Optune® más bevacizumab en glioblastoma recurrente refractario a bevacizumab

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente probado de glioblastoma u otro glioma maligno de grado IV (incluidas variantes de glioblastoma, es decir, gliosarcoma, glioblastoma de células gigantes, etc.).
• Confirmación de recurrencia o progresión del tumor en imágenes de resonancia magnética (IRM) con contraste (con y sin contraste de gadolinio) según lo determinado por los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) dentro de los 14 días anteriores al registro para pacientes que no se sometieron a una resección reciente de su glioblastoma o solo tuvo una biopsia estereotáxica.
• Los pacientes que se hayan sometido a una resección reciente (dentro de las 5 semanas previas al registro) de su glioblastoma para tratar la recurrencia actual antes del tratamiento del estudio deben haberse recuperado de los efectos de la cirugía (incluida la recuperación total de la piel del paciente de la herida quirúrgica) Nota: un paciente de 4 semanas Se requiere una ventana después de la cirugía antes de comenzar el tratamiento. Para las biopsias estereotácticas relacionadas con el sistema nervioso central (SNC), debe haber transcurrido un mínimo de 7 días antes del registro.
• La enfermedad residual de glioblastoma recurrente no es obligatoria para la elegibilidad en el estudio. Para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual después de la operación, se debe realizar una resonancia magnética postoperatoria antes del registro y se recomienda que sea dentro de las 96 horas posteriores a la cirugía (aunque lo óptimo sería entre 24 y 48 horas). Nota: Los pacientes que se sometieron a una cirugía con una tomografía mejorada con contraste posoperatoria que quedó fuera de la ventana de 5 semanas antes del registro, deben someterse a una resonancia magnética repetida dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Se permiten pacientes con hasta dos recurrencias.

• Fracaso del bevacizumab (ya sea como monoterapia o en combinación) como régimen más reciente confirmado por recurrencia del tumor en la resonancia magnética.

  • El paciente no debe haber fracasado en más de un régimen de bevacizumab.
  • El paciente no debe haber recibido bevacizumab como tratamiento inicial en un glioblastoma recién diagnosticado.
  • Debe haber un mínimo de 14 días (es decir, un intervalo igual o superior a 14 días) desde el último tratamiento con bevacizumab y el registro
• Historial/examen físico dentro de los 14 días anteriores al registro
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 dentro de los 14 días anteriores al registro
• Edad ≥ 22
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000 células/mm3
• Plaquetas ≥ 75.000 células/mm3
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 9,0 g/dl es aceptable).
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl

• Relación proteína en orina: creatinina (UPC) < 1,0 dentro de los 14 días anteriores al registro O tira reactiva de orina para proteinuria ≤ 2+ (los pacientes que tienen proteinuria > 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio del estudio deben tener una relación UPC <1,0 para ser elegible. Si la relación UPC es ≥ 1,0, los pacientes deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).

  *Nota: la relación UPC de la orina puntual es una estimación de la excreción de proteínas en la orina de 24 horas; una relación UPC de 1 es aproximadamente equivalente a una proteína en orina de 24 horas de 1 g. La relación UPC se calcula usando una de las siguientes fórmulas:

  • [proteína en orina]/[creatinina en orina]: si tanto la proteína como la creatinina se informan en mg/dL
  • [(proteína en orina) x0,088]/[creatinina en orina]: si la creatinina en orina se informa en mmol/L
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) dentro de los 14 días anteriores al registro
• Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3,0 x LSN en los 14 días anteriores al registro

• Los pacientes que reciben dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular (BPM)) deben cumplir con los dos criterios siguientes:

  1. Ningún sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que involucre vasos principales o várices conocidas) dentro de los 14 días anteriores al registro

  2. Se debe cumplir uno de los siguientes criterios según la terapia del paciente:

     1. Warfarina: índice internacional normalizado (INR) dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) dentro de los 14 días anteriores al registro
     2. Heparina BPM o nuevo anticoagulante oral: dosis estable dentro de los 14 días anteriores al registro

• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior en el momento del registro de la siguiente manera:

  • 28 días desde la administración de cualquier agente en investigación

  • 28 días desde la administración de la terapia citotóxica previa con las siguientes excepciones:

    • 14 días desde la administración de vincristina o irinotecan
    • 42 días desde la administración de nitrosoureas
    • 21 días desde la administración de procarbazina

  • 7 días desde la administración de agentes no citotóxicos [p. ej., interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta)]

    • Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro.
    • El paciente debe mantenerse con una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos 5 días antes de la exploración inicial.
    • El intervalo mínimo desde la finalización del tratamiento de radiación en el momento del registro es de 90 días.
    • El paciente debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 3 años. (Por ejemplo, el carcinoma in situ de la mama, la cavidad oral o el cuello uterino están permitidos).
• Tumor infratentorial.
• > 1 cm de diámetro de sangre visto en resonancia magnética con contraste (con y sin contraste de gadolinio)
• Cirugía mayor como intratorácica, intraabdominal o intrapélvica (con la excepción de la craneotomía), biopsia abierta o lesión traumática significativa ≤ 4 semanas antes del registro, o pacientes que han tenido procedimientos menores, biopsias percutáneas o colocación de vascular dispositivo de acceso ≤ 1 semana antes del registro, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento o lesión.
• Marcapasos implantado, desfibrilador o estimulador cerebral profundo, otros dispositivos electrónicos implantados en el cerebro.
• Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses antes del registro.
• Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses previos al registro
• Accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT) en los últimos 6 meses anteriores al registro
• Embolia pulmonar (EP) en los últimos 6 meses antes del registro
• Hipertensión no controlada (definida por una presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mm Hg o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg mientras toma medicamentos antihipertensivos) dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro.
• Enfermedad pulmonar crónica o exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento de la inscripción.
• Enfermedad hepática grave, definida como un diagnóstico de enfermedad hepática Child-Pugh clase B o C.
• Pacientes seropositivos conocidos.
• Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes (p. infección activa o no controlada, diabetes no controlada) que pudieran ocasionar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
• Defectos del cráneo, como la falta de un colgajo óseo, una derivación o fragmentos de bala.
• Presión intracraneal significativa según el médico tratante que puede requerir intervención quirúrgica.
• Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos y que no desean/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
• Mujeres lactantes.
• Reacción alérgica previa a bevacizumab o evento adverso grave con bevacizumab.
• Sensibilidad conocida a los hidrogeles conductores.
• Tratamiento previo con el sistema Optune®.
• Tratamiento activo en otro ensayo clínico.