VENTILA GROUPによる機械換気に関する第4回国際研究 (ISMV)

人工呼吸器は、集中治療室 (ICU) に入院した患者によく使用されます。 臨床研究では、その利用に関連するいくつかの側面が調査され、急性呼吸不全患者の知識と管理の改善に貢献しています。 1998 年、主な研究者は、12 時間以上人工呼吸を受けた 5,183 人の患者を対象に、人工呼吸に関する最初の国際研究を実施しました。 6 年後、研究者は 4968 人の患者を対象とした機械換気に関する 2 回目の国際研究を実施しました。 これらの研究により、人工呼吸器の進化を分析し、無作為化試験の結果との一致を判断することができました。 この研究の主な発見は、人工呼吸の実践で観察された変化と、ランダム化比較試験の報告から予測された変化との間の高度な一致でした。 しかし、人工呼吸の実践において明らかに有益な変化があったにもかかわらず、結果はこの期間にわたる臨床転帰の有意差を検出できませんでした。 これらの結果は、「現実世界」の設定で人工呼吸器を装着した患者の通常のケアと転帰に関する最新のベンチマークとして役立ちました。 最後に、2010 年に主な研究者は人工呼吸に関する第 3 回国際研究を終了し、初めて、人工呼吸患者の ICU 死亡率の大幅な低下を発見することができました。 次に、研究者は、人工呼吸に関する第 4 回国際研究を主導することを提案します。 この研究は同じ方法論を維持し、1 か月間に少なくとも 12 時間人工呼吸器 (侵襲的および非侵襲的換気) を受けた連続した患者を登録する前向き、国際的、多施設の非介入単一コホート研究になります。期間、最大 28 日間の人工呼吸器の期間中、各患者を追跡します。 さまざまな人工呼吸戦略や新しい人工呼吸モダリティが現在実施されているにもかかわらず、人工呼吸下の重症患者の死亡率と臨床転帰は世界中でほとんど知られていません。 この研究の目的は次のとおりです。

1. 世界中の人工呼吸器患者における影響と臨床転帰を評価する;人工呼吸器を装着した重症患者の臨床転帰に関連する要因を特定する
2. 人工呼吸からの解放のプロセスに関連する側面を分析する。
3. ICU での非侵襲的換気 (NIV) に失敗した患者の臨床転帰を決定する。
4. 人工呼吸器を使用している患者の換気管理において、地域間でどのような違いが生じるかを評価すること。
5. 人工呼吸器を必要とする重症患者の特定の集団における臨床転帰を説明するには:

5.a: 人工呼吸器を長時間使用した患者の転帰。 5.b: 人工呼吸器を装着した患者におけるせん妄の有病率。 5.c: 気管切開の実施と気管切開を受けた患者の転帰。 5.d: 神経疾患による人工呼吸器装着患者の転帰。 5.f: 慢性閉塞性肺疾患による人工呼吸器装着患者の転帰。

5.g: 急性腎不全による人工呼吸器患者の転帰。 5.h: 急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) 患者の高炭酸ガス血症による人工呼吸器患者の転帰。

5.i: 人工呼吸器装着患者における ICU 後天性筋力低下 (ICUAW) の予測と有病率。

5.j: 人工呼吸器を装着した患者の再挿管に伴う臨床転帰および関連因子。

5.k: 人工呼吸を受けている高齢患者の臨床転帰。 5.l: 人工呼吸器を装着した患者における鎮静剤と鎮痛剤の使用の臨床的影響。

研究のデザイン これは、2016 年 5 月 1 日午前 0 時から2016 年 5 月 31 日 23 時 59 分。 4 月 1 日の午前 0 時より前にすでに人工呼吸器を装着していた患者は、研究には含まれません。 このプロトコルについては、各参加機関の研究倫理委員会からの承認が求められます。 観察下にあるという臨床医の認識に応じて実施方法を変更することを最小限に抑えるために、各施設の研究者と研究コーディネーターのみが、研究の目的と正確なタイミングを認識している必要があります。

主な変数

調査の主な目的のために、次の変数を記入することを検討します。

• ICU 入院日、人工呼吸器のモード、人工呼吸器の開始日、人口統計学的日付 (年齢、性別、人工呼吸器を開始する理由、入院時の重症度スコア、体重、身長)、人工呼吸器開始時の動脈血ガス換気量、毎日の人工呼吸器パラメーター (適用される呼気終末陽圧 [PEEP]、換気量、ピーク圧、プラトー圧)、NIV のモード、NIV の持続時間 (失敗と成功)、NIV 中のモニタリング (呼吸数、鎮静スケール [Richmond Agitation] Sedation Scale, RASS]、NIV 中の動脈血ガス [開始時、忍容性がある場合は NIV の 2 時間ごと、失敗した場合])、人工呼吸器の離脱開始日、最初の試行でのウィーニング方法、モード自発呼吸試験（SBT）の失敗の理由、抜管の日付、再挿管の日付、抜管時の動脈血ガス、再挿管の理由、人工呼吸中の合併症の発生（臓器不全[心血管、血液、肝臓または腎不全]、圧外傷、ARDS、敗血症、人工呼吸器関連肺炎、ICUAW)、必要に応じて気管切開、気管切開の日付、気管切開の種類、ICU 退院の日付と ICU 退院の状態、ICU 死亡の理由、退院時の状態、ICU および入院期間の長さ。

7. 二次変数

セカンダリ パラメータを次のように考えます。

• 人工呼吸器のモード、人工呼吸器のブランド、人工呼吸中の生化学的パラメータ、併用補助療法 (コルチコステロイド、インスリン療法) の使用、投薬 (神経筋遮断薬、鎮静薬、鎮痛薬) の使用、NIV のインターフェースの種類、 NIV 用人工呼吸器、体液バランス、自宅での NIV、以前の気管切開、人工呼吸中の隔離された人工呼吸器の監視と設定 (侵襲的または非侵襲的換気)、退院後の目的地。

統計分析 無作為化 これは前向き観察研究であり、無介入研究であるため、無作為化は適用されません。

サンプルサイズの計算 複数の評価目的を持つこの観察研究（国際調査）の特徴にもかかわらず、主要な目的（ICU死亡率）のサンプルサイズの計算に従って患者を含めることにしました。 このようにして、全体的な両側アルファレベルで、以前の研究の 28% に対して 23% の ICU 退院までの生存率を検出する 90% の検出力を得るには、2,600 人の患者を研究に登録する必要があると推定しました。 0.05 であり、行方不明患者の 20% を想定しています。 二次目標は、同じサンプル サイズを使用してテストされます。

統計的方法 適切な統計分析が実施されます。 データは、必要に応じて平均 (標準偏差)、中央値 (四分位範囲)、および比率として表されます。 スチューデントの t 検定またはマン ホイットニーの U 検定を使用して連続変数を比較し、カイ 2 乗検定をカテゴリ変数に使用しました。 評価された結果に応じて、適切な統計ソフトウェアを使用して統計分析が行われます。

品質管理 研究を通じて収集されたデータの品質を確保するために、多大な努力が払われます。 各サイトで、試験担当医師は、チャートのレビューを含め、ランダムに選択されたスクリーニングされた患者の 5% と、スクリーニング担当者が質問したすべての患者からのデータをレビューします。 ケースの 7% のランダム サンプルからのデータが抽出され、データベースに 2 回入力されましたが、エラー率は 0.25% 未満でした。 チャートは、最終的なメモ、実験室でのテスト結果、およびその他の結果が完成するまで再評価されました。 最終的な分析に患者を含めるには完全なデータが必要であり、主変数の欠損データがない患者、または二次変数の欠損データが 10% 未満の患者を受け入れます。

この研究における倫理的および法的問題。 さまざまな病院での実践のパターンは、多くの場合、人工呼吸器を装着した患者の通常のケアに基づいており、特異で経験に基づいています。

研究デザインは、短期間で非常に大規模な被験者コホートから重症患者の換気管理に関する高品質の情報を提供します。 これにより、標準的な無作為化臨床試験よりもはるかに迅速に臨床診療に情報が提供されます。 研究デザインと、通常の臨床パラメーターと重症患者の換気設定に基づく匿名調査の使用を考慮して、主要なコーディネーター チームは、研究に含まれる患者の匿名性を保証します。

研究の種類 (国際調査、前向き調査、非介入調査) に起因する有害事象を報告する可能性はありません。

したがって、研究（非介入研究）の低リスク性、調査の匿名性、および書面によるインフォームドコンセントを取得するための「不合理な努力」を考慮して、「オプトアウト同意」のプロセスを使用します。患者とその近親者への情報の提供 (情報フォーム)、および希望する場合はデータの使用をオプトアウトする機会。

患者データの機密性 患者には固有の研究コードが割り当てられます。 施設調査コーディネーターが患者を国際データベースに登録し、研究の主なコーディネーターが国、ユニット、固有の研究コードを含む登録番号を作成します。 研究データは、定期的に収集された品質保証から取得されます。 一意の番号は、臨床データの不可逆性を保証する研究データベースに入力されたデータのみを識別します。

データ管理 データ収集方法 この研究で使用されるすべてのデータは、ICU 入院中に毎日得られる臨床パラメーターから定期的に収集されます。 これらのデータは、地域のコーディネーターが率いる各参加センターによって収集され、オンライン データベースに保存されます。 このデータベースは、Hospital Universitario de Getafe で設計されます。

データ監視委員会 (DMC) 3 人の主な研究者 (Fernando Frutos Vivar、Óscar Penuelas、Alfonso Muriel) からなる委員会は、研究に関与する患者の権利と安全が保護されることを保証します。

資金調達 プロトコルを含むこの研究は、clinicaltrials.com にアップロードされます。 Centro de Investigaciones Biomédicas en Red の支援を受けています。 (CIBER of Respiratory Diseases (CIBER de Enfermedades Respiratorias del Instituto Carlos III) およびスペイン集中治療医学会の呼吸グループ (Grupo de Respiratorio de la Sociedad Española de Cuidados Intensivos y Unidades Coronarias、SEMICYUC))。

この研究には財政的支援はありません。 研究の主な研究者は、利益相反の開示を行いません。