Optune® Plus Bevacizumabe em Glioblastoma Recorrente Refratário a Bevacizumabe

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente comprovado de glioblastoma ou outro glioma maligno de grau IV (incluindo variantes de glioblastoma, ou seja, gliossarcoma, glioblastoma de células gigantes, etc.).
• Confirmação da recorrência ou progressão do tumor na ressonância magnética (MRI) com contraste (com e sem contraste de gadolínio), conforme determinado pelos critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO) dentro de 14 dias antes do registro para pacientes que não tiveram ressecção recente de seus glioblastoma ou apenas uma biópsia estereotáxica.
• Os pacientes submetidos à ressecção recente (dentro de 5 semanas antes do registro) de seu glioblastoma para tratar a recorrência atual antes do tratamento do estudo devem ter se recuperado dos efeitos da cirurgia (incluindo a pele do paciente totalmente recuperada da ferida cirúrgica) Nota: um período de 4 semanas janela é necessária após a cirurgia antes de iniciar o tratamento. Para biópsias estereotáxicas relacionadas ao sistema nervoso central (SNC), um mínimo de 7 dias deve ter decorrido antes do registro.
• Doença residual de glioblastoma recorrente não é obrigatória para elegibilidade para o estudo. Para avaliar melhor a extensão da doença residual no pós-operatório, uma ressonância magnética pós-operatória deve ser realizada antes do registro e é recomendada dentro de 96 horas após a cirurgia (embora 24-48 horas seja o ideal). Nota: Os pacientes que fizeram cirurgia com um exame de contraste pós-operatório fora da janela de 5 semanas antes do registro devem repetir o exame de ressonância magnética dentro de 14 dias antes do registro.
• Pacientes com até duas recorrências são permitidos.

• Falha no bevacizumabe (como monoterapia ou combinação) como regime mais recente confirmado por recorrência do tumor na ressonância magnética.

  • O paciente não deve ter falhado em mais de um esquema de bevacizumabe.
  • O paciente não deve ter recebido bevacizumabe como tratamento inicial em glioblastoma recém-diagnosticado.
  • Deve haver um mínimo de 14 dias (ou seja, um intervalo igual ou superior a 14 dias) desde o último tratamento com bevacizumabe e registro
• Histórico/exame físico até 14 dias antes do registro
• Karnofsky performance status ≥ 70 dentro de 14 dias antes do registro
• Idade ≥ 22
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/mm3
• Plaquetas ≥ 75.000 células/mm3
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 9,0 g/dl é aceitável.)
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl

• Proteína na urina: proporção de creatinina (UPC) < 1,0 dentro de 14 dias antes do registro OU vareta de urina para proteinúria ≤ 2+ (pacientes que descobriram ter > 2+ proteinúria na análise de urina com vareta na linha de base devem ter uma taxa de UPC feita <1,0 para ser elegível. Se a relação UPC for ≥ 1,0, os pacientes devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤ 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis).

  *Observação: a relação UPC de urina localizada é uma estimativa da excreção de proteína na urina de 24 horas; uma relação UPC de 1 é aproximadamente equivalente a uma proteína de urina de 24 horas de 1 g. A relação UPC é calculada usando uma das seguintes fórmulas:

  • [proteína na urina]/[creatinina na urina]: se a proteína e a creatinina forem relatadas em mg/dL
  • [(proteína na urina) x0,088]/[creatinina na urina]: se a creatinina na urina for relatada em mmol/L
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) dentro de 14 dias antes do registro
• Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3,0 x LSN nos 14 dias anteriores ao registro

• Pacientes em dose completa de anticoagulantes (por exemplo, varfarina ou heparina de baixo peso molecular (LMW)) devem atender a ambos os critérios a seguir:

  1. Nenhum sangramento ativo ou condição patológica que apresente alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas) nos 14 dias anteriores ao registro

  2. Um dos critérios abaixo deve ser atendido com base na terapia do paciente:

     1. Varfarina: Índice normalizado internacional (INR) dentro do intervalo (geralmente entre 2 e 3) dentro de 14 dias antes do registro
     2. Heparina LMW ou novo anticoagulante oral: dose estável até 14 dias antes do registro

• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior no momento do registro da seguinte forma:

  • 28 dias a partir da administração de qualquer agente experimental

  • 28 dias a partir da administração de terapia citotóxica anterior, com as seguintes exceções:

    • 14 dias após a administração de vincristina ou irinotecano
    • 42 dias após a administração de nitrosoureias
    • 21 dias a partir da administração de procarbazina

  • 7 dias a partir da administração de agentes não citotóxicos [por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta)]

    • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes do registro.
    • O paciente deve ser mantido com uma dose estável ou decrescente de corticosteróide por pelo menos 5 dias antes do exame basal.
    • O intervalo mínimo desde a conclusão do tratamento de radiação no momento do registro é de 90 dias.
    • O paciente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre da doença por um período mínimo de 3 anos. (Por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são todos permitidos).
• Tumor infratentorial.
• > 1 cm de diâmetro de sangue observado em RM com contraste (com e sem contraste de gadolínio)
• Grande cirurgia, como intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica (com exceção de craniotomia), biópsia aberta ou lesão traumática significativa ≤ 4 semanas antes do registro, ou pacientes que tiveram procedimentos menores, biópsias percutâneas ou colocação de implantes vasculares dispositivo de acesso ≤ 1 semana antes do registro, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento ou lesão.
• Marca-passo implantado, desfibrilador ou estimulador cerebral profundo, outros dispositivos eletrônicos implantados no cérebro.
• Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses antes do registro.
• Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses anteriores ao registro
• Acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT) nos últimos 6 meses antes do registro
• Embolia pulmonar (EP) nos últimos 6 meses antes do registro
• Hipertensão não controlada (definida por pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg durante o uso de medicamentos anti-hipertensivos) dentro de 14 dias antes do registro.
• Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro.
• Doença pulmonar crônica ou exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro.
• Doença hepática grave, definida como diagnóstico de doença hepática Child-Pugh Classe B ou C.
• Pacientes HIV positivos conhecidos.
• Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou não controlada, diabetes não controlada) que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer o cumprimento do protocolo.
• Defeitos do crânio, como retalho ósseo ausente, shunt ou fragmentos de projéteis.
• Pressão intracraniana significativa de acordo com o médico assistente que pode exigir intervenção cirúrgica.
• Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam/não são capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis.
• Mulheres que amamentam.
• Reação alérgica prévia ao bevacizumabe ou evento adverso grave com bevacizumabe.
• Sensibilidade conhecida a hidrogéis condutores.
• Tratamento prévio com o sistema Optune®.
• Tratamento ativo em outro ensaio clínico.