Quatrième étude internationale sur la ventilation mécanique de VENTILA GROUP (ISMV)

La ventilation mécanique est couramment utilisée chez les patients admis dans les unités de soins intensifs (USI). Des études cliniques ont investigué certains des aspects liés à son utilisation et ont contribué à améliorer la connaissance et la prise en charge des patients insuffisants respiratoires aigus. En 1998, les principaux chercheurs ont mené la première étude internationale sur la ventilation mécanique, incluant 5183 patients ventilés mécaniquement plus de 12 heures. Six ans plus tard, les investigateurs réalisent la seconde étude internationale sur la ventilation mécanique incluant 4968 patients. Ces études ont permis d'analyser l'évolution de la ventilation mécanique et de juger de la concordance de la pratique avec les résultats d'essais randomisés. La principale conclusion de cette étude était le degré élevé de concordance entre les changements observés dans la pratique de la ventilation mécanique et les changements prédits à partir des rapports d'essais contrôlés randomisés. Cependant, malgré des changements apparemment bénéfiques dans la pratique ventilatoire, les résultats n'ont pas permis de détecter des différences significatives dans les résultats cliniques au cours de cette période. Ces résultats ont servi de point de référence actualisé sur les soins habituels et les résultats des patients ventilés mécaniquement dans un environnement « réel ». Enfin, en 2010, les principaux chercheurs ont terminé la troisième étude internationale sur la ventilation mécanique et ont pu découvrir, pour la première fois, une réduction significative de la mortalité en USI chez les patients ventilés mécaniquement. Ensuite, les enquêteurs proposent de mener la quatrième étude internationale sur la ventilation mécanique. Cette étude gardera la même méthodologie et il s'agira d'une étude prospective, internationale et multicentrique non interventionnelle à une seule cohorte, qui recrutera des patients consécutifs ayant reçu une ventilation mécanique (ventilation invasive et non invasive) pendant au moins 12 heures au cours d'une période d'un mois. période, et suivra chaque patient pendant toute la durée de la ventilation mécanique, jusqu'à 28 jours. Malgré toutes les implémentations actuelles dans différentes stratégies ventilatoires et les nouvelles modalités ventilatoires, la mortalité et les résultats cliniques chez les patients gravement malades sous ventilation mécanique sont mal connus dans le monde entier. Les objectifs de cette étude sont :

1. Évaluer l'impact et les résultats cliniques chez les patients ventilés dans le monde ; et pour déterminer les facteurs associés aux résultats cliniques chez les patients ventilés gravement malades
2. Analyser les aspects liés au processus de libération de la ventilation mécanique ;
3. Déterminer les résultats cliniques des patients présentant un échec de la ventilation non invasive (VNI) en USI ;
4. Évaluer les différences pouvant survenir entre les zones géographiques dans la prise en charge ventilatoire des patients ventilés mécaniquement.
5. Pour décrire les résultats cliniques dans des populations spécifiques de patients gravement malades nécessitant une ventilation mécanique :

5.a : Résultats des patients sous ventilation mécanique prolongée. 5.b : Prévalence du délire chez les patients ventilés mécaniquement. 5.c : Performance de la trachéotomie et devenir des patients trachéotomisés. 5.d : Résultats des patients ventilés mécaniquement en raison de maladies neurologiques. 5.f : Résultats des patients ventilés mécaniquement en raison d'une maladie pulmonaire obstructive chronique.

5.g : Résultats des patients ventilés mécaniquement en raison d'une insuffisance rénale aiguë. 5.h : Résultats des patients ventilés mécaniquement en raison d'une hypercapnie chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).

5.i : Prédiction et prévalence de la faiblesse acquise en USI (ICUAW) chez les patients ventilés mécaniquement.

5.j : résultats cliniques et facteurs associés à la réintubation chez les patients ventilés.

5.k : Résultats cliniques des patients âgés soumis à une ventilation mécanique. 5.l : Impact clinique de l'utilisation de sédatifs et d'analgésiques chez les patients ventilés mécaniquement.

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude multicentrique, internationale, observationnelle et non interventionnelle qui recueillera les données de tous les patients admis dans les unités de soins intensifs de l'étude et répondant aux critères d'inclusion/exclusion entre le 1er mai 2016 à 00h00 et 31 mai 2016 à 23h59. Les patients déjà ventilés mécaniquement avant le 1er avril à 00h00 ne seront pas inclus dans l'étude. L'approbation du comité d'éthique de la recherche de chaque établissement participant sera demandée pour ce protocole. Seuls l'investigateur et les coordinateurs de recherche de chaque site doivent être au courant de l'objectif et du moment précis de l'étude, afin de minimiser toute modification de la pratique en réponse au fait que les cliniciens savent qu'ils sont sous observation.

Variables principales

Pour l'objectif principal de l'étude, nous considérerons les variables suivantes à remplir :

• Date d'admission en USI, mode de ventilation mécanique, date de début de la ventilation mécanique, dates démographiques (âge, sexe, raison de commencer la ventilation mécanique, score de gravité à l'admission, poids et taille), gaz du sang artériel au début de la ventilation mécanique ventilation, paramètres quotidiens du ventilateur (pression positive en fin d'expiration [PEP] appliquée, volume courant, pression de pointe, pression de plateau), mode de VNI, durée de la VNI (échec et succès), surveillance pendant la VNI (fréquence respiratoire, échelle de sédation [Richmond Agitation Échelle de sédation, RASS], gaz du sang artériel pendant la VNI [au début, toutes les 2 heures de VNI si tolérée, et en cas d'échec]), date du début du sevrage de la ventilation mécanique, mode de sevrage à la première tentative, mode d'essai de respiration spontanée (SBT), raison de l'échec de la SBT, date d'extubation, date de réintubation, gaz du sang artériel au moment de l'extubation, raison de la réintubation, développement de complications pendant la ventilation mécanique (défaillances d'organes [cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques ou insuffisances rénales], barotraumatisme, SDRA, septicémie, pneumonie associée à la ventilation, ICUAW), trachéotomie si nécessaire, date de la trachéotomie, type de trachéotomie, date de sortie de l'USI et état de la sortie de l'USI, raison de la mortalité de l'USI, état à la sortie de l'hôpital , la durée des séjours en réanimation et à l'hôpital.

7. Variables secondaires

Nous considérons le paramètre secondaire suivant :

• Mode de ventilation mécanique, marque du ventilateur, paramètres biochimiques pendant la ventilation mécanique, utilisation de thérapies co-adjuvantes (corticoïdes, insulinothérapie), utilisation de médicaments (bloquants neuromusculaires, sédatifs et antalgiques), type d'interfaces pour la VNI, type de respirateur pour VNI, équilibre hydrique, VNI à domicile, antécédent de trachéotomie, toute surveillance et réglage isolés du ventilateur pendant la ventilation mécanique (ventilation invasive ou non invasive), destination après la sortie de l'hôpital.

ANALYSE STATISTIQUE Randomisation Il s'agit d'une étude prospective, observationnelle et sans intervention, et par conséquent, la randomisation n'est pas applicable.

Calcul de la taille de l'échantillon Malgré les caractéristiques de cette étude observationnelle (enquête internationale) à objectifs multiples à évaluer, nous avons décidé d'inclure les patients en fonction du calcul de la taille de l'échantillon pour l'objectif principal (mortalité en réanimation). De cette façon, nous avons estimé que 2 600 patients devraient être inscrits à l'étude pour avoir une puissance de 90 % pour détecter un taux de survie à la sortie de l'USI de 23 % contre 28 % dans l'étude précédente, à un niveau alpha bilatéral global. de 0,05, et en supposant 20 % de patients manquants. Les objectifs secondaires seront testés en utilisant la même taille d'échantillon.

Méthodes statistiques Des analyses statistiques appropriées seront effectuées. Les données seront exprimées en moyenne (écart type), médiane (écart interquartile) et proportion, selon le cas. Les tests t de Student ou Mann Whitney U seront utilisés pour comparer les variables continues et les tests du chi carré ont été utilisés pour les variables catégorielles. Des analyses statistiques seront effectuées à l'aide d'un logiciel statistique approprié en fonction des résultats évalués.

Contrôle de la qualité Des efforts considérables seront déployés pour assurer la qualité des données recueillies tout au long de l'étude. Sur chaque site, les médecins de l'étude, y compris l'examen du dossier, examineront les données de 5 % de patients sélectionnés au hasard et de tous les patients sur lesquels les examinateurs avaient des questions. Les données d'un échantillon aléatoire de 7 % des cas ont été extraites et entrées deux fois dans la base de données, avec un taux d'erreur inférieur à 0,25 %. Les tableaux ont été réévalués jusqu'à ce que les notes finales, les résultats des tests de laboratoire et d'autres résultats soient terminés. Des données complètes seront nécessaires pour inclure les patients dans l'analyse finale, et nous accepterons les patients sans données manquantes pour les variables principales ou les patients avec des données manquantes inférieures à 10 % pour les variables secondaires.

Les enjeux éthiques et juridiques de cette étude. Les modèles de pratiques dans différents hôpitaux sont souvent idiosyncrasiques et empiriques basés sur les soins habituels des patients ventilés mécaniquement.

La conception de l'étude fournira des informations de haute qualité sur la gestion ventilatoire des patients gravement malades d'une très grande cohorte de sujets sur une courte période de temps. Il informera la pratique clinique beaucoup plus rapidement qu'il ne serait possible avec des essais cliniques randomisés standard. Compte tenu de la conception de l'étude et de l'utilisation d'enquêtes anonymes basées sur des paramètres cliniques de routine et le cadre ventilatoire de patients gravement malades, l'équipe principale de coordination garantit l'anonymat des patients inclus dans l'étude.

Il n'y a pas de possibilité de déclaration d'événements indésirables en raison du type d'étude (enquête internationale, prospective et non interventionnelle).

Par conséquent, compte tenu de la nature à faible risque de la recherche (étude de non-intervention), de l'anonymat de l'enquête et de "l'effort déraisonnable" pour obtenir le consentement éclairé écrit, nous utiliserons un processus de "consentement opt-out" qui implique la fourniture d'informations aux patients (formulaire d'information) et à leurs proches et la possibilité de refuser l'utilisation de leurs données s'ils le souhaitent.

Confidentialité des données des patients Les patients se verront attribuer un code d'étude unique. Le coordinateur de recherche du site inscrira le patient dans la base de données internationale et le coordinateur principal de l'étude créera un numéro d'inscription comprenant le pays, l'unité et le code d'étude unique. Les données de l'étude seront obtenues à partir de l'assurance qualité régulièrement collectée. Le numéro unique identifiera uniquement les données saisies dans la base de données de l'étude qui garantissent l'irréversibilité des données cliniques.

GESTION DES DONNÉES Méthodes de collecte des données Toutes les données utilisées dans cette étude sont collectées en routine à partir des paramètres cliniques obtenus quotidiennement lors de l'admission en USI. Ces données seront collectées par chaque centre participant dirigé par un coordinateur local et enregistrées dans une base de données en ligne. Cette base de données sera conçue à l'hôpital universitaire de Getafe.

Comité de surveillance des données (DMC) Un comité de trois investigateurs principaux (Fernando Frutos Vivar, Óscar Penuelas, Alfonso Muriel) veillera à la protection des droits et de la sécurité des patients impliqués dans l'étude.

FINANCEMENT Cette étude, y compris le protocole, sera téléchargée sur clinicaltrials.com et soutenu par le Centro de Investigaciones Biomédicas en Red ; (CIBER des maladies respiratoires (CIBER de Enfermedades Respiratorias del Instituto Carlos III) et le groupe respiratoire de la Société espagnole de médecine de soins intensifs (Grupo de Respiratorio de la Sociedad Española de Cuidados Intensivos y Unidades Coronarias, SEMICYUC).

Cette étude ne bénéficiera d'aucun soutien financier. Les principaux chercheurs de l'étude n'ont pas de conflits d'intérêts à la divulgation.