Vierte internationale Studie zur mechanischen Beatmung der VENTILA GROUP (ISMV)

Mechanische Beatmung wird häufig bei Patienten eingesetzt, die auf Intensivstationen (ICUs) aufgenommen werden. Klinische Studien haben einige der mit seiner Anwendung verbundenen Aspekte untersucht und dazu beigetragen, das Wissen und die Behandlung von Patienten mit akuter respiratorischer Insuffizienz zu verbessern. 1998 führten die Hauptforscher die erste internationale Studie zur mechanischen Beatmung durch, an der 5183 Patienten teilnahmen, die länger als 12 Stunden maschinell beatmet wurden. Sechs Jahre später führten die Forscher die zweite internationale Studie zur mechanischen Beatmung mit 4968 Patienten durch. Diese Studien ermöglichten es, die Entwicklung der mechanischen Beatmung zu analysieren und die Übereinstimmung der Praxis mit den Ergebnissen randomisierter Studien zu beurteilen. Das Hauptergebnis dieser Studie war der hohe Grad an Übereinstimmung zwischen beobachteten Veränderungen in der Praxis der mechanischen Beatmung und Veränderungen, die aus Berichten randomisierter kontrollierter Studien vorhergesagt wurden. Trotz scheinbar vorteilhafter Änderungen in der Beatmungspraxis konnten die Ergebnisse jedoch keine signifikanten Unterschiede in den klinischen Ergebnissen über diesen Zeitraum feststellen. Diese Ergebnisse dienten als aktualisierter Maßstab für die übliche Versorgung und die Ergebnisse von mechanisch beatmeten Patienten in einer „realen“ Umgebung. Schließlich haben die Hauptforscher 2010 die dritte internationale Studie zur mechanischen Beatmung abgeschlossen und konnten erstmals eine signifikante Verringerung der Sterblichkeit auf der Intensivstation bei mechanisch beatmeten Patienten feststellen. Dann schlagen die Ermittler vor, die vierte internationale Studie zur mechanischen Beatmung durchzuführen. Diese Studie wird dieselbe Methodik beibehalten und wird eine prospektive, internationale und multizentrische nicht-interventionelle Einzelkohortenstudie sein, in die aufeinanderfolgende Patienten aufgenommen werden, die während eines Monats mindestens 12 Stunden lang eine mechanische Beatmung (invasive und nicht-invasive Beatmung) erhalten haben und wird jeden Patienten für die Dauer der mechanischen Beatmung von bis zu 28 Tagen begleiten. Trotz aller aktuellen Implementierungen in verschiedene Beatmungsstrategien und neue Beatmungsmodalitäten sind die Mortalität und die klinischen Ergebnisse bei kritisch kranken Patienten unter mechanischer Beatmung weltweit kaum bekannt. Die Ziele dieser Studie sind:

1. Bewertung der Auswirkungen und klinischen Ergebnisse bei beatmeten Patienten auf der ganzen Welt; und um die Faktoren zu bestimmen, die mit den klinischen Ergebnissen bei beatmeten kritisch kranken Patienten verbunden sind
2. Analyse der Aspekte im Zusammenhang mit dem Prozess der Befreiung von der mechanischen Beatmung;
3. Um die klinischen Ergebnisse von Patienten mit Versagen der nichtinvasiven Beatmung (NIV) auf der Intensivstation zu bestimmen;
4. Um zu bewerten, welche Unterschiede zwischen geografischen Gebieten bei der Beatmungsbehandlung von mechanisch beatmeten Patienten auftreten können.
5. Zur Beschreibung der klinischen Ergebnisse in bestimmten Populationen kritisch kranker Patienten, die eine mechanische Beatmung benötigen:

5.a: Ergebnisse von langdauernd mechanisch beatmeten Patienten. 5.b: Prävalenz des Delirs bei beatmeten Patienten. 5.c: Durchführung der Tracheotomie und Ergebnisse tracheotomierter Patienten. 5.d: Outcomes von beatmeten Patienten aufgrund neurologischer Erkrankungen. 5.f: Outcomes von beatmeten Patienten aufgrund einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung.

5.g: Outcomes von beatmeten Patienten aufgrund akuten Nierenversagens. 5.h: Outcomes von beatmeten Patienten aufgrund von Hyperkapnie bei Patienten mit akutem Atemnotsyndrom (ARDS).

5.i: Vorhersage und Prävalenz der auf der Intensivstation erworbenen Schwäche (ICUAW) bei mechanisch beatmeten Patienten.

5.j: Klinische Ergebnisse und assoziierte Faktoren mit Reintubation bei beatmeten Patienten.

5.k: Klinische Ergebnisse von älteren Patienten, die einer mechanischen Beatmung unterzogen wurden. 5.l: Klinische Auswirkungen der Anwendung von Beruhigungsmitteln und Analgetika bei beatmeten Patienten.

Design der Studie Dies ist eine multizentrische, internationale, beobachtende und nicht-interventionelle Studie, die Daten von allen Patienten sammelt, die zwischen dem 1. Mai 2016 um 00:00 Uhr und den Einschluss-/Ausschlusskriterien auf den Intensivstationen der Studie aufgenommen wurden 31. Mai 2016 um 23:59 Uhr. Patienten, die bereits vor dem 1. April um 00:00 Uhr beatmet wurden, werden nicht in die Studie aufgenommen. Für dieses Protokoll wird die Genehmigung der Forschungsethikkommission jeder teilnehmenden Institution eingeholt. Nur der Prüfer und die Forschungskoordinatoren an jedem Standort sollten den Zweck und den genauen Zeitpunkt der Studie kennen, um jegliche Änderung der Praxis als Reaktion auf das Wissen der Kliniker, dass sie unter Beobachtung stehen, zu minimieren.

Hauptvariablen

Für den Hauptzweck der Studie werden wir die folgenden Variablen zum Ausfüllen in Betracht ziehen:

• Aufnahmedatum auf der Intensivstation, Art der mechanischen Beatmung, Datum des Beginns der mechanischen Beatmung, demografische Daten (Alter, Geschlecht, Grund für den Beginn der mechanischen Beatmung, Schweregrad bei Aufnahme, Gewicht und Größe), arterielles Blutgas zu Beginn der mechanischen Beatmung Beatmung, tägliche Beatmungsparameter (angelegter positiver endexspiratorischer Druck [PEEP], Tidalvolumen, Spitzendruck, Plateaudruck), Modus der NIV, Dauer der NIV (Misserfolg und Erfolg), Überwachung während der NIV (Atemfrequenz, Sedierungsskala [Richmond Agitation Sedierungsskala, RASS], arterielles Blutgas bei NIV [zu Beginn alle 2 Stunden NIV bei Verträglichkeit und bei Misserfolg]), Datum des Beginns des Entzugs der maschinellen Beatmung, Methode der Entwöhnung im ersten Versuch, Modus des Spontanatmungsversuchs (SBT), Grund für das Versagen des SBT, Datum der Extubation, Datum der Reintubation, arterielles Blutgas zum Zeitpunkt der Extubation, Grund der Reintubation, Entwicklung von Komplikationen während der maschinellen Beatmung (Organversagen [kardiovaskuläre, hämatologische, hepatische oder Nierenversagen], Barotrauma, ARDS, Sepsis, beatmungsassoziierte Pneumonie, ICUAW), ggf. Tracheotomie, Datum der Tracheotomie, Art der Tracheotomie, Datum der Entlassung aus der Intensivstation und Status der Entlassung aus der Intensivstation, Todesursache aus der Intensivstation, Status bei Krankenhausentlassung , Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus.

7. Sekundäre Variablen

Wir betrachten folgende sekundäre Parameter:

• Art der maschinellen Beatmung, Marke des Beatmungsgeräts, biochemische Parameter während der maschinellen Beatmung, Verwendung von co-adjuvanten Therapien (Kortikosteroide, Insulintherapie), Verwendung von Medikamenten (neuromuskuläre Blocker, Sedativa und Analgetika), Art der Schnittstellen für NIV, Art der Beatmungsgerät für NIV, Flüssigkeitshaushalt, NIV zu Hause, vorherige Tracheotomie, Überwachung und Einstellung des isolierten Beatmungsgeräts während der mechanischen Beatmung (invasive oder nicht-invasive Beatmung), Zielort nach Krankenhausentlassung.

STATISTISCHE ANALYSE Randomisierung Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie ohne Intervention, daher ist eine Randomisierung nicht anwendbar.

Berechnung der Stichprobengröße Trotz der Merkmale dieser Beobachtungsstudie (eine internationale Umfrage) mit mehreren zu bewertenden Zielen haben wir uns entschieden, Patienten gemäß der Berechnung der Stichprobengröße für das Hauptziel (Intensivsterblichkeit) einzubeziehen. Auf diese Weise schätzten wir, dass 2.600 Patienten für die Studie aufgenommen werden müssten, um eine Aussagekraft von 90 % zu haben, um eine Überlebensrate bis zur Entlassung aus der Intensivstation von 23 % gegenüber 28 % in der vorherigen Studie auf einem insgesamt zweiseitigen Alpha-Niveau zu erkennen von 0,05 und unter der Annahme von 20 % fehlender Patienten. Die sekundären Ziele werden mit der gleichen Stichprobengröße getestet.

Statistische Methoden Es werden geeignete statistische Analysen durchgeführt. Die Daten werden je nach Bedarf als Mittelwert (Standardabweichung), Median (Quartilsabstand) und Anteil ausgedrückt. Student's t oder Mann Whitney U-Tests werden verwendet, um kontinuierliche Variablen zu vergleichen, und Chi-Quadrat-Tests wurden für kategoriale Variablen verwendet. Statistische Analysen werden unter Verwendung geeigneter statistischer Software gemäß den ausgewerteten Ergebnissen durchgeführt.

Qualitätskontrolle Es werden umfangreiche Anstrengungen unternommen, um die Qualität der während der Studie gesammelten Daten sicherzustellen. An jedem Standort überprüfen die Studienärzte, einschließlich der Überprüfung der Tabelle, die Daten von zufällig ausgewählten 5 Prozent der gescreenten Patienten und von allen Patienten, zu denen die Screener Fragen hatten. Daten aus einer Stichprobe von 7 Prozent der Fälle wurden abstrahiert und zweimal in die Datenbank eingegeben, mit einer Fehlerquote von weniger als 0,25 Prozent. Die Diagramme wurden neu bewertet, bis die endgültigen Notizen, Labortestergebnisse und andere Ergebnisse abgeschlossen sind. Vollständige Daten sind erforderlich, um Patienten in die endgültige Analyse einzubeziehen, und wir akzeptieren Patienten ohne fehlende Daten für die Hauptvariablen oder Patienten mit fehlenden Daten von weniger als 10 % für sekundäre Variablen.

Ethische und rechtliche Fragen in dieser Studie. Praxismuster in verschiedenen Krankenhäusern sind oft idiosynkratisch und empirisch begründet in der üblichen Versorgung von beatmeten Patienten.

Das Studiendesign wird in kurzer Zeit qualitativ hochwertige Informationen über das Beatmungsmanagement von kritisch kranken Patienten aus einer sehr großen Kohorte von Probanden liefern. Es wird die klinische Praxis viel schneller informieren, als dies mit standardmäßigen randomisierten klinischen Studien möglich wäre. Angesichts des Studiendesigns und der Verwendung anonymer Umfragen auf der Grundlage routinemäßiger klinischer Parameter und Beatmungseinstellungen bei kritisch kranken Patienten garantiert das Hauptkoordinatorenteam die Anonymität der in die Studie aufgenommenen Patienten.

Aufgrund der Art der Studie (internationale, prospektive und nicht-interventionelle Erhebung) besteht keine Möglichkeit, unerwünschte Ereignisse zu melden.

Angesichts des geringen Risikos der Forschung (Nicht-Interventionsstudie), der Anonymität der Umfrage und des „unzumutbaren Aufwands“, um die schriftliche Einverständniserklärung zu erhalten, verwenden wir daher ein Verfahren der „Opt-out-Einwilligung“, das beinhaltet die Bereitstellung von Informationen für Patienten (Informationsformular) und ihre nächsten Angehörigen und die Möglichkeit, der Verwendung ihrer Daten zu widersprechen, wenn sie dies wünschen.

Vertraulichkeit von Patientendaten Den Patienten wird ein eindeutiger Studiencode zugewiesen. Der Forschungskoordinator des Standorts registriert den Patienten in der internationalen Datenbank und der Hauptkoordinator der Studie erstellt eine Registrierungsnummer, die das Land, die Abteilung und den eindeutigen Studiencode enthält. Studiendaten werden aus der routinemäßig erhobenen Qualitätssicherung bezogen. Die eindeutige Nummer identifiziert nur die in die Studiendatenbank eingegebenen Daten, die die Unumkehrbarkeit klinischer Daten garantieren.

DATENVERWALTUNG Methoden der Datenerhebung Alle in dieser Studie verwendeten Daten werden routinemäßig aus den während der Aufnahme auf der Intensivstation täglich erhaltenen klinischen Parametern erhoben. Diese Daten werden von jedem teilnehmenden Zentrum unter der Leitung eines lokalen Koordinators gesammelt und in einer Online-Datenbank gespeichert. Diese Datenbank wird im Hospital Universitario de Getafe entwickelt.

Datenüberwachungsausschuss (DMC) Ein Ausschuss aus drei Hauptprüfärzten (Fernando Frutos Vivar, Óscar Penuelas, Alfonso Muriel) wird sicherstellen, dass die Rechte und die Sicherheit der an der Studie beteiligten Patienten geschützt sind.

FINANZIERUNG Diese Studie, einschließlich des Protokolls, wird auf clinicaltrials.com hochgeladen und unterstützt vom Centro de Investigaciones Biomédicas en Red; (CIBER of Respiratory Diseases (CIBER de Enfermedades Respiratorias del Instituto Carlos III) und der Respiratory Group der Spanischen Gesellschaft für Intensivmedizin (Grupo de Respiratorio de la Sociedad Española de Cuidados Intensivos y Unidades Coronarias, SEMICYUC).

Diese Studie wird nicht finanziell unterstützt. Die Hauptforscher der Studie haben keine Interessenkonflikte zur Offenlegung.