普罗布考诱导的 apoE 抵消认知退化的剂量和功效 (DEPEND)
2018年1月30日 更新者：John C. S. Breitner、Douglas Mental Health University Institute
普罗布考的剂量发现和概念验证试验以增加 CSF 载脂蛋白-E 的可用性
DEPEND 是一项开放标签但剂量掩蔽的试验，试验已退役的降胆固醇药物普罗布考作为一种药物，可增加认知功能完好且有阿尔茨海默氏痴呆风险的老年人脑脊液 (CSF) 中载脂蛋白 E (apoE) 的可用性。
口服普罗布考的吸收是可变的。
因此，DEPEND 将在 23 名 55 岁以上的认知完整人群中开发一种算法来规定个体化剂量，以达到可能增加 CSF apoE 可用性的血浆浓度。
然后，这些人将使用他们的个体化剂量 12 个月，以评估药物对 CSF apoE 浓度的长期影响，同时密切监测使用不良后果的证据。
研究概览
详细说明
Probucol 是一种降胆固醇药物，已从加拿大和美国市场下架，但在亚洲仍在临床使用。
在啮齿类动物中，普罗布考可增加脑脊液 (CSF) 中载脂蛋白 E (apoE) 的合成和可用性。
ApoE 是多态基因 APOE 的蛋白质产物，APOE 的等位基因变异仍然是阿尔茨海默氏痴呆的已知最强风险因素（年龄本身除外）。
口服普罗布考吸收可变。
因此，当以固定剂量将药物给予不同个体时，单一固定剂量的施用会导致宽范围的血浆浓度。
有限的人类数据表明，普罗布考的血浆和 CSF 浓度越高，CSF apoE 浓度的增加就越多。
因此，DEPEND 的双重目标是 1) 开发一种个体化给药方案，使血浆浓度可能使 CSF apoE 浓度增加 50%；和 2) 治疗 20 名阿尔茨海默氏痴呆高风险患者，每名患者以其理想的个人剂量治疗 12 个月，观察 ApoE CSF 浓度的变化。
同时，将仔细观察受试者以寻找治疗对认知或其他可能的临床前阿尔茨海默氏病进展标志物的影响的证据，以及可能阻止对该药物进行进一步人体实验的安全风险。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4H1R3
- Douglas Hospital Research Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 一个或多个父母或多个兄弟姐妹患有阿尔茨海默样痴呆症的家族史，通过回顾病史和/或医疗记录以及对描述亲属病情特征的简短问卷的回答来确定
- 60岁以上。 仅当至少一位父母或兄弟姐妹在比预期参与者当前年龄高出不超过 15 岁时患上阿尔茨海默氏痴呆症时，才可能年龄在 55-59 岁之间
- 至少六年正规教育
- 足够流利的英语和/或法语口语和书面语，可以参加研究访问和心理测试
- 附带受访者可提供有关参与者认知和健康状况的信息，并在需要时协助监测研究干预措施
- 愿意接受四次腰椎穿刺收集脑脊液
- 确认事先知情同意接受 APOE 和其他已知或疑似 AD 风险因素的基因检测
- 根据研究医师的意见，按照方案参与研究访视的能力和意愿
- 根据研究医师的意见，愿意限制使用已知会延长 QTc 间期的非处方药或处方药（例如三环类抗抑郁药、抗组胺药），或加强普罗布考延长此间期的趋势
- 如果服用他汀类药物或其他降脂药物，根据研究医师的意见，可以安全地与普罗布考共同给药，愿意在整个试验期间保持稳定剂量的这种药物。
- 为本试验提供知情同意书。
排除标准：
- 先前由医生、心理学家、临床护士或其他医疗保健提供者或 StoP-AD 工作人员诊断出的已知或确定的认知障碍
- 过去或现在使用市售的乙酰胆碱酯酶抑制剂，包括他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀或加兰他敏
- 过去或现在使用美金刚或其他批准的认知增强处方药
- 心脏病史、心肌梗塞或有记录的急性冠状动脉综合征或心律失常（包括心房颤动）
- 使用 Bazett 公式 (QTcB) 校正的 QT 间期 > 男性 450 毫秒或女性 470 毫秒，由 EKG 检测并由顾问心脏病专家确认
- 根据研究医师的意见，有临床意义的高血压、贫血、肝病或肾病（可能会招募因干预而血压正常且已治疗高血压的参与者。）
- 根据研究医师的意见，同时使用已知会延长 QTc 间期或加强普罗布考延长此间期趋势的非处方药或处方药（例如，三环类抗抑郁药、抗组胺药）
- 任何需要定期使用阿片类药物（例如羟考酮、氢可酮、曲马多、哌替啶、氢吗啡酮）或非甾体抗炎药（超过 4 剂/周）的炎症或慢性疼痛病症
- 当前血浆肌酐 > 132 mmol/l (1.5 mg/dl)
- 当前酒精、巴比妥类药物或苯二氮卓类药物滥用或依赖（根据研究医师的意见）
- 研究医师认为不建议参与者接受常规剂量普罗布考的任何其他医疗状况
- 参加研究医师认为可能干扰 PREVENT-AD 或其任何衍生方案（包括本方案）的任何试验或实验方案
- 研究医师认为在医学上不适合参与者参加该计划的任何其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
所有受试者都将接受普罗布考，从晚餐后每天 600 毫克的固定剂量开始。
所达到的可变血浆浓度和由此产生的 CSF apoE 浓度的改变将表明使用该药物作为 CSF 中 apoE 可用性增加的诱导剂的理想血浆浓度范围。
然后将使用血浆中药物的已知剂量比例来估计每个参与者的理想个体化剂量。
这种个体化剂量的效果将在 1 年的后续观察中进行测试，寻找对 CSF apoE 的治疗效果和其他治疗效果的证据，特别是包括副作用。
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十多年来，普罗布考在加拿大和美国用于降低血浆胆固醇，效果良好。
尽管出于商业原因其制造商已将其从加拿大和美国市场撤出，但它在日本和韩国仍广泛用于此目的。
在过去十年中，对亚洲心血管事件高危人群的长期随访研究表明，该药物降低这些事件发生率的方式与加拿大和美国广泛使用的“他汀类”药物无异。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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试验剂量后普罗布考的血浆浓度
大体时间：三个月
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参与者被给予测试剂量的普罗布考 600 mg q.d。
在基线和 3 个月后测量普罗布考的血浆浓度和普罗布考和载脂蛋白 E (apoE) 的脑脊液 (CSF) 浓度。
结果应表明与 CSF apoE 增加至少 50% 相关的一系列血浆浓度。
依靠所达到的血浆浓度的剂量比例，然后计算载脂蛋白 E 诱导目标水平的估计最佳个体剂量。
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三个月
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个体化剂量普罗布考治疗前后 CSF 载脂蛋白浓度
大体时间：个体化给药一年，如上述实验观察所建议的
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在清除期 => 2 个月后，参与者将开始使用结果 1 中确定的个体化剂量的普罗布考进行治疗。1 年后的结果将确定这种个体化剂量的普罗布考是否达到 CSF apoE 特定增加的“目标参与”，待测试随后因为它能够预防症状前阿尔茨海默病的进展。
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个体化给药一年，如上述实验观察所建议的
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：John C Breitner, MD, MPH、Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年4月1日
初级完成 (实际的)
2017年3月1日
研究完成 (实际的)
2017年3月1日
研究注册日期
首次提交
2016年2月23日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月8日
首次发布 (估计)
2016年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月30日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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