Optune® Plus Bevacizumab bij Bevacizumab-refractair recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen diagnose van glioblastoom of ander kwaadaardig glioom van graad IV (inclusief varianten van glioblastoom, d.w.z. gliosarcoom, reuzencelglioblastoom, enz.).
• Bevestiging van tumorrecidief of -progressie op contrast magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (met en zonder gadoliniumcontrast) zoals bepaald door responsbeoordeling in neuro-oncologische (RANO) criteria binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor patiënten bij wie recent geen resectie van hun glioblastoom of had alleen een stereotactische biopsie.
• Patiënten die een recente resectie (binnen 5 weken voorafgaand aan registratie) van hun glioblastoom hebben ondergaan om huidig ​​recidief te behandelen voorafgaand aan de studiebehandeling, moeten hersteld zijn van de effecten van de operatie (inclusief de huid van de patiënt die volledig hersteld is van de operatiewond). venster is vereist na de operatie voorafgaand aan de start van de behandeling. Voor aan het centrale zenuwstelsel (CZS) gerelateerde stereotactische biopsieën moeten minimaal 7 dagen zijn verstreken voorafgaand aan de registratie.
• Restziekte van recidiverend glioblastoom is niet verplicht om in aanmerking te komen voor de studie. Om de omvang van de resterende ziekte na de operatie zo goed mogelijk te kunnen beoordelen, moet een postoperatieve MRI-scan worden uitgevoerd voorafgaand aan de registratie en wordt aanbevolen om binnen 96 uur na de operatie te zijn (hoewel 24-48 uur optimaal zou zijn). Opmerking: Patiënten die een operatie hebben ondergaan met een postoperatieve contrastversterkte scan die buiten het venster van 5 weken voorafgaand aan registratie valt, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie een herhaalde MRI-scan ondergaan.
• Patiënten met maximaal twee recidieven zijn toegestaan.

• Falen op bevacizumab (hetzij als monotherapie of een combinatie) zoals het meest recente regime bevestigd door tumorrecidief op MRI.

  • De patiënt mag niet meer dan één regime van bevacizumab hebben gefaald.
  • De patiënt mag geen bevacizumab hebben gekregen als voorafgaande behandeling bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom.
  • Er moeten minimaal 14 dagen zijn verstreken (d.w.z. een interval gelijk aan of groter dan 14 dagen) sinds de laatste behandeling met bevacizumab en registratie
• Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Leeftijd ≥ 22
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/mm3
• Bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm3
• Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 9,0 g/dl te bereiken is acceptabel.)
• Creatinine ≤ 1,5 mg/dl

• Urine-eiwit: creatinine (UPC)-ratio < 1,0 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie OF urine-dipstick voor proteïnurie ≤ 2+ (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze > 2+ proteïnurie hebben op dipstick-urineanalyse bij aanvang moet een UPC-ratio hebben die <1,0 is om te worden in aanmerking komende. Als de UPC-ratio ≥ 1,0 is, moeten de patiënten 24 uur per dag hun urine verzamelen en moeten ze ≤ 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).

  *Opmerking: UPC-ratio van spoturine is een schatting van de 24-uurs urine-eiwituitscheiding; een UPC-ratio van 1 komt ongeveer overeen met een 24-uurs urine-eiwit van 1 gram. UPC-ratio wordt berekend met behulp van een van de volgende formules:

  • [urine-eiwit]/[urine-creatinine]: als zowel eiwit als creatinine worden gerapporteerd in mg/dL
  • [(urine-eiwit) x0,088]/[urinecreatinine]: als urinecreatinine wordt gerapporteerd in mmol/L
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie

• Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken (bijv. warfarine of heparine met een laag moleculair gewicht (LMW)) moeten aan beide volgende criteria voldoen:

  1. Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog bloedingsrisico met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende varices) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie

  2. Aan een van de onderstaande criteria moet worden voldaan op basis van de therapie van de patiënt:

     1. Warfarine: Internationale genormaliseerde ratio (INR) binnen bereik (meestal tussen 2 en 3) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
     2. LMW heparine of nieuw oraal antistollingsmiddel: stabiele dosis binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie

• Patiënten moeten op het moment van registratie als volgt zijn hersteld van de toxische effecten van eerdere therapie:

  • 28 dagen vanaf de toediening van een onderzoeksagent

  • 28 dagen na toediening van eerdere cytotoxische therapie met de volgende uitzonderingen:

    • 14 dagen na toediening van vincristine of irinotecan
    • 42 dagen na toediening van nitrosourea
    • 21 dagen na toediening van procarbazine

  • 7 dagen na toediening van niet-cytotoxische middelen [bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur, etc. (radiosensitizer telt niet mee)]

    • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
    • De patiënt moet gedurende ten minste 5 dagen vóór de basislijnscan op een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden worden gehouden.
    • Minimale interval sinds voltooiing van bestraling op het moment van registratie is 90 dagen.
    • De patiënt moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ziektevrij gedurende minimaal 3 jaar. (Bijvoorbeeld carcinoom in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals zijn allemaal toegestaan).
• Infra-tentoriale tumor.
• > 1 cm diameter van bloed gezien op contrast-MRI (met en zonder gadolinium-contrastmiddel)
• Grote operaties zoals intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken (met uitzondering van craniotomie), open biopsie of significant traumatisch letsel ≤ 4 weken voorafgaand aan registratie, of patiënten die kleine ingrepen, percutane biopsieën of plaatsing van vasculaire toegangsapparaat ≤ 1 week voorafgaand aan registratie, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure of letsel.
• Geïmplanteerde pacemaker, defibrillator of diepe hersenstimulator, andere geïmplanteerde elektronische apparaten in de hersenen.
• Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan registratie.
• Transmuraal myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) in de laatste 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Longembolie (PE) in de laatste 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 mm Hg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mm Hg terwijl u antihypertensiva gebruikt) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie.
• Chronische longziekte of chronische obstructieve longziekte exacerbatie of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie.
• Ernstige leverziekte, gedefinieerd als een diagnose van Child-Pugh klasse B of C leverziekte.
• Bekende hiv-positieve patiënten.
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.
• Schedeldefecten zoals ontbrekende botflap, een shunt of kogelfragmenten.
• Aanzienlijke intracraniale druk volgens de behandelend arts die mogelijk een chirurgische ingreep vereist.
• Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Eerdere allergische reactie op bevacizumab of ernstige bijwerking met bevacizumab.
• Bekende gevoeligheid voor geleidende hydrogels.
• Voorafgaande behandeling met het Optune® systeem.
• Actieve behandeling in een ander klinisch onderzoek.