Fjerde internationale undersøgelse af mekanisk ventilation fra VENTILA GROUP (ISMV)

Mekanisk ventilation er almindeligt anvendt hos patienter indlagt på intensivafdelinger (ICU'er). Kliniske undersøgelser har undersøgt nogle af de aspekter, der er forbundet med dets anvendelse, og har bidraget til at forbedre viden og håndtering af patienter med akut respirationssvigt. I 1998 gennemførte hovedforskerne det første internationale studie om mekanisk ventilation, herunder 5183 patienter, der blev ventileret mekanisk i mere end 12 timer. Seks år senere udførte efterforskerne den anden internationale undersøgelse af mekanisk ventilation, der omfattede 4968 patienter. Disse undersøgelser gjorde det muligt at analysere udviklingen af ​​mekanisk ventilation og at bedømme overensstemmelsen mellem praksis og resultaterne af randomiserede forsøg. Hovedresultatet af denne undersøgelse var den høje grad af overensstemmelse mellem observerede ændringer i mekanisk ventilationspraksis og ændringer forudsagt fra rapporter om randomiserede kontrollerede forsøg. På trods af tilsyneladende gavnlige ændringer i ventilationspraksis, var resultaterne ikke i stand til at påvise signifikante forskelle i kliniske resultater i løbet af denne periode. Disse resultater har tjent som et opdateret benchmark for den sædvanlige pleje og resultater af mekanisk ventilerede patienter i en 'virkelig verden'-indstilling. Til sidst afsluttede hovedforskerne i 2010 den tredje internationale undersøgelse af mekanisk ventilation og var i stand til for første gang at finde ud af en signifikant reduktion af ICU-dødelighed hos mekanisk ventilerede patienter. Derefter foreslår efterforskerne at lede den fjerde internationale undersøgelse af mekanisk ventilation. Denne undersøgelse vil bevare den samme metodologi, og det vil være et prospektivt, internationalt og multicenter ikke-interventionelt enkeltkohortestudie, som vil inkludere på hinanden følgende patienter, som har modtaget mekanisk ventilation (invasiv og ikke-invasiv ventilation) i mindst 12 timer i løbet af en måned. periode, og vil følge hver patient i varigheden af ​​mekanisk ventilation, op til 28 dage. På trods af alle de nuværende implementeringer i forskellige ventilatorstrategier og nye ventilatoriske modaliteter, er dødeligheden og de kliniske resultater hos kritisk syge patienter under mekanisk ventilation dårligt kendt over hele verden. Formålet med denne undersøgelse er:

1. At evaluere virkningen og kliniske resultater hos ventilerede patienter over hele verden; og at bestemme de faktorer, der er forbundet med de kliniske resultater hos ventilerede kritisk syge patienter
2. At analysere aspekter relateret til processen med frigørelse fra mekanisk ventilation;
3. At bestemme de kliniske resultater af patienter med svigt af non-invasiv ventilation (NIV) på ICU;
4. At evaluere, hvilke forskelle der kan forekomme mellem geografiske områder i den ventilatoriske håndtering af mekanisk ventilerede patienter.
5. For at beskrive de kliniske resultater i specifikke populationer af kritisk syge patienter med behov for mekanisk ventilation:

5.a: Udfald af længerevarende mekanisk ventilerede patienter. 5.b: Forekomst af delirium hos mekanisk ventilerede patienter. 5.c: Udførelse af trakeostomi og resultater af trakeostomierede patienter. 5.d: Udfald af mekanisk ventilerede patienter på grund af neurologiske sygdomme. 5.f: Udfald af mekanisk ventilerede patienter på grund af kronisk obstruktiv lungesygdom.

5.g: Udfald af mekanisk ventilerede patienter på grund af akut nyresvigt. 5.h: Udfald af mekanisk ventilerede patienter på grund af hyperkapni hos patienter med akut respiratory distress syndrome (ARDS).

5.i: Forudsigelse og prævalens af ICU erhvervet svaghed (ICUAW) hos mekanisk ventilerede patienter.

5.j: Kliniske resultater og associerede faktorer med reintubation hos ventilerede patienter.

5.k: Kliniske resultater af ældre patienter udsat for mekanisk ventilation. 5.l: Klinisk påvirkning af brugen af ​​beroligende og smertestillende medicin hos mekanisk ventilerede patienter.

Design af undersøgelsen Dette er et multicenter, internationalt, observationelt og ikke-interventionelt studie, der vil indsamle data om alle patienter, der er indlagt på undersøgelsens ICU'er, og som opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne mellem 1. maj 2016 kl. 00:00 og 31. maj 2016 kl. 23.59. Patienter, der allerede var mekanisk ventileret før 1. april kl. 00:00, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen. Godkendelse fra det forskningsetiske råd for hver deltagende institution vil blive anmodet om denne protokol. Kun investigator og forskningskoordinatorer på hvert sted bør være opmærksomme på formålet og den præcise timing af undersøgelsen for at minimere enhver praksisændring som svar på klinikernes viden om, at de er under observation.

Hovedvariabler

Til hovedformålet med undersøgelsen vil vi overveje følgende variabler, der skal udfyldes:

• Dato for ICU-indlæggelse, mekanisk ventilationsmåde, dato for påbegyndelse af mekanisk ventilation, demografiske datoer (alder, køn, grund til at starte mekanisk ventilation, sværhedsgrad ved indlæggelse, vægt og højde), arteriel blodgas ved begyndelsen af ​​mekanisk ventilation ventilation, daglige ventilatorparametre (påført positivt endeekspiratorisk tryk [PEEP], volumen tidal, spidstryk, plateautryk), tilstand af NIV, varighed af NIV (svigt og succes), overvågning under NIV (respirationsfrekvens, sedationsskala [Richmond Agitation) Sedationsskala, RASS], arteriel blodgas under NIV [i begyndelsen, hver 2. time af NIV, hvis det tolereres, og hvis det mislykkedes]), dato for start af tilbagetrækning af mekanisk ventilation, metode til fravænning i første forsøg, tilstand af spontan vejrtrækningsforsøg (SBT), årsag til svigt af SBT, dato for ekstubation, dato for reintubation, arteriel blodgas på tidspunktet for ekstubation, årsag til reintubation, udvikling af komplikationer under mekanisk ventilation (organsvigt [kardiovaskulært, hæmatologisk, hepatisk) eller nyresvigt], barotrauma, ARDS, sepsis, ventilator-associeret lungebetændelse, ICUAW), trakeostomi om nødvendigt, dato for trakeostomi, type trakeostomi, dato for ICU-udskrivning og status for ICU-udskrivning, årsag til ICU-dødelighed, status ved hospitalsudskrivning , længde af intensivafdeling og hospitalsophold.

7. Sekundære variable

Vi betragter den sekundære parameter som følgende:

• Mekanisk ventilationsmåde, ventilatorens mærke, biokemiske parametre under mekanisk ventilation, brug af co-adjuverende terapier (kortikosteroider, insulinbehandling), brug af medicin (neuromuskulære blokkere, sedativer og analgetika), type grænseflader for NIV, type af respirator for NIV, væskebalance, NIV i hjemmet, tidligere trakeostomi, eventuel isoleret ventilatormonitorering og indstilling under mekanisk ventilation (invasiv eller ikke invasiv ventilation), destination efter hospitalsudskrivning.

STATISTISK ANALYSE Randomisering Dette er en prospektiv, observationel og ingen interventionsundersøgelse, og randomisering er derfor ikke anvendelig.

Prøvestørrelsesberegning På trods af karakteristikaene ved denne observationsundersøgelse (en international undersøgelse) med flere mål at evaluere, besluttede vi at inkludere patienter i overensstemmelse med beregningen af ​​stikprøvestørrelsen for hovedformålet (ICU-dødelighed). På denne måde estimerede vi, at 2.600 patienter skulle tilmeldes, for at undersøgelsen kunne have 90 % kraft til at detektere en overlevelsesrate til ICU-udskrivning på 23 % mod 28 % i den tidligere undersøgelse, på et samlet tosidet alfa-niveau på 0,05 og antages 20 % af manglende patienter. De sekundære mål vil blive testet med samme stikprøvestørrelse.

Statistiske metoder Der vil blive udført passende statistiske analyser. Data vil være udtrykt som middelværdi (standardafvigelse), median (interkvartilområde) og proportioner efter behov. Students t eller Mann Whitney U-test vil blive brugt til at sammenligne kontinuerte variabler, og chi-kvadrat-test blev brugt til kategoriske variable. Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af passende statistisk software i henhold til det evaluerede resultat.

Kvalitetskontrol Der vil blive gjort en omfattende indsats for at sikre kvaliteten af ​​de indsamlede data gennem hele undersøgelsen. På hvert sted vil undersøgelsens læger, inklusive gennemgang af diagrammet, gennemgå dataene fra en tilfældigt udvalgt 5 procent af de screenede patienter og fra alle patienter, som screenerne havde spørgsmål om. Data fra en tilfældig stikprøve på 7 procent af tilfældene blev abstraheret og indtastet i databasen to gange med en fejlrate på mindre end 0,25 procent. Diagrammerne blev revurderet, indtil de endelige noter, laboratorietestresultater og andre resultater vil være afsluttet. Fuldstændige data vil være nødvendige for at inkludere patienter i den endelige analyse, og vi vil acceptere patienter uden manglende data for hovedvariablerne eller patienter med manglende data mindre end 10 % for sekundære variabler.

Etiske og juridiske spørgsmål i denne undersøgelse. Mønstre for praksis på forskellige hospitaler er ofte idiosynkratiske og empiriske baseret på sædvanlig pleje af mekanisk ventilerede patienter.

Studiedesignet vil give information af høj kvalitet om den respiratoriske håndtering af kritisk syge patienter fra en meget stor kohorte af forsøgspersoner på kort tid. Det vil informere klinisk praksis meget hurtigere, end det ville være muligt med et standard randomiseret klinisk forsøg. I betragtning af undersøgelsens design og brugen af ​​anonyme undersøgelser baseret på rutinemæssige kliniske parametre og ventilatoriske omgivelser fra kritisk syge patienter, garanterer hovedkoordinatorteamet anonymiteten af ​​de patienter, der er inkluderet i undersøgelsen.

Der er ingen mulighed for at rapportere uønskede hændelser på grund af undersøgelsestypen (international, prospektiv og ikke-interventionel undersøgelse).

I betragtning af forskningens lave risiko karakter (ikke-interventionsundersøgelse), undersøgelsens anonymitet og den "urimelige indsats" for at få det skriftlige informerede samtykke, vil vi derfor bruge en proces med "opt-out samtykke", som involverer udlevering af information til patienter (Informationsskema) og deres nærmeste pårørende og mulighed for at fravælge brugen af ​​deres data, hvis de ønsker det.

Fortrolighed af patientdata Patienter vil blive tildelt en unik undersøgelseskode. Stedsforskningskoordinatoren vil tilmelde patienten i den internationale database, og hovedkoordinatoren for undersøgelsen vil oprette et tilmeldingsnummer, der inkluderer landet, enheden og den unikke undersøgelseskode. Undersøgelsesdata vil blive indhentet fra rutinemæssigt indsamlet kvalitetssikring. Det unikke nummer identificerer kun data, der er indtastet i undersøgelsesdatabasen, som garanterer irreversibiliteten af ​​kliniske data.

DATASTYRING Metoder til dataindsamling Alle data, der anvendes i denne undersøgelse, indsamles rutinemæssigt fra de kliniske parametre, der opnås dagligt under intensivafdelingens indlæggelse. Disse data vil blive indsamlet af hvert deltagende center ledet af en lokal koordinator og gemt i en online database. Denne database vil blive designet i Hospital Universitario de Getafe.

Dataovervågningskomité (DMC) En komité bestående af tre hovedforskere (Fernando Frutos Vivar, Óscar Penuelas, Alfonso Muriel) vil sikre, at rettighederne og sikkerheden for patienter, der er involveret i undersøgelsen, er beskyttet.

FINANSIERING Denne undersøgelse, inklusive protokollen, vil blive uploadet på clinicaltrials.com og støttet af Centro de Investigaciones Biomédicas en Red; (CIBER of Respiratory Diseases (CIBER de Enfermedades Respiratorias del Instituto Carlos III) og Respiratory Group fra Spanish Society of Intensive Care Medicine (Grupo de Respiratorio de la Sociedad Española de Cuidados Intensivos y Unidades Coronarias, SEMICYUC).

Denne undersøgelse vil ikke have nogen økonomisk støtte. De vigtigste forskere i undersøgelsen er ikke i interessekonflikter til afsløring.