Optune® Plus Bevacizumab i Bevacizumab-ildfast tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret diagnose af glioblastom eller andet grad IV malignt gliom (herunder varianter af glioblastom, dvs. gliosarkom, kæmpecelle glioblastom, etc.).
• Bekræftelse af tumortilbagefald eller -progression på kontrastmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (med og uden gadoliniumkontrast) som bestemt ved responsvurdering i neuro-onkologiske (RANO) kriterier inden for 14 dage før registrering for patienter, der ikke har fået foretaget nylig resektion af deres glioblastom eller kun haft en stereotaktisk biopsi.
• Patienter, der for nylig har gennemgået resektion (inden for 5 uger før registrering) af deres glioblastom til behandling af aktuelt tilbagefald før undersøgelsesbehandling, skal være kommet sig over virkningerne af operationen (inklusive patientens hud, der er kommet sig fuldstændigt fra operationssåret) Bemærk: en 4-ugers vindue er påkrævet efter operationen før behandlingen påbegyndes. For centralnervesystem (CNS)-relaterede stereotaktiske biopsier skal der være gået minimum 7 dage før registrering.
• Resterende sygdom med tilbagevendende glioblastom er ikke påkrævet for at blive berettiget til undersøgelsen. For bedst at vurdere omfanget af resterende sygdom postoperativt, skal en postoperativ MR-scanning udføres før registrering og anbefales at være inden for 96 timer efter operationen (selvom 24-48 timer ville være optimalt). Bemærk: Patienter, der blev opereret med en postoperativ kontrastforstærket scanning, der falder uden for 5-ugers vinduet før registrering, skal have en gentagen MR-scanning inden for 14 dage før registrering.
• Patienter med op til to recidiv er tilladt.

• Svigt på bevacizumab (enten som monoterapi eller kombination) som seneste regime bekræftet af tumortilbagefald på MR.

  • Patienten må ikke have svigtet mere end én behandling med bevacizumab.
  • Patienten må ikke have modtaget bevacizumab som forhåndsbehandling ved nydiagnosticeret glioblastom.
  • Der skal være minimum 14 dage (dvs. et interval lig med eller større end 14 dage) siden sidste behandling med bevacizumab og registrering
• Anamnese/fysisk undersøgelse senest 14 dage før tilmelding
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 inden for 14 dage før registrering
• Alder ≥ 22
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/mm3
• Blodplader ≥ 75.000 celler/mm3
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 9,0 g/dl er acceptabel.)
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl

• Urinprotein: kreatinin (UPC)-forhold < 1,0 inden for 14 dage før registrering ELLER urinstik for proteinuri ≤ 2+ (patienter, der er opdaget at have > 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, skal have udført et UPC-forhold, der er <1,0 for at være berettiget. Hvis UPC-forholdet er ≥ 1,0, skal patienterne gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein på 24 timer for at være berettiget).

  *Bemærk: UPC-forholdet af pleturin er et estimat af 24-timers urinproteinudskillelse; et UPC-forhold på 1 svarer nogenlunde til et 24-timers urinprotein på 1 g. UPC-forholdet beregnes ved hjælp af en af ​​følgende formler:

  • [urinprotein]/[urinkreatinin]: hvis både protein og kreatinin er rapporteret i mg/dL
  • [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin]: hvis urinkreatinin er rapporteret i mmol/L
• Serum total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) inden for 14 dage før registrering
• Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN inden for 14 dage før registrering

• Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylær heparin (LMW)) skal opfylde begge følgende kriterier:

  1. Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer) inden for 14 dage før registrering

  2. Et af nedenstående kriterier skal være opfyldt baseret på patientens terapi:

     1. Warfarin: In-range international normalized ratio (INR) (normalt mellem 2 og 3) inden for 14 dage før registrering
     2. LMW-heparin eller ny oral antikoagulant: stabil dosis inden for 14 dage før registrering

• Patienter skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling på registreringstidspunktet som følger:

  • 28 dage fra administrationen af ​​et eventuelt forsøgsmiddel

  • 28 dage efter indgivelse af tidligere cytotoksisk behandling med følgende undtagelser:

    • 14 dage efter administration af vincristin eller irinotecan
    • 42 dage fra administration af nitrosoureas
    • 21 dage fra administration af procarbazin

  • 7 dage fra administration af ikke-cytotoksiske midler [f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke med)]

    • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før registrering.
    • Patienten skal holdes på en stabil eller faldende dosis kortikosteroid i mindst 5 dage før baseline-scanningen.
    • Minimumsinterval siden afslutning af strålebehandling på registreringstidspunktet er 90 dage.
    • Patienten skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsens start.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år. (For eksempel er carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen alle tilladte).
• Infra-tentoriel tumor.
• > 1 cm diameter af blod set på kontrast MR (med og uden gadolinium kontrast)
• Større operationer såsom intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken (med undtagelse af kraniotomi), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uger før registrering, eller patienter, der har haft mindre procedurer, perkutane biopsier eller anbringelse af vaskulær adgangsanordning ≤ 1 uge før registrering, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure eller skade.
• Implanteret pacemaker, defibrillator eller dyb hjernestimulator, andre implanterede elektroniske enheder i hjernen.
• Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder før registrering.
• Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før registrering
• Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for de sidste 6 måneder før registrering
• Lungeemboli (PE) inden for de sidste 6 måneder før registrering
• Ukontrolleret hypertension (defineret ved et systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mm Hg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mm Hg under behandling med antihypertensiv medicin) inden for 14 dage før registrering.
• Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet.
• Kronisk lungesygdom eller kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på registreringstidspunktet.
• Alvorlig leversygdom, defineret som en diagnose af Child-Pugh klasse B eller C leversygdom.
• Kendte HIV-positive patienter.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f. aktiv eller ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes), som kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
• Kraniedefekter såsom manglende knogleklap, en shunt eller kuglefragmenter.
• Betydeligt intrakranielt tryk ifølge behandlende læge, der kan kræve kirurgisk indgreb.
• Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention.
• Ammende kvinder.
• Tidligere allergisk reaktion på bevacizumab eller alvorlig bivirkning med bevacizumab.
• Kendt følsomhed over for ledende hydrogeler.
• Forudgående behandling med Optune®-systemet.
• Aktiv behandling på et andet klinisk forsøg.