Vierde internationale studie van mechanische ventilatie van VENTILA GROUP (ISMV)

Mechanische beademing wordt vaak gebruikt bij patiënten die zijn opgenomen op intensive care-afdelingen (ICU's). Klinische studies hebben een aantal aspecten onderzocht die verband houden met het gebruik ervan en hebben bijgedragen aan het verbeteren van de kennis en het beheer van patiënten met acuut respiratoir falen. In 1998 voerden de hoofdonderzoekers de eerste internationale studie naar mechanische beademing uit, onder wie 5183 patiënten die langer dan 12 uur mechanisch werden beademd. Zes jaar later voerden de onderzoekers de tweede internationale studie uit over mechanische beademing met 4968 patiënten. Deze studies lieten toe om de evolutie van mechanische ventilatie te analyseren en om de concordantie van de praktijk met de resultaten van gerandomiseerde studies te beoordelen. De belangrijkste bevinding van deze studie was de hoge mate van overeenstemming tussen de waargenomen veranderingen in de praktijk van mechanische beademing en de voorspelde veranderingen op basis van rapporten van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Ondanks ogenschijnlijk gunstige veranderingen in de beademingspraktijk konden de resultaten echter geen significante verschillen in klinische uitkomsten over deze periode detecteren. Deze resultaten hebben gediend als een bijgewerkte benchmark voor de gebruikelijke zorg en resultaten van mechanisch beademde patiënten in een 'real-world' setting. Ten slotte rondden de belangrijkste onderzoekers in 2010 de derde internationale studie van mechanische beademing af en konden ze voor het eerst een significante vermindering van de sterfte op de IC bij mechanisch beademde patiënten vaststellen. Vervolgens stellen de onderzoekers voor om het vierde internationale onderzoek naar mechanische ventilatie te leiden. Deze studie zal dezelfde methodologie behouden en het zal een prospectieve, internationale en multicenter niet-interventionele single-cohort studie zijn, die opeenvolgende patiënten zal inschrijven die mechanische beademing (invasieve en niet-invasieve beademing) hebben gekregen gedurende ten minste 12 uur gedurende een maand. periode, en zal elke patiënt volgen gedurende de duur van mechanische beademing, tot 28 dagen. Ondanks alle huidige implementaties in verschillende beademingsstrategieën en nieuwe beademingsmodaliteiten, is de mortaliteit en klinische resultaten bij ernstig zieke patiënten onder mechanische beademing over de hele wereld slecht bekend. De doelstellingen van deze studie zijn:

1. Om de impact en klinische resultaten bij beademde patiënten over de hele wereld te evalueren; en om de factoren te bepalen die verband houden met de klinische uitkomsten bij beademde ernstig zieke patiënten
2. De aspecten analyseren die verband houden met het proces van bevrijding van mechanische ventilatie;
3. Om de klinische uitkomsten te bepalen van patiënten met falen van niet-invasieve beademing (NIV) op de ICU;
4. Evalueren welke verschillen kunnen optreden tussen geografische gebieden in de beademing van mechanisch beademde patiënten.
5. Om de klinische resultaten te beschrijven in specifieke populaties van ernstig zieke patiënten die mechanische beademing nodig hebben:

5.a: Uitkomsten van langdurig mechanisch beademde patiënten. 5.b: Prevalentie van delirium bij mechanisch beademde patiënten. 5.c: Prestaties van tracheostomie en uitkomsten van tracheostomiepatiënten. 5.d: Uitkomsten van mechanisch beademde patiënten als gevolg van neurologische aandoeningen. 5.f: Uitkomsten van mechanisch beademde patiënten als gevolg van chronische obstructieve longziekte.

5.g: Uitkomsten van mechanisch beademde patiënten als gevolg van acuut nierfalen. 5.h: Uitkomsten van mechanisch beademde patiënten als gevolg van hypercapnie bij patiënten met acute respiratory distress syndrome (ARDS).

5.i: Voorspelling en prevalentie van ICU verworven zwakte (ICUAW) bij mechanisch beademde patiënten.

5.j: Klinische resultaten en geassocieerde factoren met reïntubatie bij beademde patiënten.

5.k: Klinische resultaten van oudere patiënten onderworpen aan mechanische beademing. 5.l: Klinische impact van het gebruik van sedativa en analgetica bij mechanisch beademde patiënten.

Opzet van de studie Dit is een multicenter, internationale, observationele en niet-interventionele studie die gegevens zal verzamelen van alle patiënten die zijn opgenomen op de studie-IC's en die voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria tussen 1 mei 2016 om 00:00 uur en 31 mei 2016 om 23:59 uur. Patiënten die voor 1 april om 00:00 uur al beademd zijn, worden niet in het onderzoek meegenomen. Voor dit protocol zal goedkeuring worden gevraagd aan de onderzoeksethische raad van elke deelnemende instelling. Alleen de onderzoeker en de onderzoekscoördinatoren op elke locatie mogen op de hoogte zijn van het doel en de precieze timing van het onderzoek, om elke aanpassing van de praktijk te minimaliseren als reactie op de kennis van clinici dat ze worden geobserveerd.

Belangrijkste variabelen

Voor het hoofddoel van het onderzoek overwegen we de volgende variabelen in te vullen:

• Datum van IC-opname, wijze van mechanische beademing, startdatum van mechanische beademing, demografische data (leeftijd, geslacht, reden om mechanische beademing te starten, ernstscore bij opname, gewicht en lengte), arterieel bloedgas aan het begin van mechanische beademing beademing, dagelijkse beademingsparameters (toegepaste positieve einduitademingsdruk [PEEP], volume tidal, piekdruk, plateaudruk), modus van NIV, duur van NIV (falen en slagen), monitoring tijdens NIV (ademhalingsfrequentie, sedatieschaal [Richmond Agitation Sedatieschaal, RASS], arterieel bloedgas tijdens NIV [aan het begin, elke 2 uur van NIV indien verdragen en als het niet lukte]), datum van het begin van stopzetting van mechanische beademing, methode voor ontwenning bij de eerste poging, modus van spontane ademhalingsproef (SBT), reden voor falen van SBT, datum van extubatie, datum van reïntubatie, arterieel bloedgas op het moment van extubatie, reden voor reïntubatie, ontwikkeling van complicaties tijdens mechanische beademing (orgaanfalen [cardiovasculaire, hematologische, hepatische of nierfalen], barotrauma, ARDS, sepsis, ventilator-geassocieerde pneumonie, ICUAW), tracheostomie indien nodig, datum van tracheostomie, type tracheostomie, datum van IC-ontslag en status van IC-ontslag, reden van IC-mortaliteit, status bij ontslag uit het ziekenhuis , duur van IC- en ziekenhuisverblijven.

7. Secundaire variabelen

We beschouwen de secundaire parameter als volgt:

• Wijze van mechanische beademing, merk van het beademingsapparaat, biochemische parameters tijdens mechanische beademing, gebruik van co-adjuvante therapieën (corticosteroïden, insulinetherapie), gebruik van medicijnen (neuromusculaire blokkers, sedativa en analgetica), type interfaces voor NIV, type beademingsapparaat voor NIV, vochtbalans, NIV thuis, eerdere tracheostomie, bewaking en instelling van elk geïsoleerd beademingsapparaat tijdens mechanische beademing (invasieve of niet-invasieve beademing), bestemming na ontslag uit het ziekenhuis.

STATISTISCHE ANALYSE Randomisatie Dit is een prospectieve, observationele studie zonder interventie en daarom is randomisatie niet van toepassing.

Berekening van de steekproefomvang Ondanks de kenmerken van deze observationele studie (een internationaal onderzoek) met meerdere te evalueren doelstellingen, hebben we besloten patiënten op te nemen volgens de berekening van de steekproefomvang voor het hoofddoel (ICU-mortaliteit). Op deze manier schatten we dat 2.600 patiënten zouden moeten worden ingeschreven om de studie 90% power te laten hebben om een ​​overlevingspercentage tot IC-ontslag te detecteren van 23% versus 28% in de vorige studie, bij een algeheel tweezijdig alfaniveau van 0,05, en uitgaande van 20% van de ontbrekende patiënten. De secundaire doelstellingen worden getest met dezelfde steekproefomvang.

Statistische methoden Er zullen passende statistische analyses worden uitgevoerd. Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde (standaarddeviatie), mediaan (interkwartielafstand) en proportie, indien van toepassing. Student's t of Mann Whitney U-tests zullen worden gebruikt om continue variabelen te vergelijken en chi-kwadraat-tests werden gebruikt voor categorische variabelen. Statistische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van geschikte statistische software op basis van de geëvalueerde uitkomst.

Kwaliteitscontrole Er zullen uitgebreide inspanningen worden geleverd om de kwaliteit van de tijdens het onderzoek verzamelde gegevens te waarborgen. Op elke locatie zullen de onderzoeksartsen, inclusief beoordeling van de grafiek, de gegevens beoordelen van een willekeurig gekozen 5 procent van de gescreende patiënten en van alle patiënten over wie de screeners vragen hadden. Gegevens uit een willekeurige steekproef van 7 procent van de gevallen werden geabstraheerd en tweemaal in de database ingevoerd, met een foutenpercentage van minder dan 0,25 procent. De grafieken werden opnieuw geëvalueerd totdat de definitieve aantekeningen, laboratoriumtestresultaten en andere resultaten voltooid zullen zijn. Volledige gegevens zijn nodig om patiënten op te nemen in de uiteindelijke analyse, en we accepteren patiënten zonder ontbrekende gegevens voor de hoofdvariabelen of patiënten met ontbrekende gegevens van minder dan 10% voor secundaire variabelen.

Ethische en juridische kwesties in dit onderzoek. Praktijkpatronen in verschillende ziekenhuizen zijn vaak idiosyncratisch en empirisch gebaseerd op de gebruikelijke zorg voor mechanisch beademde patiënten.

De onderzoeksopzet zal in korte tijd informatie van hoge kwaliteit opleveren over de beademing van ernstig zieke patiënten uit een zeer groot cohort proefpersonen. Het zal de klinische praktijk veel sneller informeren dan mogelijk zou zijn met standaard gerandomiseerde klinische onderzoeken. Gezien de studieopzet en het gebruik van anonieme enquêtes gebaseerd op routinematige klinische parameters en beademingsomgeving van ernstig zieke patiënten, garandeert het hoofdcoördinatorteam de anonimiteit van de patiënten die aan de studie deelnemen.

Vanwege het type onderzoek (internationaal, prospectief en niet-interventioneel onderzoek) is het niet mogelijk bijwerkingen te melden.

Daarom zullen we, gezien het lage risicokarakter van het onderzoek (niet-interventieonderzoek), de anonimiteit van de enquête en de "onredelijke inspanning" om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te krijgen, een proces van "opt-out toestemming" gebruiken, waarbij het verstrekken van informatie aan patiënten (Informatieformulier) en hun naasten en de mogelijkheid om desgewenst af te zien van het gebruik van hun gegevens.

Vertrouwelijkheid van patiëntgegevens Patiënten krijgen een unieke onderzoekscode toegewezen. De onderzoekscoördinator van de site schrijft de patiënt in de internationale database in en de hoofdcoördinator van de studie maakt een inschrijvingsnummer aan met daarin het land, de eenheid en de unieke onderzoekscode. Studiegegevens zullen worden verkregen uit routinematig verzamelde kwaliteitsborging. Het unieke nummer identificeert alleen gegevens die in de onderzoeksdatabase zijn ingevoerd en die de onomkeerbaarheid van klinische gegevens garanderen.

GEGEVENSBEHEER Methoden voor gegevensverzameling Alle gegevens die in dit onderzoek worden gebruikt, worden routinematig verzameld uit de klinische parameters die dagelijks worden verkregen tijdens de IC-opname. Deze gegevens worden verzameld door elk deelnemend centrum onder leiding van een lokale coördinator en opgeslagen in een online database. Deze database zal worden ontworpen in het Hospital Universitario de Getafe.

Comité voor gegevensbewaking (DMC) Een comité van drie hoofdonderzoekers (Fernando Frutos Vivar, Óscar Penuelas, Alfonso Muriel) zal ervoor zorgen dat de rechten en veiligheid van patiënten die betrokken zijn bij het onderzoek worden beschermd.

FINANCIERING Deze studie, inclusief het protocol, zal worden geüpload in clinicaltrials.com en ondersteund door het Centro de Investigaciones Biomédicas en Red; (CIBER of Respiratory Diseases (CIBER de Enfermedades Respiratorias del Instituto Carlos III) en de Respiratory Group van de Spanish Society of Intensive Care Medicine (Grupo de Respiratorio de la Sociedad Española de Cuidados Intensivos y Unidades Coronarias, SEMICYUC).

Deze studie zal geen financiële steun krijgen. De belangrijkste onderzoekers van het onderzoek pleiten niet voor belangenverstrengeling.