安定した脂質低下療法（COBALT-1）を受けているホモ接合性家族性高コレステロール血症患者におけるゲムカベンの有効性と安全性

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、（患者または法的保護者による）書面による署名済みのインフォームドコンセントの提供。
• 同意時の年齢が17歳以上の男性または女性。
• 遺伝的確認（複合ヘテロ接合性を含む）またはいずれかに基づく臨床診断によるHoFHの診断（1）10年前のいずれかの黄色腫の出現とともに、未治療のLDL-C濃度>500 mg/dL（12.92 mmol/L）の病歴。年齢、または両親のヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の証拠、または病歴が利用できない場合、(2) 最大耐容性の脂質低下薬療法を受けているLDL-C >300 mg/dL (7.76 mmol/L)。
• 現在、安定した低脂肪、低コレステロールの食事を摂取しており、規制当局が承認し除外されていない既存の脂質低下療法（スタチン、PCSK9 に対するモノクローナル抗体、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸封鎖剤、またはニコチン酸、またはその任意の組み合わせ）スクリーニング来院前の少なくとも 4 週間、安定した用量で投与する。
• スクリーニング来院時の空腹時 LDL-C 値 >130 mg/dL (3.36 mmol/L)。
• 治験責任医師にとって正常範囲内または臨床的に許容可能なバイタルサインを含む身体検査。
• 体重50kg以上。
• 女性患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠の可能性のある女性は、研究の資格を得るには、スクリーニング来院時に血清妊娠検査が陰性であり、投与前の1日目に尿ディップスティックが陰性でなければなりません。 外科的に不妊であるか、または閉経後であることが臨床的に確認されている女性（つまり、他の生物学的または生理学的原因がないにもかかわらず、1年以上の無月経が記録されている）は、妊娠の可能性があるとはみなされません。と
• 妊娠の可能性のある女性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後30日間、許容される避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 この研究では二重の避妊が必要です。

除外基準:

• 他の形態の原発性高リポタンパク質血症および高コレステロール血症の二次的原因（例、ネフローゼ症候群または甲状腺機能低下症）。
• スクリーニング訪問時の肝機能検査の異常（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ＞2×正常[ULN]の上限、総ビリルビン＞1.5×ULN、またはアルカリホスファターゼ＞2×ULN（適切な年齢および性別の正常値に基づく））。 ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超え、ギルバート症候群の病歴がある患者が含まれる場合があります。ギルバート症候群を確認するために、再帰的直接ビリルビン検査が使用されます。
• Child Pugh 分類による中等度 (グレード B) または重度 (グレード C) の慢性肝障害。
• 活動性肝疾患（肝硬変、アルコール性肝疾患、B型肝炎ウイルス[HBV]、C型肝炎ウイルス[HCV]、自己免疫性肝炎、肝不全、肝がんなど）、肝移植歴、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の診断);
• スクリーニング来院時のトリグリセリド値 > 400 mg/dL (4.52 mmol/L)。
• 中等度から重度の腎不全は、推定 GFR <30 mL/min/1.73m2 として定義されます。 （慢性腎臓病疫学連携方程式を使用して計算）スクリーニング訪問時。
• 尿検査の異常（微量を超えるタンパク尿、または微量を超える血尿のある男性または非月経女性）。反射的尿タンパク：クレアチニン比検査によって確認されます。
• 制御されていない甲状腺疾患：スクリーニング来院時に、それぞれ正常の下限を下回る甲状腺刺激ホルモン（TSH）または＞1.5×ULNを下回る甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症。 コントロールされている場合、治療はスクリーニング来院前の少なくとも 3 か月間は安定している必要があります。
• 1型糖尿病または制御されていない2型糖尿病(ヘモグロビンA1c[HbA1c]値>8%)、またはインスリンおよび/またはチアゾリジンジオンを服用している糖尿病患者。
• ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全。
• -心筋梗塞、重度または不安定狭心症、冠動脈形成術、冠動脈バイパス移植術、またはスクリーニング来院から3か月以内に入院を引き起こすその他の主要な心血管イベント。 研究者の評価に従って、適切に治療された安定狭心症の患者が含まれる場合があります。
• -スクリーニング来院時またはECG投与前の1日目に制御不能な不整脈またはQT延長（男性ではQTcF>450ミリ秒、女性では>470ミリ秒）、またはQT延長または原因不明の心臓突然死の既知の家族歴。
• 制御されていない高血圧。座位収縮期血圧 > 180 mmHg または拡張期血圧 > 110 mmHg として定義され、反復測定によって確認されます。
• 現在癌治療を受けている、または治験責任医師の意見では、最近癌が再発する危険性があると考えられる。
• スクリーニング来院の6週間前にフィブラート系脂質低下剤を使用。
• フィブラート系脂質低下剤に対する過敏症または重大な副作用の病歴;
• スクリーニング来院の 8 週間前にアフェレーシス (LDL または血漿) を使用。
• スクリーニング来院の 2 か月前にロミタピドを使用。
• スクリーニング来院の5か月前にミポメルセンを使用。
• 除外された医薬品またはサプリメントの使用（強力なチトクロム P450 [CYP] 3A4 阻害剤など）。
• 過去1年以内の薬物乱用またはアルコール乱用の履歴、または被験者の制限を含むプロトコール要件を遵守できないこと。
• 以前はゲムカベンで治療されていた。
• -治験薬または器具の別の臨床研究への同時参加、またはスクリーニング来院前1か月以内の治験薬の使用、またはスクリーニング来院前1か月または5半減期（既知の場合）のいずれか長い方以内の治験薬の使用;また
• 研究者が患者の安全性や研究への参加を損なうと判断したその他の所見。