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Efficacité et innocuité du gemcabène chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote sous traitement hypolipémiant stable (COBALT-1)

3 juin 2020 mis à jour par: NeuroBo Pharmaceuticals Inc.

Une étude ouverte de phase 2 de recherche de dose pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du gemcabène chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote sous traitement hypolipémiant stable (COBALT-1)

Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples de Gemcabene chez des patients atteints d'HFHo sous traitement hypolipémiant stable.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Robarts Research Institute
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada
        • Ecogene-21
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Montreal Heart Institute
      • Holon, Israël
        • Wolfson Medical Center Internal Medicine Dept.
      • Jerusalem, Israël
        • Center for Research, Prevention and Treatment of Atherosclerosis - Cardiology Department of Medicine Kiryat Hadassah
      • Safed, Israël
        • Ziv Medical Center Internal Medicine Department
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis
        • Westside Medical Associates of Los Angeles

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fourniture d'un consentement éclairé écrit et signé (par le patient ou le tuteur légal) avant toute procédure spécifique à l'étude ;
  • Homme ou femme ≥ 17 ans au moment du consentement ;
  • Diagnostic de l'HFHo par confirmation génétique (y compris l'hétérozygotie composée) ou un diagnostic clinique basé sur (1) des antécédents de concentration de LDL-C non traitée > 500 mg/dL (12,92 mmol/L) avec soit l'apparition d'un xanthome avant 10 ans d'âge, ou preuve d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote chez les deux parents ou, si les antécédents ne sont pas disponibles, (2) LDL-C> 300 mg/dL (7,76 mmol/L) sous traitement médicamenteux hypolipémiant maximal toléré ;
  • Suivez actuellement un régime alimentaire stable, pauvre en graisses et en cholestérol, en association avec un traitement hypolipémiant préexistant, approuvé par les autorités réglementaires et non exclu (c'est-à-dire des statines, des anticorps monoclonaux contre PCSK9, des inhibiteurs de l'absorption du cholestérol, des séquestrants des acides biliaires ou acide nicotinique, ou toute combinaison de ceux-ci) à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite de sélection ;
  • Valeur de C-LDL à jeun > 130 mg/dL (3,36 mmol/L) lors de la visite de sélection ;
  • Examen physique, y compris les signes vitaux, qui se situe dans les limites normales ou cliniquement acceptable pour l'investigateur ;
  • Poids ≥50 kg ;
  • Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et une jauge d'urine négative le jour 1 avant le dosage afin de se qualifier pour l'étude. Les femmes qui sont chirurgicalement stériles ou dont la ménopause est cliniquement confirmée (c'est-à-dire une aménorrhée documentée depuis ≥ 1 an en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques) ne sont pas considérées comme en âge de procréer ; et
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour cette étude, une contraception à double barrière est nécessaire.

Critère d'exclusion:

  • Autres formes d'hyperlipoprotéinémie primaire et causes secondaires d'hypercholestérolémie (par exemple, syndrome néphrotique ou hypothyroïdie) ;
  • Test de la fonction hépatique anormal lors de la visite de dépistage (aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase > 2 × la limite supérieure de la normale [LSN] ; bilirubine totale > 1,5 × LSN ; ou phosphatase alcaline > 2 × LSN en fonction des valeurs normales d'âge et de sexe appropriées). Les patients avec une bilirubine > 1,5 × LSN et des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent être inclus ; le test réflexif direct de la bilirubine sera utilisé pour confirmer le syndrome de Gilbert ;
  • Insuffisance hépatique chronique modérée (Grade B) ou sévère (Grade C) selon la classification de Child Pugh ;
  • Maladie hépatique active (par exemple, cirrhose, maladie alcoolique du foie, virus de l'hépatite B [VHB], virus de l'hépatite C [VHC], hépatite auto-immune, insuffisance hépatique, cancer du foie), antécédents de transplantation hépatique ou diagnostic connu de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) );
  • Valeur des triglycérides > 400 mg/dL (4,52 mmol/L) lors de la visite de sélection ;
  • Insuffisance rénale modérée à sévère définie comme un DFG estimé < 30 mL/min/1,73 m2 (calculé à l'aide de l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) lors de la visite de dépistage ;
  • Analyse d'urine anormale (protéinurie supérieure à l'état de trace ou tout homme ou femme non menstruée présentant une hématurie supérieure à l'état de trace), confirmée par un test réflexif du rapport protéines urinaires : créatinine ;
  • Maladie thyroïdienne non contrôlée : hyperthyroïdie ou hypothyroïdie telle que définie par une hormone stimulant la thyroïde (TSH) inférieure à la limite inférieure de la normale ou > 1,5 × LSN, respectivement, lors de la visite de dépistage. S'il est contrôlé, le traitement doit être stable pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage ;
  • Diabète sucré de type 1 ou diabète sucré de type 2 non contrôlé (valeur d'hémoglobine A1c [HbA1c] > 8 %), ou tout patient diabétique prenant de l'insuline et/ou des thiazolidinediones ;
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ;
  • Infarctus du myocarde, angine de poitrine grave ou instable, angioplastie coronarienne, pontage aortocoronarien ou autres événements cardiovasculaires majeurs entraînant une hospitalisation dans les 3 mois suivant la visite de dépistage. Les patients souffrant d'angor stable correctement traités, selon l'évaluation de l'investigateur, peuvent être inclus ;
  • Arythmie cardiaque non contrôlée ou QT prolongé lors de la visite de dépistage ou du jour 1 avant l'administration ECG (QTcF> 450 msec pour les hommes et> 470 msec pour les femmes) ou antécédents familiaux connus de QT prolongé ou de mort cardiaque subite inexpliquée ;
  • Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique en position assise > 180 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 110 mmHg, et confirmée par des mesures répétées ;
  • Recevant actuellement des traitements contre le cancer ou, de l'avis de l'investigateur, à risque de rechute pour un cancer récent ;
  • Utilisation d'un fibrate hypolipémiant 6 semaines avant la visite de sélection ;
  • Hypersensibilité ou antécédents de réactions indésirables importantes à tout agent hypolipémiant fibrate ;
  • Utilisation de l'aphérèse (LDL ou plasma) 8 semaines avant la visite de dépistage ;
  • Utilisation de lomitapide 2 mois avant la visite de sélection ;
  • Utilisation de mipomersen 5 mois avant la visite de sélection ;
  • Utilisation de tout médicament ou supplément exclu (par exemple, de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 [CYP] 3A4);
  • Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours de l'année écoulée ou incapacité à se conformer aux exigences du protocole, y compris les restrictions de sujet ;
  • Précédemment traité au gemcabène ;
  • Participation à une autre étude clinique d'un agent ou d'un dispositif expérimental simultanément ou dans le mois précédant la visite de dépistage, ou utilisation d'un agent expérimental dans les 1 mois ou 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue des deux, avant la visite de dépistage ; ou
  • Toute autre constatation qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou sa participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gemcabène
Les participants atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH) sous traitement hypolipidémiant stable ont reçu 300 milligrammes (mg) de Gemcabène, par voie orale une fois par jour du jour 1 au jour 28 suivi de 600 mg de Gemcabène, par voie orale une fois par jour du jour 29 au jour 56 suivi de 900 mg de Gemcabene, par voie orale une fois par jour du jour 57 au jour 84. Les participants ont été suivis jusqu'au jour 112.
Comprimé de 300 mg par voie orale une fois par jour pendant quatre semaines, suivi d'un comprimé de 600 mg par voie orale une fois par jour pendant quatre semaines, suivi d'un comprimé de 900 mg par voie orale une fois par jour pendant quatre semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Variation en pourcentage du LDL-C par rapport au départ au jour 28
Délai: Ligne de base, jour 28
Ligne de base, jour 28
Variation en pourcentage du LDL-C par rapport au départ au jour 56
Délai: Ligne de base, jour 56
Ligne de base, jour 56
Variation en pourcentage du LDL-C par rapport au départ au jour 84
Délai: Ligne de base, jour 84
Ligne de base, jour 84

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le LDL-C à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le jeûne non-HDL-C
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans le jeûne non-HDL-C
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du cholestérol total à jeun (TC)
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base du cholestérol total à jeun (TC)
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport au départ dans les triglycérides à jeun (TG)
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base des triglycérides à jeun (TG)
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le HDL-C à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans le HDL-C à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le VLDL-C à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans le jeûne VLDL-C
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du LDL-C à jeun selon l'état de mutation du récepteur
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Le statut de mutation du récepteur a été classé en tant que statut LDLr et diagnostic clinique EAS de HFHo qui a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base du LDL-C à jeun selon l'état de mutation du récepteur
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Le statut de mutation du récepteur a été classé en tant que statut LDLr et diagnostic clinique EAS de HFHo qui a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le non-HDL-C à jeun selon l'état de mutation du récepteur
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Le statut de mutation du récepteur a été classé en tant que statut LDLr et diagnostic clinique EAS de HFHo qui a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans le non-HDL-C à jeun selon l'état de mutation du récepteur
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Le statut de mutation du récepteur a été classé en tant que statut LDLr et diagnostic clinique EAS de HFHo qui a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le VLDL-C à jeun selon l'état de mutation du récepteur
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Le statut de mutation du récepteur a été classé en tant que statut LDLr et diagnostic clinique EAS de HFHo qui a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans le VLDL-C à jeun selon l'état de mutation du récepteur
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Le statut de mutation du récepteur a été classé en tant que statut LDLr et diagnostic clinique EAS de HFHo qui a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le HDL-C à jeun selon l'état de mutation du récepteur
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Le statut de mutation du récepteur a été classé en tant que statut LDLr et diagnostic clinique EAS de HFHo qui a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans le HDL-C à jeun selon l'état de mutation du récepteur
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Le statut de mutation du récepteur a été classé en tant que statut LDLr et diagnostic clinique EAS de HFHo qui a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le TC à jeun selon l'état de mutation du récepteur
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Le statut de mutation du récepteur a été classé en tant que statut LDLr et diagnostic clinique EAS de HFHo qui a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans le TC à jeun selon l'état de mutation du récepteur
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Le statut de mutation du récepteur a été classé en tant que statut LDLr et diagnostic clinique EAS de HFHo qui a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les TG à jeun selon l'état de mutation des récepteurs
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Le statut de mutation du récepteur a été classé en tant que statut LDLr et diagnostic clinique EAS de HFHo qui a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans le jeûne TG selon le statut de mutation du récepteur
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Le statut de mutation du récepteur a été classé en tant que statut LDLr et diagnostic clinique EAS de HFHo qui a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Nombre de participants obtenant une réduction du LDL-C ≥ 15 %
Délai: Jours 28, 56 et 84
Jours 28, 56 et 84
Nombre de participants obtenant une réduction du LDL-C ≥ 20 %
Délai: Jours 28, 56 et 84
Jours 28, 56 et 84
Nombre de participants obtenant une réduction du LDL-C ≥ 25 %
Délai: Jours 28, 56 et 84
Jours 28, 56 et 84
Nombre de participants obtenant une réduction du LDL-C ≥ 30 %
Délai: Jours 28, 56 et 84
Jours 28, 56 et 84
Nombre de participants atteignant une valeur de LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L)
Délai: Jours 28, 56 et 84
Jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Variation en pourcentage du fibrinogène par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base du fibrinogène
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine à jeun (a)
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base de la lipoprotéine à jeun (a)
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'apolipoprotéine B à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine B à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'apolipoprotéine A-I à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine A-I à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'apolipoprotéine A-II à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine A-II à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'apolipoprotéine C-II à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine C-II à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'apolipoprotéine C-III à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine C-III à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'apolipoprotéine E à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine E à jeun
Délai: Ligne de base, jours 28, 56 et 84
Ligne de base, jours 28, 56 et 84

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2016

Première publication (Estimation)

30 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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