Optune® Plus bevasitsumabi bevasitsumabi-refractory toistuvassa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu glioblastooman tai muun asteen IV pahanlaatuisen gliooman diagnoosi (mukaan lukien glioblastooman variantit eli gliosarkooma, jättisoluglioblastooma jne.).
• Kasvaimen uusiutumisen tai etenemisen vahvistus varjoainemagneettikuvauksella (MRI) (gadoliinikontrastilla ja ilman) määritettynä vastearvioinnin neuroonkologian (RANO) kriteereillä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä potilaille, joille ei ole äskettäin tehty resektiota glioblastooma tai siitä tehtiin vain stereotaktinen biopsia.
• Potilaiden, joille on tehty äskettäin (5 viikon sisällä ennen rekisteröintiä) glioblastooman resektio nykyisen uusiutumisen hoitamiseksi ennen tutkimushoitoa, on oltava toipunut leikkauksen vaikutuksista (mukaan lukien potilaan iho, joka on täysin toipunut leikkaushaavasta) Huomautus: 4 viikkoa ikkuna tarvitaan leikkauksen jälkeen ennen hoidon aloittamista. Keskushermostoon (CNS) liittyvien stereotaktisten biopsioiden osalta vähintään 7 päivää on kulunut ennen rekisteröintiä.
• Toistuvan glioblastooman jäännössairaus ei ole pakollinen kelpoisuus tutkimukseen. Leikkauksen jälkeisen jäännössairauden laajuuden arvioimiseksi parhaalla mahdollisella tavalla ennen rekisteröintiä on suoritettava leikkauksen jälkeinen MRI-skannaus, joka on suositeltavaa tehdä 96 tunnin sisällä leikkauksesta (vaikka 24–48 tuntia olisi optimaalinen). Huomautus: Potilaille, joille tehtiin leikkauksen jälkeinen varjoainekuvaus, joka jäi 5 viikon ikkunan ulkopuolelle ennen rekisteröintiä, on suoritettava uusi MRI-skannaus 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, joilla on enintään kaksi uusiutumista, ovat sallittuja.

• Epäonnistunut bevasitsumabi (joko monoterapiana tai yhdistelmähoitona) viimeisimmän hoito-ohjelman mukaan, joka vahvistettiin kasvaimen uusiutumisella magneettikuvauksessa.

  • Potilas ei saa olla epäonnistunut useampaan kuin yhteen bevasitsumabihoitoon.
  • Potilas ei saa olla saanut bevasitsumabia alkuhoitona äskettäin diagnosoidussa glioblastoomassa.
  • Viimeisestä bevasitsumabihoidosta ja rekisteröinnistä on oltava vähintään 14 päivää (eli vähintään 14 päivää).
• Historia/fyysinen tarkastus 14 vrk ennen ilmoittautumista
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Ikä ≥ 22
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm3
• Verihiutaleet ≥ 75 000 solua/mm3
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb:n ≥ 9,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää.)
• Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl

• Virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhde < 1,0 14 vuorokauden sisällä ennen rekisteröintiä TAI virtsan mittatikku proteinurialle ≤ 2+ (potilailla, joilla on yli 2+ proteinuria mittatikulla tehdyssä virtsassa lähtötilanteessa, on määritettävä UPC-suhde, joka on <1,0 kelvollinen. Jos UPC-suhde on ≥ 1,0, potilaille tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja heidän on osoitettava ≤ 1 g proteiinia 24 tunnissa ollakseen kelvollisia).

  *Huomaa: pistevirtsan UPC-suhde on arvio 24 tunnin virtsan proteiinin erittymisestä; UPC-suhde 1 vastaa suunnilleen 1 gramman 24 tunnin virtsan proteiinia. UPC-suhde lasketaan jollakin seuraavista kaavoista:

  • [virtsan proteiini]/[virtsan kreatiniini]: jos sekä proteiini että kreatiniini ilmoitetaan mg/dl
  • [(virtsan proteiini) x0,088]/[virtsan kreatiniini]: jos virtsan kreatiniini on ilmoitettu mmol/l
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

• Potilaiden, jotka saavat täyden annoksen antikoagulantteja (esim. varfariinia tai pienen molekyylipainon (LMW) hepariinia), on täytettävä molemmat seuraavista kriteereistä:

  1. Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja) 14 päivää ennen rekisteröintiä

  2. Yhden alla olevista kriteereistä on täytyttävä potilaan hoidon perusteella:

     1. Varfariini: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) (yleensä 2–3) 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
     2. LMW-hepariini tai uusi oraalinen antikoagulantti: vakaa annos 14 päivää ennen rekisteröintiä

• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista rekisteröintihetkellä seuraavasti:

  • 28 päivää minkä tahansa tutkimusaineen antamisesta

  • 28 päivää aikaisemman sytotoksisen hoidon antamisesta seuraavin poikkeuksin:

    • 14 päivää vinkristiinin tai irinotekaanin antamisesta
    • 42 päivää nitrosoureoiden antamisesta
    • 21 päivää prokarbatsiinin antamisesta

  • 7 päivää ei-sytotoksisten aineiden [esim. interferoni, tamoksifeeni, talidomidi, cis-retinoiinihappo jne. (sädeherkistäjää ei lasketa)) annosta]

    • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
    • Potilas on saatava vakaalla tai alenevalla kortikosteroidiannoksella vähintään 5 päivän ajan ennen peruskuvausta.
    • Vähimmäisaika sädehoidon päättymisestä ilmoittautumishetkellä on 90 päivää.
    • Potilaan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei se ole taudista vapaa vähintään 3 vuotta. (Esimerkiksi rintojen, suuontelon tai kohdunkaulan karsinooma in situ ovat kaikki sallittuja).
• Infra-tentoriaalinen kasvain.
• > 1 cm:n veren halkaisija, joka näkyy kontrasti-MRI:ssä (gadolinium-varjoaineen kanssa ja ilman)
• Suuret leikkaukset, kuten rintakehän, vatsansisäinen tai lantion sisäinen (poikkeuksena kraniotomia), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai potilaat, joille on tehty vähäisiä toimenpiteitä, perkutaanisia biopsioita tai verisuonten sijoittaminen käyttölaite ≤ 1 viikko ennen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen tai vamman sivuvaikutuksista.
• Implantoitu sydämentahdistin, defibrillaattori tai syväaivostimulaattori, muut aivoihin istutetut elektroniset laitteet.
• Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa rekisteröintiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
• Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä
• Aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) viimeisen 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä
• Keuhkoembolia (PE) rekisteröintiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana
• Hallitsematon verenpaine (määritelty systolisella verenpaineella (SBP) ≥ 160 mm Hg tai diastolisella verenpaineella (DBP) ≥ 100 mm Hg verenpainelääkityksen aikana) 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä.
• Krooninen keuhkosairaus tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon ilmoittautumisen yhteydessä.
• Vaikea maksasairaus, joka määritellään Child-Pugh-luokan B tai C maksasairauden diagnoosiksi.
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat.
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
• Kallovauriot, kuten puuttuva luuläppä, shuntti tai luodinpalaset.
• Merkittävä kallonsisäinen paine hoitavan lääkärin mukaan, mikä saattaa vaatia kirurgista toimenpidettä.
• Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua/ pysty käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja.
• Imettävät naiset.
• Aiempi allerginen reaktio bevasitsumabille tai vakava haittatapahtuma bevasitsumabista.
• Tunnettu herkkyys johtaville hydrogeeleille.
• Aiempi käsittely Optune®-järjestelmällä.
• Aktiivinen hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa.