Czwarte Międzynarodowe Badanie Wentylacji Mechanicznej GRUPY VENTILA (ISMV)

Wentylacja mechaniczna jest powszechnie stosowana u pacjentów przyjmowanych na oddziały intensywnej terapii (OIOM). W badaniach klinicznych zbadano niektóre aspekty związane z jego stosowaniem i przyczyniły się do poprawy wiedzy i leczenia pacjentów z ostrą niewydolnością oddechową. W 1998 roku główni badacze przeprowadzili pierwsze międzynarodowe badanie dotyczące wentylacji mechanicznej, w którym wzięło udział 5183 pacjentów wentylowanych mechanicznie dłużej niż 12 godzin. Sześć lat później badacze przeprowadzili drugie międzynarodowe badanie dotyczące wentylacji mechanicznej obejmujące 4968 pacjentów. Badania te pozwoliły przeanalizować ewolucję wentylacji mechanicznej i ocenić zgodność praktyki z wynikami badań z randomizacją. Głównym odkryciem tego badania był wysoki stopień zgodności między obserwowanymi zmianami w praktyce wentylacji mechanicznej a zmianami przewidywanymi na podstawie raportów z randomizowanych badań kontrolowanych. Jednak pomimo pozornie korzystnych zmian w praktyce wentylacji, wyniki nie były w stanie wykryć znaczących różnic w wynikach klinicznych w tym okresie. Wyniki te posłużyły jako zaktualizowany punkt odniesienia dla zwykłej opieki i wyników pacjentów wentylowanych mechanicznie w warunkach „rzeczywistego świata”. Wreszcie, w 2010 roku główni badacze zakończyli Trzecie Międzynarodowe Badanie Wentylacji Mechanicznej i byli w stanie po raz pierwszy stwierdzić znaczną redukcję śmiertelności na OIT u pacjentów wentylowanych mechanicznie. Następnie badacze proponują przeprowadzenie czwartego międzynarodowego badania wentylacji mechanicznej. Niniejsze badanie zachowa tę samą metodologię i będzie prospektywnym, międzynarodowym i wieloośrodkowym nieinterwencyjnym badaniem jednokohortowym, do którego zostaną włączeni kolejni pacjenci, u których zastosowano wentylację mechaniczną (inwazyjną i nieinwazyjną) przez co najmniej 12 godzin w okresie 1 miesiąca. i będzie towarzyszyć każdemu pacjentowi przez cały czas wentylacji mechanicznej, do 28 dni. Pomimo wszystkich obecnych wdrożeń różnych strategii wentylacji i nowych metod wentylacji, śmiertelność i wyniki kliniczne u pacjentów w stanie krytycznym poddawanych wentylacji mechanicznej są słabo poznane na całym świecie. Celem tego badania jest:

1. Ocena wpływu i wyników klinicznych u wentylowanych pacjentów na całym świecie; oraz określenie czynników związanych z wynikami klinicznymi u wentylowanych pacjentów w stanie krytycznym
2. Analiza aspektów związanych z procesem uwalniania z wentylacji mechanicznej;
3. Określenie wyników klinicznych pacjentów z niepowodzeniem wentylacji nieinwazyjnej (NIV) na OIT;
4. Ocena, jakie różnice mogą wystąpić między obszarami geograficznymi w postępowaniu wentylacyjnym pacjentów wentylowanych mechanicznie.
5. Aby opisać wyniki kliniczne w określonych populacjach pacjentów w stanie krytycznym wymagających wentylacji mechanicznej:

5.a: Wyniki przedłużonej wentylacji mechanicznej pacjentów. 5.b: Częstość majaczenia u pacjentów wentylowanych mechanicznie. 5.c: Wykonanie tracheostomii i wyniki leczenia pacjentów z tracheostomią. 5.d: Wyniki leczenia pacjentów wentylowanych mechanicznie z powodu chorób neurologicznych. 5.f: Wyniki pacjentów wentylowanych mechanicznie z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.

5.g: Wyniki chorych wentylowanych mechanicznie z powodu ostrej niewydolności nerek. 5.h: Wyniki pacjentów wentylowanych mechanicznie z powodu hiperkapnii u pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).

5.i: Przewidywanie i częstość występowania osłabienia nabytego na OIT (ICUAW) u pacjentów wentylowanych mechanicznie.

5.j: Wyniki kliniczne i czynniki związane z ponowną intubacją u wentylowanych pacjentów.

5.k: Wyniki kliniczne pacjentów w podeszłym wieku poddanych wentylacji mechanicznej. 5.l: Wpływ kliniczny stosowania leków uspokajających i przeciwbólowych u pacjentów wentylowanych mechanicznie.

Projekt badania Jest to wieloośrodkowe, międzynarodowe, obserwacyjne i nieinterwencyjne badanie, w ramach którego zostaną zebrane dane wszystkich pacjentów przyjętych na badane OIT i spełniających kryteria włączenia/wyłączenia w okresie od 1 maja 2016 r. od godz. 31 maja 2016 o godzinie 23:59. Pacjenci, którzy byli już wentylowani mechanicznie przed 1 kwietnia o godzinie 00:00, nie zostaną włączeni do badania. Protokół ten będzie wymagał zatwierdzenia przez radę ds. etyki badań naukowych każdej uczestniczącej instytucji. Tylko badacz i koordynatorzy badań w każdym ośrodku powinni być świadomi celu i dokładnego czasu badania, aby zminimalizować wszelkie modyfikacje praktyki w odpowiedzi na wiedzę klinicystów, że są obserwowani.

Główne zmienne

Dla głównego celu badania rozważymy następujące zmienne do wypełnienia:

• Data przyjęcia na OIT, tryb wentylacji mechanicznej, data rozpoczęcia wentylacji mechanicznej, dane demograficzne (wiek, płeć, przyczyna rozpoczęcia wentylacji mechanicznej, stopień ciężkości przy przyjęciu, masa ciała i wzrost), gazometrię krwi tętniczej na początku wentylacji mechanicznej wentylacja, dobowe parametry respiratora (zastosowane dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe [PEEP], objętość oddechowa, ciśnienie szczytowe, ciśnienie plateau), tryb NIV, czas trwania NIV (niepowodzenie i powodzenie), monitorowanie podczas NIV (częstość oddechów, skala sedacji [Richmond Agitation Skala sedacji, RASS], gazometrię krwi tętniczej podczas NIV [na początku, co 2 godziny NIV, jeśli jest tolerowana, a jeśli się nie powiodła]), data rozpoczęcia wycofywania wentylacji mechanicznej, sposób odzwyczajania w pierwszej próbie, tryb próby oddychania spontanicznego (SBT), przyczynę niepowodzenia SBT, datę ekstubacji, datę retubacji, gazometrię krwi tętniczej w momencie ekstubacji, przyczynę reintubacji, rozwój powikłań podczas wentylacji mechanicznej (niewydolność narządowa [sercowo-naczyniowa, hematologiczna, wątrobowa lub niewydolność nerek], barotrauma, ARDS, posocznica, respiratorowe zapalenie płuc, ICUAW), tracheostomia w razie potrzeby, data tracheostomii, typ tracheostomii, data wypisu z OIT i status wypisu z OIT, przyczyna zgonu z OIT, stan wypisu ze szpitala , długość pobytu na OIOM-ie i w szpitalu.

7. Zmienne wtórne

Za parametr drugorzędny uważamy:

• Tryb wentylacji mechanicznej, marka respiratora, parametry biochemiczne podczas wentylacji mechanicznej, stosowanie terapii koadiuwantowych (kortykosteroidy, insulinoterapia), stosowanie leków (blokerów nerwowo-mięśniowych, uspokajających i przeciwbólowych), rodzaj interfejsów dla NIV, rodzaj respirator do NIV, równowaga płynów, NIV w domu, poprzednia tracheostomia, monitorowanie i ustawianie każdego izolowanego respiratora podczas wentylacji mechanicznej (wentylacja inwazyjna lub nieinwazyjna), miejsce docelowe po wypisie ze szpitala.

ANALIZA STATYSTYCZNA Randomizacja Jest to badanie prospektywne, obserwacyjne i nieinterwencyjne, dlatego randomizacja nie ma zastosowania.

Obliczenie wielkości próby Pomimo charakterystyki tego badania obserwacyjnego (badanie międzynarodowe) z wieloma celami do oceny, zdecydowaliśmy się włączyć pacjentów zgodnie z obliczeniem wielkości próby dla głównego celu (śmiertelność na OIT). W ten sposób oszacowaliśmy, że do badania należałoby włączyć 2600 pacjentów, aby mieć 90% mocy do wykrycia wskaźnika przeżycia do wypisu z OIOM na poziomie 23% w porównaniu z 28% w poprzednim badaniu, na ogólnym dwustronnym poziomie alfa 0,05 i zakładając 20% brakujących pacjentów. Cele drugorzędne zostaną przetestowane przy użyciu tej samej wielkości próby.

Metody statystyczne Zostaną przeprowadzone odpowiednie analizy statystyczne. Dane zostaną wyrażone odpowiednio jako średnia (odchylenie standardowe), mediana (rozstęp międzykwartylowy) i proporcja. Do porównania zmiennych ciągłych zostaną użyte testy t Studenta lub U Manna Whitneya, a dla zmiennych kategorycznych zastosowano testy chi-kwadrat. Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu odpowiedniego oprogramowania statystycznego zgodnie z ocenianym wynikiem.

Kontrola jakości Zostaną podjęte szeroko zakrojone wysiłki w celu zapewnienia jakości danych zebranych w trakcie badania. W każdym miejscu lekarze prowadzący badanie, w tym przegląd wykresu, dokonają przeglądu danych pochodzących od losowo wybranych 5 procent pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu oraz od wszystkich pacjentów, o których ankieterzy mieli pytania. Dane z losowej próby 7 procent przypadków zostały pobrane i wprowadzone do bazy danych dwukrotnie, przy poziomie błędu mniejszym niż 0,25 procent. Wykresy były ponownie oceniane do czasu uzupełnienia końcowych notatek, wyników badań laboratoryjnych i innych wyników. Pełne dane będą niezbędne do włączenia pacjentów do ostatecznej analizy, a my zaakceptujemy pacjentów bez brakujących danych dla głównych zmiennych lub pacjentów z brakującymi danymi mniejszymi niż 10% dla drugorzędnych zmiennych.

Kwestie etyczne i prawne w tym opracowaniu. Wzorce praktyk w różnych szpitalach są często specyficzne i empiryczne, oparte na zwykłej opiece nad pacjentami wentylowanymi mechanicznie.

Projekt badania dostarczy w krótkim czasie wysokiej jakości informacji na temat wentylacji pacjentów w stanie krytycznym z bardzo dużej kohorty pacjentów. Dostarczy informacji praktyce klinicznej znacznie szybciej, niż byłoby to możliwe w przypadku standardowych badań klinicznych z randomizacją. Biorąc pod uwagę projekt badania i wykorzystanie anonimowych ankiet opartych na rutynowych parametrach klinicznych i ustawieniach wentylacji od pacjentów w stanie krytycznym, główny zespół koordynatorów gwarantuje anonimowość pacjentów włączonych do badania.

Ze względu na rodzaj badania (międzynarodowe, prospektywne i nieinterwencyjne) nie ma możliwości zgłaszania zdarzeń niepożądanych.

Dlatego też, biorąc pod uwagę niski poziom ryzyka badania (badanie nieinterwencyjne), anonimowość ankiety oraz „nieuzasadniony wysiłek” w celu uzyskania pisemnej świadomej zgody, zastosujemy proces „zgody opt-out”, który obejmuje przekazywania informacji pacjentom (Formularz informacyjny) i ich najbliższym oraz możliwości rezygnacji z wykorzystywania ich danych, jeśli sobie tego życzą.

Poufność danych pacjenta Pacjenci otrzymają unikalny kod badania. Koordynator badań ośrodka wpisze pacjenta do międzynarodowej bazy danych, a główny koordynator badania utworzy numer rejestracyjny zawierający kraj, jednostkę i unikalny kod badania. Dane badawcze zostaną uzyskane z rutynowo zbieranych danych dotyczących zapewniania jakości. Unikalny numer będzie identyfikował dane wprowadzone do bazy badań tylko i wyłącznie gwarantujące nieodwracalność danych klinicznych.

ZARZĄDZANIE DANYMI Metody zbierania danych Wszystkie dane wykorzystywane w tym badaniu są rutynowo zbierane na podstawie parametrów klinicznych uzyskiwanych codziennie podczas przyjęcia na OIOM. Dane te będą gromadzone przez każdy uczestniczący ośrodek kierowany przez lokalnego koordynatora i zapisywane w internetowej bazie danych. Ta baza danych zostanie zaprojektowana w Hospital Universitario de Getafe.

Komitet monitorujący dane (DMC) Komitet składający się z trzech głównych badaczy (Fernando Frutos Vivar, Óscar Penuelas, Alfonso Muriel) zapewni ochronę praw i bezpieczeństwa pacjentów biorących udział w badaniu.

FINANSOWANIE Niniejsze badanie wraz z protokołem zostanie przesłane na stronęclicaltrials.com i wspierany przez Centro de Investigaciones Biomédicas en Red; (CIBER of Respiratory Diseases (CIBER de Enfermedades Respiratorias del Instituto Carlos III) oraz Grupa Respiratory z Hiszpańskiego Towarzystwa Medycyny Intensywnej Terapii (Grupo de Respiratorio de la Sociedad Española de Cuidados Intensivos y Unidades Coronarias, SEMICYUC).

To badanie nie będzie miało żadnego wsparcia finansowego. Główni badacze badania nie ujawniają konfliktów interesów.