Optune® Plus Bevacizumab nel glioblastoma ricorrente refrattario al bevacizumab

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente provata di glioblastoma o altro glioma maligno di grado IV (comprese le varianti di glioblastoma, ad esempio gliosarcoma, glioblastoma a cellule giganti, ecc.).
• Conferma della recidiva o progressione del tumore alla risonanza magnetica per immagini (MRI) con contrasto (con e senza mezzo di contrasto al gadolinio) come determinato dai criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) entro 14 giorni prima della registrazione per i pazienti che non hanno subito resezione recente del loro glioblastoma o aveva solo una biopsia stereotassica.
• I pazienti sottoposti a resezione recente (entro 5 settimane prima della registrazione) del loro glioblastoma per il trattamento della recidiva in corso prima del trattamento in studio devono essersi ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico (inclusa la completa guarigione della pelle del paziente dalla ferita chirurgica) Nota: a 4 settimane finestra è necessaria dopo l'intervento chirurgico prima di iniziare il trattamento. Per le biopsie stereotassiche relative al sistema nervoso centrale (SNC), devono essere trascorsi almeno 7 giorni prima della registrazione.
• La malattia residua del glioblastoma ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio. Per valutare al meglio l'entità della malattia residua post-operatoria, è necessario eseguire una scansione MRI post-operatoria prima della registrazione e si raccomanda di farlo entro 96 ore dall'intervento (sebbene 24-48 ore sarebbero ottimali). Nota: i pazienti che hanno subito un intervento chirurgico con una scansione postoperatoria con mezzo di contrasto che non rientra nella finestra di 5 settimane prima della registrazione, devono sottoporsi a una scansione MRI ripetuta entro 14 giorni prima della registrazione.
• Sono ammessi pazienti con un massimo di due recidive.

• Fallimento su bevacizumab (come monoterapia o combinazione) come regime più recente confermato dalla recidiva del tumore alla risonanza magnetica.

  • Il paziente deve aver fallito non più di un regime di bevacizumab.
  • Il paziente non deve aver ricevuto bevacizumab come trattamento iniziale nel glioblastoma di nuova diagnosi.
  • Devono trascorrere un minimo di 14 giorni (ovvero un intervallo pari o superiore a 14 giorni) dall'ultimo trattamento con bevacizumab e registrazione
• Anamnesi/esame fisico entro 14 giorni prima della registrazione
• Karnofsky performance status ≥ 70 entro 14 giorni prima della registrazione
• Età ≥ 22
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3
• Piastrine ≥ 75.000 cellule/mm3
• Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 9,0 g/dl è accettabile.)
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl

• Proteine ​​urinarie: rapporto della creatinina (UPC) < 1,0 entro 14 giorni prima della registrazione OPPURE mediante dipstick urinario per proteinuria ≤ 2+ (i pazienti che hanno scoperto di avere > 2+ proteinuria all'analisi delle urine mediante dipstick al basale devono avere un rapporto UPC <1,0 per essere idoneo. Se il rapporto UPC è ≥ 1,0, i pazienti devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​nelle 24 ore per essere idonei).

  *Nota: il rapporto UPC dell'urina spot è una stima dell'escrezione proteica nelle urine delle 24 ore; un rapporto UPC di 1 è approssimativamente equivalente a una proteina delle urine delle 24 ore di 1 gm. Il rapporto UPC viene calcolato utilizzando una delle seguenti formule:

  • [proteine ​​urinarie]/[creatinina urinaria]: se sia le proteine ​​che la creatinina sono riportate in mg/dL
  • [(proteine ​​urinarie) x0,088]/[creatinina urinaria]: se la creatinina urinaria è riportata in mmol/L
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) entro 14 giorni prima della registrazione
• Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3,0 x ULN entro 14 giorni prima della registrazione

• I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena (ad es. warfarin o eparina a basso peso molecolare (LMW)) devono soddisfare entrambi i seguenti criteri:

  1. Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, tumore che coinvolge grandi vasi o varici note) entro 14 giorni prima della registrazione

  2. Uno dei seguenti criteri deve essere soddisfatto in base alla terapia del paziente:

     1. Warfarin: Rapporto normalizzato internazionale (INR) compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) entro 14 giorni prima della registrazione
     2. Eparina LMW o nuovo anticoagulante orale: dose stabile entro 14 giorni prima della registrazione

• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente al momento della registrazione come segue:

  • 28 giorni dalla somministrazione di qualsiasi agente sperimentale

  • 28 giorni dalla somministrazione di una precedente terapia citotossica con le seguenti eccezioni:

    • 14 giorni dalla somministrazione di vincristina o irinotecan
    • 42 giorni dalla somministrazione delle nitrosouree
    • 21 giorni dalla somministrazione di procarbazina

  • 7 giorni dalla somministrazione di agenti non citotossici [ad es. interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, ecc. (il radiosensibilizzante non conta)]

    • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della registrazione.
    • Il paziente deve essere mantenuto con una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 5 giorni prima della scansione basale.
    • L'intervallo minimo dal completamento del trattamento radioterapico al momento della registrazione è di 90 giorni.
    • Il paziente deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• - Precedente tumore maligno invasivo (eccetto il cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia per un minimo di 3 anni. (Ad esempio, il carcinoma in situ della mammella, della cavità orale o della cervice sono tutti consentiti).
• Tumore infratentoriale.
• > 1 cm di diametro del sangue visto alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto (con e senza mezzo di contrasto al gadolinio)
• Chirurgia maggiore come intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica (ad eccezione della craniotomia), biopsia aperta o lesione traumatica significativa ≤ 4 settimane prima della registrazione, o pazienti che hanno subito procedure minori, biopsie percutanee o posizionamento di dispositivo di accesso ≤ 1 settimana prima della registrazione o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura o lesione.
• Pacemaker impiantato, defibrillatore o stimolatore cerebrale profondo, altri dispositivi elettronici impiantati nel cervello.
• Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero negli ultimi 6 mesi prima della registrazione.
• Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi prima della registrazione
• Accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA) negli ultimi 6 mesi prima della registrazione
• Embolia polmonare (PE) negli ultimi 6 mesi prima della registrazione
• Ipertensione non controllata (definita da una pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mm Hg durante l'assunzione di farmaci antipertensivi) entro 14 giorni prima della registrazione.
• Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione.
• Malattia polmonare cronica o esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione.
• Malattia epatica grave, definita come una diagnosi di malattia epatica di classe Child-Pugh B o C.
• Pazienti sieropositivi noti.
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o non controllata, diabete non controllato) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere il rispetto del protocollo.
• Difetti del cranio come lembo osseo mancante, uno shunt o frammenti di proiettile.
• Pressione intracranica significativa secondo il medico curante che può richiedere un intervento chirurgico.
• Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico.
• Donne che allattano.
• Precedente reazione allergica al bevacizumab o evento avverso grave con bevacizumab.
• Sensibilità nota agli idrogel conduttivi.
• Previo trattamento con il sistema Optune®.
• Trattamento attivo su un altro studio clinico.