ベバシズマブ難治性再発膠芽腫におけるオプチューン® プラス ベバシズマブ
2021年5月12日 更新者：RTOG Foundation, Inc.
ベバシズマブ抵抗性再発膠芽腫におけるOptune®とベバシズマブの第II相試験
この第 II 相試験では、ベバシズマブ抵抗性の再発膠芽腫患者に対するベバシズマブへのオプチューン (腫瘍治療フィールド [TTFields] 療法) の追加の有効性と安全性を調査します。
調査の概要
詳細な説明
ベバシズマブで進行した再発性神経膠芽腫の患者は、腫瘍治療フィールド療法を追加してベバシズマブを受け続けます。
治療は、疾患が進行するか、完全な中止を必要とする有害事象が発生するまで行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California, San Diego
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California Irvine, Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- UF Health Cancer Center at Orlando Health
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63100
- Washington University School of Medicine
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
22年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -膠芽腫または他のグレードIVの悪性神経膠腫の組織学的に証明された診断（膠芽腫の変種、すなわち、膠肉腫、巨細胞膠芽腫などを含む）。
- -造影磁気共鳴画像法（MRI）（ガドリニウム造影剤の有無にかかわらず）での腫瘍の再発または進行の確認 神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準によって決定された 登録前の14日以内の最近の切除を受けていない患者膠芽腫または定位生検のみを受けた。
- -研究治療の前に現在の再発を治療するために膠芽腫の最近の切除（登録前5週間以内）を受けた患者は、手術の影響から回復している必要があります（手術による傷から完全に回復した患者の皮膚を含む）注：4週間手術後、治療を開始する前にウィンドウが必要です。 中枢神経系 (CNS) 関連の定位生検の場合、登録前に最低 7 日間経過している必要があります。
- 再発膠芽腫の残存疾患は、研究への適格性のために義務付けられていません。 術後の残存病変の程度を最適に評価するには、登録前に術後 MRI スキャンを実施する必要があり、手術後 96 時間以内に行うことをお勧めします (ただし、24 ～ 48 時間が最適です)。 注: 手術後の造影スキャンが登録前の 5 週間のウィンドウの外にある手術を受けた患者は、登録前の 14 日以内に MRI スキャンを繰り返す必要があります。
- 再発が 2 回までの患者が許可されます。
MRIでの腫瘍再発によって確認された最新のレジメンとしてのベバシズマブ（単剤療法または併用療法のいずれか）の失敗。
- 患者は、ベバシズマブのレジメンを 1 回しか失敗していなかったに違いありません。
- 患者は、新たに診断された神経膠芽腫の先行治療としてベバシズマブを受けていてはなりません。
- ベバシズマブによる最後の治療および登録から最低 14 日 (すなわち、14 日以上の間隔) がなければなりません。
- 登録前14日以内の病歴/身体検査
- -登録前14日以内のカルノフスキーパフォーマンスステータス≥70
- 22歳以上
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000 細胞/mm3
- 血小板≧75,000細胞/mm3
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dl (注: Hgb ≥ 9.0 g/dl を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます。)
- クレアチニン≤1.5mg/dl
-尿タンパク質：クレアチニン（UPC）比<1.0登録前の14日以内またはタンパク尿の尿ディップスティック≤2+（ベースラインでディップスティック尿検査で> 2+のタンパク尿があることが発見された患者は、UPC比が1.0未満である必要があります対象。 UPC 比が 1.0 以上の場合、患者は 24 時間尿を採取し、24 時間以内に 1g 以下のタンパク質を示す必要があります)。
*注: スポット尿の UPC 比率は、24 時間の尿タンパク排泄の推定値です。 UPC 比 1 は、24 時間の尿タンパク質 1 gm にほぼ相当します。 UPC 比率は、次の式のいずれかを使用して計算されます。
- [尿タンパク質]/[尿クレアチニン]: タンパク質とクレアチニンの両方が mg/dL で報告されている場合
- [(尿タンパク質) x0.088]/[尿クレアチニン]: 尿クレアチニンがmmol/Lで報告されている場合
- -登録前14日以内の血清総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3.0 x ULN 登録前の14日以内
抗凝固薬（ワルファリンまたは低分子量（LMW）ヘパリンなど）を完全投与している患者は、次の基準の両方を満たす必要があります。
- -登録前14日以内に活動的な出血または出血のリスクが高い病的状態（例：主要な血管または既知の静脈瘤を含む腫瘍）がない
患者の治療に基づいて、以下の基準のいずれかを満たす必要があります。
- ワルファリン：登録前14日以内の範囲内の国際正規化比（INR）（通常2〜3）
- LMWヘパリンまたは新規経口抗凝固剤：登録前14日以内の安定した用量
患者は、以下のように、登録時に以前の治療の毒性効果から回復している必要があります。
- 治験薬の投与から28日
-以下の例外を除いて、以前の細胞毒性療法の投与から28日：
- ビンクリスチンまたはイリノテカン投与14日後
- ニトロソ尿素投与から42日
- プロカルバジン投与21日目
非細胞毒性薬［例：インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、cis-レチノイン酸など（放射線増感剤はカウントしない）］の投与から7日後
- -出産の可能性のある女性患者は、登録前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -患者は、ベースラインスキャンの前に少なくとも5日間、コルチコステロイドの安定した用量または減少した用量を維持する必要があります。
- 登録時の放射線治療終了からの最短間隔は90日です。
- 患者は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームドコンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 最低3年間無病である場合を除きます。 (たとえば、乳房、口腔、または子宮頸部の上皮内癌はすべて許容されます)。
- テント下腫瘍。
- 造影MRIで直径1cm以上の血液がみられる（ガドリニウム造影剤の有無にかかわらず）
- -胸腔内、腹腔内または骨盤内（開頭術を除く）、開放生検または重要な外傷などの主要な手術 登録の4週間以内、または軽度の処置、経皮的生検または血管の配置が行われた患者登録の 1 週間前までにデバイスにアクセスする、またはそのような処置の副作用や怪我から回復していない人。
- 埋め込み型ペースメーカー、除細動器または脳深部刺激装置、その他の脳内埋め込み型電子機器。
- -登録前の過去6か月以内の入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全。
- -登録前の過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞
- -登録前の過去6か月以内の脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）
- -登録前の過去6か月以内の肺塞栓症（PE）
- -管理されていない高血圧（降圧薬を服用中の収縮期血圧（SBP）≥160 mm Hgまたは拡張期血圧（DBP）≥100 mm Hgで定義）登録前の14日以内。
- -登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症。
- -慢性肺疾患または慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患 入院を必要とするか、登録時に研究療法を排除します。
- -Child-Pugh クラス B または C 肝疾患の診断として定義される重度の肝疾患。
- -既知のHIV陽性患者。
- その他の同時重篤および/または制御不能な併発病状 (例: 容認できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を危うくしたりする可能性があります。
- 骨フラップの欠落、シャント、または弾丸の破片などの頭蓋骨の欠陥。
- 外科的介入を必要とする可能性がある、担当医による重大な頭蓋内圧。
- 妊娠中または出産の可能性のある女性、および性的に活発で医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/できない男性。
- 授乳中の女性。
- -ベバシズマブに対する以前のアレルギー反応またはベバシズマブによる重度の有害事象。
- 導電性ヒドロゲルに対する既知の感受性。
- -Optune® システムによる事前治療。
- 別の臨床試験での積極的な治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベバシズマブと TTFields 療法
ベバシズマブは、腫瘍治療フィールド (TTFields) 療法の初日 (+/- 1 日) に開始します。
治療は、疾患が進行するか、完全な中止を必要とする有害事象が発生するまで行われます。
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2 週間ごとに 10 mg/kg を 30 分かけて静脈内投与。
他の名前：
デバイスは、4 週間ごとに 1 ～ 3 日オフにして、平均して 1 日少なくとも 18 時間連続して着用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6ヶ月での全生存率
時間枠：登録から半年まで
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6 か月時点で生存している参加者の数。
計画された 80 人の適格患者のうち、36 人以上が 6 か月の時点で生存している場合、6 か月の生存率が 35% 以下であるという帰無仮説は棄却され、6 か月の生存率は少なくとも 35% であると結論付けられます。
研究が早期に終了したために参加者が少なかったため、テストは行われませんでした。
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登録から半年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：登録から研究終了まで。最大追跡期間は 21.8 か月でした。
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生存時間は、登録から何らかの原因による死亡日までの時間、または最後の既知のフォローアップ (打ち切られた) までの時間として定義され、Kaplan-Meier 法によって推定されることになっていました。
研究が早期に終了したために参加者の数が少なかったため、研究終了時に生存していると最後に報告された患者の数のみが報告されています。
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登録から研究終了まで。最大追跡期間は 21.8 か月でした。
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無増悪生存
時間枠：登録から研究終了まで。最大追跡期間は 21.8 か月でした。
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進行は、神経腫瘍学 (RANO) 応答基準における修正応答評価によって定義されます。
(正確な定義は、ここに含めるには長すぎます。)
無増悪生存期間は、登録から最初の進行日、死亡日、または最後の既知のフォローアップ日までの時間として定義されます。
無増悪生存率は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。
研究が早期に終了したために参加者の数が少なかったため、研究終了時に無増悪で生存していると最後に報告された患者の数のみが報告されています。
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登録から研究終了まで。最大追跡期間は 21.8 か月でした。
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部分的または完全な応答を持つ参加者の数
時間枠：登録から研究終了まで。最大追跡期間は 21.8 か月でした。
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神経腫瘍学における修正反応評価（RANO）反応基準を使用して、反応と進行を定義しました。
(正確な定義は、ここに含めるには長すぎます。)
客観的奏効は、完全奏効または部分奏効として定義されます。
客観的反応を示した参加者の割合は、95% 信頼区間を伴う正確な二項法を使用して推定されました。
研究が早期に終了したために参加者数が少なかったため、客観的な反応を示した患者数のみが報告されています。
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登録から研究終了まで。最大追跡期間は 21.8 か月でした。
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グレード3以上の治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：登録から研究終了まで。最大追跡期間は 21.8 か月でした。
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有害事象は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.0を使用して等級付けされました。
グレードとは、有害事象（AE）の重症度を指します。
CTCAE v4.0 は、次の一般的なガイドラインに基づいて、各 AE の重症度の一意の臨床的説明を使用してグレード 1 から 5 を割り当てます。 AE。
グレード 3 以上の治療関連有害事象を有する参加者の割合は、95% 信頼区間を伴う正確な二項法を使用して推定されました。
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登録から研究終了まで。最大追跡期間は 21.8 か月でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月9日
一次修了 (実際)
2019年10月15日
研究の完了 (実際)
2019年10月15日
試験登録日
最初に提出
2016年4月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月14日
最初の投稿 (見積もり)
2016年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月12日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RTOG 3503
- RF 3503 (その他の識別子：RTOG Foundation)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
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