동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자에서 안정적인 지질저하요법(COBALT-1)에 대한 Gemcabene의 효능 및 안전성

포함 기준:

• 특정 연구 절차 이전에 (환자 또는 법적 보호자에 의한) 서면 및 서명된 정보에 입각한 동의서 제공
• 동의 시점에 17세 이상의 남성 또는 여성
• 유전적 확인(복합 이형 접합체 포함) 또는 (1) 치료되지 않은 LDL-C 농도 >500mg/dL(12.92mmol/L)의 병력과 함께 10년 전 황색종의 출현에 근거한 임상 진단에 의한 HoFH의 진단 나이, 또는 양쪽 부모의 이형 가족성 고콜레스테롤혈증의 증거, 또는 병력이 없는 경우 (2) 최대 허용 지질 저하 약물 요법에서 LDL-C >300mg/dL(7.76mmol/L);
• 현재 기존의 규제 승인되고 배제되지 않은 지질 저하 요법(즉, 스타틴, PCSK9에 대한 단일클론 항체, 콜레스테롤 흡수 억제제, 담즙산 격리제 또는 스크리닝 방문 전 적어도 4주 동안 안정한 용량으로 니코틴산, 또는 이들의 임의의 조합;
• 스크리닝 방문 시 공복 LDL-C 값 >130mg/dL(3.36mmol/L);
• 활력 징후를 포함하여 정상 범위 내에 있거나 조사자가 임상적으로 허용할 수 있는 신체 검사,
• 무게 ≥50kg;
• 여성 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성은 연구 자격을 갖추기 위해 스크리닝 방문 시 음성 혈청 임신 테스트 및 투약 전 1일에 음성 소변 딥스틱을 가져야 합니다. 외과적으로 불임 상태이거나 임상적으로 폐경 후(즉, 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 1년 이상 기록된 무월경)로 확인된 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다. 그리고
• 가임 여성은 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 연구를 위해서는 이중 장벽 피임법이 필요합니다.

제외 기준:

• 다른 형태의 원발성 고지단백혈증 및 고콜레스테롤혈증의 이차 원인(예: 신증후군 또는 갑상선기능저하증);
• 스크리닝 방문 시 비정상 간 기능 검사(아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 >2 × 정상 상한[ULN], 총 빌리루빈 >1.5 × ULN, 또는 알칼리 포스파타아제 >2 × ULN(적절한 연령 및 성별 정상 값 기준)). 빌리루빈이 >1.5 × ULN이고 길버트 증후군의 병력이 있는 환자가 포함될 수 있습니다. 길버트 증후군을 확인하기 위해 반사적 직접 빌리루빈 검사가 사용됩니다.
• Child Pugh 분류에 따른 중등도(등급 B) 또는 중증(등급 C) 만성 간 장애;
• 활동성 간 질환(예: 간경화, 알코올성 간 질환, B형 간염 바이러스[HBV], C형 간염 바이러스[HCV], 자가면역 간염, 간부전, 간암), 간 이식 병력 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 진단 );
• 선별 방문 시 트리글리세리드 값 >400mg/dL(4.52mmol/L);
• 예상 GFR < 30 mL/min/1.73m2로 정의되는 중등도에서 중증의 신부전 (The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation을 사용하여 계산됨) 스크리닝 방문 시;
• 비정상 요검사(미량 이상의 단백뇨 또는 미량 이상의 혈뇨를 동반한 모든 남성 또는 비월경 여성), 반사적 요단백:크레아티닌 비율 검사로 확인;
• 조절되지 않는 갑상선 질환: 선별 방문 시 각각 정상 하한치 또는 >1.5 × ULN 미만인 갑상선 자극 호르몬(TSH)에 의해 정의된 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증. 제어되는 경우, 스크리닝 방문 전 적어도 3개월 동안 치료가 안정적이어야 합니다.
• 1형 진성 당뇨병 또는 조절되지 않는 2형 진성 당뇨병(헤모글로빈 A1c[HbA1c] 값 >8%), 또는 인슐린 및/또는 티아졸리딘디온을 복용하는 모든 당뇨병 환자;
• New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전;
• 심근 경색, 중증 또는 불안정 협심증, 관상동맥 성형술, 관상동맥 우회로 이식, 또는 스크리닝 방문 3개월 이내에 입원을 초래하는 기타 주요 심혈관 사건. 조사자 평가에 따라 적절하게 치료된 안정형 협심증이 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
• 스크리닝 방문 또는 ECG 투여 1일 전 제어되지 않는 심장 부정맥 또는 연장된 QT(남성의 경우 QTcF >450msec 및 여성의 경우 >470msec) 또는 연장된 QT 또는 설명되지 않는 심장 돌연사의 알려진 가족력;
• 조절되지 않는 고혈압, 앉은 자세의 수축기 혈압 >180 mmHg 또는 이완기 혈압 >110 mmHg로 정의되고 반복 측정으로 확인됨;
• 현재 암 치료를 받고 있거나, 연구자의 의견으로는 최근 암에 대한 재발 위험이 있는 자;
• 스크리닝 방문 6주 전 피브레이트 지질 저하제의 사용;
• 피브레이트 지질 저하제에 대한 과민성 또는 중대한 이상 반응의 병력;
• 스크리닝 방문 8주 전 성분채집술(LDL 또는 혈장) 사용;
• 스크리닝 방문 2개월 전 로미타피드 사용;
• 스크리닝 방문 5개월 전 mipomersen 사용;
• 제외된 약물 또는 보충제의 사용(예: 강력한 시토크롬 P450[CYP] 3A4 억제제)
• 지난 1년 동안의 약물 또는 알코올 남용 이력 또는 대상 제한을 포함한 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없음
• 이전에 gemcabene으로 치료함;
• 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 동시에 또는 1개월 이내에 시험용 제제 또는 장치의 다른 임상 연구에 참여하거나, 스크리닝 방문 전 1개월 또는 5 반감기(알려진 경우) 중 더 긴 기간 내에 시험용 제제를 사용 ; 또는
• 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 기타 모든 발견.