Optune® Plus Bevacizumab при рефрактерной к бевацизумаб рецидивирующей глиобластоме

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз глиобластомы или другой злокачественной глиомы IV степени (включая варианты глиобластомы, т. е. глиосаркому, гигантоклеточную глиобластому и т. д.).
• Подтверждение рецидива или прогрессирования опухоли с помощью контрастной магнитно-резонансной томографии (МРТ) (с гадолиниевым контрастом и без него) в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO) в течение 14 дней до регистрации для пациентов, у которых не было недавней резекции их глиобластому или только стереотаксическую биопсию.
• Пациенты, перенесшие недавнюю резекцию (в течение 5 недель до регистрации) своей глиобластомы для лечения текущего рецидива до начала исследуемого лечения, должны были оправиться от последствий хирургического вмешательства (включая кожу пациента, полностью восстановившуюся после хирургической раны) Примечание: 4-недельный Окно требуется после операции до начала лечения. Для стереотаксической биопсии, связанной с центральной нервной системой (ЦНС), до регистрации должно пройти не менее 7 дней.
• Остаточное заболевание рецидивирующей глиобластомы не является обязательным условием включения в исследование. Чтобы наилучшим образом оценить степень остаточного заболевания после операции, послеоперационную МРТ необходимо выполнить до регистрации, и рекомендуется провести ее в течение 96 часов после операции (хотя оптимальным будет 24-48 часов). Примечание. Пациенты, перенесшие операцию с послеоперационным сканированием с контрастным усилением, выходящим за рамки 5-недельного окна до регистрации, должны пройти повторное МРТ в течение 14 дней до регистрации.
• Допускаются пациенты с не более чем двумя рецидивами.

• Неэффективность бевацизумаба (в виде монотерапии или комбинации) в качестве самой последней схемы, подтвержденной рецидивом опухоли на МРТ.

  • У пациента должно быть неэффективно не более одного режима лечения бевацизумабом.
  • Пациент не должен был получать бевацизумаб в качестве предварительной терапии при недавно диагностированной глиобластоме.
  • Должно пройти не менее 14 дней (т. е. интервал, равный или превышающий 14 дней) с момента последнего лечения бевацизумабом и регистрации.
• Сбор анамнеза/физический осмотр в течение 14 дней до регистрации
• Статус производительности Karnofsky ≥ 70 в течение 14 дней до регистрации
• Возраст ≥ 22 лет
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3
• Тромбоциты ≥ 75 000 клеток/мм3
• Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл (Примечание. Допускается переливание крови или другое вмешательство для достижения уровня Hgb ≥ 9,0 г/дл.)
• Креатинин ≤ 1,5 мг/дл

• Белок мочи: коэффициент креатинина (СКК) < 1,0 в течение 14 дней до регистрации ИЛИ тест мочи на протеинурию ≤ 2+ (пациенты, у которых в исходном анализе мочи с полоской обнаружена > 2+ протеинурия, должны определить коэффициент БКК <1,0, чтобы быть имеющий право. Если коэффициент UPC составляет ≥ 1,0, то пациенты должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤ 1 г белка в течение 24 часов, чтобы иметь право на участие).

  *Примечание: соотношение UPC в разовой моче является оценкой 24-часовой экскреции белка с мочой; соотношение UPC, равное 1, примерно эквивалентно 1 г белка мочи за 24 часа. Коэффициент UPC рассчитывается по одной из следующих формул:

  • [белок в моче]/[креатинин в моче]: если и белок, и креатинин указаны в мг/дл
  • [(белок в моче) x0,088]/[креатинин в моче]: если креатинин в моче указывается в ммоль/л
• Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) в течение 14 дней до регистрации
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 x ВГН в течение 14 дней до регистрации

• Пациенты, получающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин или низкомолекулярный гепарин), должны соответствовать обоим из следующих критериев:

  1. Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, сопряженного с высоким риском кровотечения (например, опухоли, поражающей крупные сосуды или известные варикозы) в течение 14 дней до регистрации.

  2. В зависимости от терапии пациента должен быть выполнен один из следующих критериев:

     1. Варфарин: международное нормализованное отношение (МНО) в пределах допустимого диапазона (обычно от 2 до 3) в течение 14 дней до регистрации.
     2. LMW гепарин или новый пероральный антикоагулянт: стабильная доза в течение 14 дней до регистрации

• Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии на момент регистрации следующим образом:

  • 28 дней с момента введения любого исследуемого агента

  • 28 дней после проведения предшествующей цитотоксической терапии, за следующими исключениями:

    • 14 дней после введения винкристина или иринотекана
    • 42 дня после введения нитрозомочевины
    • 21 день после введения прокарбазина

  • 7 дней после введения нецитотоксических агентов [например, интерферона, тамоксифена, талидомида, цис-ретиноевой кислоты и т. д. (радиосенсибилизатор не в счет)]

    • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до регистрации.
    • Пациент должен получать стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение как минимум 5 дней до исходного сканирования.
    • Минимальный интервал с момента завершения лучевой терапии на момент постановки на учет составляет 90 дней.
    • Пациент должен предоставить конкретное информированное согласие на исследование до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет. (Например, допустима карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки).
• Инфратенториальная опухоль.
• Кровь диаметром > 1 см, видимая на МРТ с контрастом (с контрастом гадолиния и без него)
• Крупные хирургические вмешательства, такие как внутригрудные, внутрибрюшные или внутритазовые (за исключением краниотомии), открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение ≤ 4 недель до регистрации, или пациенты, перенесшие малые процедуры, чрескожную биопсию или установку сосудистых устройства доступа ≤ 1 недели до регистрации или которые не оправились от побочных эффектов такой процедуры или травмы.
• Имплантированный кардиостимулятор, дефибриллятор или глубокий стимулятор мозга, другие имплантированные в мозг электронные устройства.
• Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев до постановки на учет.
• Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до постановки на учет
• нарушения мозгового кровообращения (ЦВС), транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение последних 6 месяцев до постановки на учет
• Легочная эмболия (ТЭЛА) в течение последних 6 месяцев до регистрации
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая по систолическому артериальному давлению (САД) ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическому артериальному давлению (ДАД) ≥ 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов) в течение 14 дней до регистрации.
• Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент постановки на учет.
• Хроническое заболевание легких или обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии на момент регистрации.
• Тяжелое заболевание печени, определяемое как заболевание печени класса B или C по Чайлд-Пью.
• Известные ВИЧ-положительные пациенты.
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, активная или неконтролируемая инфекция, неконтролируемый диабет), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
• Дефекты черепа, такие как отсутствие костного лоскута, шунт или осколки пули.
• Значительное внутричерепное давление по мнению лечащего врача, которое может потребовать хирургического вмешательства.
• Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции.
• Кормящие женщины.
• Предшествующая аллергическая реакция на бевацизумаб или серьезные побочные эффекты при применении бевацизумаба.
• Известная чувствительность к проводящим гидрогелям.
• Предшествующее лечение системой Optune®.
• Активное лечение в другом клиническом испытании.