerske eller anden sundhedsplejerske eller af StoP-AD personale
• Tidligere eller nuværende brug af en kommercielt tilgængelig acetyl-cholinesterasehæmmer, herunder tacrin, donepezil, rivastigmin eller galantamin
• Tidligere eller nuværende brug af memantin eller andre godkendte kognitive forbedringsreceptmidler
• Anamnese med hjertesygdom, myokardieinfarkt eller dokumenteret akut koronarsyndrom eller arytmi (inklusive atrieflimren)
• Korrigeret QT-interval ved hjælp af Bazetts formel (QTcB)-interval > 450 msek for mænd eller 470 msek for kvinder som detekteret af EKG og bekræftet af konsulterende kardiolog
• Klinisk signifikant hypertension, anæmi, leversygdom eller nyresygdom, efter en undersøgelseslæges vurdering (deltagere med behandlet hypertension, som er normotensive som følge af intervention, kan blive tilmeldt).
• Samtidig brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin (f.eks. tricykliske antidepressiva, antihistaminer), der efter en undersøgelseslæges vurdering er kendt for at forlænge QTc-intervallet eller forstærke probucols tendens til at forlænge dette interval
• Enhver inflammatorisk eller kronisk smertetilstand, der nødvendiggør regelmæssig brug af opiater (f.eks. oxycodon, hydrocodon, tramadol, meperidin, hydromorfon) eller NSAID'er (mere end 4 doser/uge)
• Nuværende plasmakreatinin > 132 mmol/l (1,5 mg/dl)
• Aktuelt misbrug eller afhængighed af alkohol, barbiturat eller benzodiazepiner (efter undersøgelseslægens mening)
• Enhver anden medicinsk tilstand, der efter en undersøgelseslæges mening gør det utilrådeligt for deltageren at blive tildelt regelmæssig dosering af probucol
• Tilmelding til enhver forsøgs- eller eksperimentel protokol, der efter en undersøgelseslæges mening sandsynligvis vil forstyrre PREVENT-AD eller nogen af ​​dens afledte protokoller, inklusive denne.
• Enhver anden betingelse, der efter en undersøgelseslæges mening gør det medicinsk uhensigtsmæssigt for deltageren at tilmelde sig programmet