Optune® Plus Bewacyzumab w leczeniu opornego na leczenie bewacyzumabu nawracającego glejaka

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego lub innego glejaka złośliwego stopnia IV (w tym wariantów glejaka wielopostaciowego, tj. glejaka, glejaka olbrzymiokomórkowego itp.).
• Potwierdzenie nawrotu lub progresji nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) z kontrastem (z kontrastem zawierającym gadolin lub bez) na podstawie oceny odpowiedzi w kryteriach neuroonkologii (RANO) w ciągu 14 dni przed rejestracją u pacjentów, u których nie wykonano niedawno resekcji guza glioblastoma lub miał tylko biopsję stereotaktyczną.
• Pacjenci, którzy niedawno przeszli resekcję (w ciągu 5 tygodni przed rejestracją) glejaka wielopostaciowego w celu leczenia aktualnego nawrotu przed zastosowaniem badanego leczenia, musieli wyzdrowieć po skutkach operacji (w tym skóra pacjenta całkowicie wyzdrowiała po ranie chirurgicznej). Uwaga: 4-tygodniowa Okno jest wymagane po operacji przed rozpoczęciem leczenia. W przypadku stereotaktycznych biopsji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przed rejestracją musi upłynąć co najmniej 7 dni.
• Choroba resztkowa w postaci nawracającego glejaka wielopostaciowego nie jest warunkiem zakwalifikowania do badania. Aby najlepiej ocenić zakres choroby resztkowej po operacji, przed rejestracją należy wykonać pooperacyjne badanie MRI, które zaleca się wykonać w ciągu 96 godzin po operacji (chociaż optymalnie byłoby 24-48 godzin). Uwaga: Pacjenci, którzy przeszli operację z pooperacyjnym skanem ze wzmocnieniem kontrastowym wypadającym poza 5-tygodniowym oknem przed rejestracją, muszą mieć powtórne badanie MRI w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Dopuszcza się pacjentów z maksymalnie dwoma nawrotami.

• Niepowodzenie bewacizumabu (w monoterapii lub w skojarzeniu) jako ostatni schemat potwierdzony nawrotem guza w MRI.

  • Pacjent nie mógł przejść więcej niż jednego schematu leczenia bewacyzumabem.
  • Pacjent nie mógł otrzymać bewacyzumabu jako wstępnego leczenia nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego.
  • Musi upłynąć co najmniej 14 dni (tj. przerwa równa lub większa niż 14 dni) od ostatniego leczenia bewacyzumabem i rejestracji
• Wywiad/badanie fizykalne w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70 w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Wiek ≥ 22 lata
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3
• Płytki krwi ≥ 75 000 komórek/mm3
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (Uwaga: Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 9,0 g/dl.)
• Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl

• Współczynnik białkomocz:kreatynina (UPC) < 1,0 w ciągu 14 dni przed rejestracją LUB wynik testu paskowego w przypadku białkomoczu ≤ 2+ (pacjenci, u których wykryto białkomocz > 2+ w badaniu paskowym na początku badania moczu, muszą mieć wykonany wskaźnik UPC <1,0, aby być odpowiedni. Jeśli wskaźnik UPC wynosi ≥ 1,0, pacjenci powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować).

  *Uwaga: wskaźnik UPC w moczu punktowym jest oszacowaniem 24-godzinnego wydalania białka z moczem; stosunek UPC równy 1 odpowiada w przybliżeniu 24-godzinnemu białku w moczu wynoszącemu 1 g. Współczynnik UPC oblicza się za pomocą jednego z poniższych wzorów:

  • [białko w moczu]/[kreatynina w moczu]: jeśli zarówno białko, jak i kreatynina są podawane w mg/dl
  • [(białko w moczu) x0,088]/[kreatynina w moczu]: jeśli stężenie kreatyniny w moczu jest podawane w mmol/l
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 x GGN w ciągu 14 dni przed rejestracją

• Pacjenci przyjmujący pełną dawkę antykoagulantów (np. warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową) muszą spełniać oba poniższe kryteria:

  1. Brak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki) w ciągu 14 dni przed rejestracją

  2. W zależności od terapii pacjenta musi być spełnione jedno z poniższych kryteriów:

     1. Warfaryna: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) w zakresie (zwykle między 2 a 3) w ciągu 14 dni przed rejestracją
     2. Heparyna LMW lub nowy doustny antykoagulant: stabilna dawka w ciągu 14 dni przed rejestracją

• W momencie rejestracji pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków wcześniejszej terapii:

  • 28 dni od podania jakiegokolwiek agenta badawczego

  • 28 dni od podania wcześniejszej terapii cytotoksycznej z następującymi wyjątkami:

    • 14 dni od podania winkrystyny ​​lub irynotekanu
    • 42 dni od podania nitrozomoczników
    • 21 dni od podania prokarbazyny

  • 7 dni od podania środków niecytotoksycznych [np. interferon, tamoksyfen, talidomid, kwas cis-retinowy itp. (radiouczulacz nie jest wliczany)]

    • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją.
    • Pacjent musi otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidu przez co najmniej 5 dni przed badaniem wyjściowym.
    • Minimalny odstęp czasu od zakończenia radioterapii w chwili rejestracji wynosi 90 dni.
    • Przed przystąpieniem do badania pacjent musi wyrazić świadomą zgodę na badanie.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od co najmniej 3 lat. (Dopuszczalny jest na przykład rak in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy).
• Guz podnamiotowy.
• > 1 cm średnicy krwi widocznej w MRI z kontrastem (z kontrastem gadolinowym i bez)
• Poważne zabiegi chirurgiczne, takie jak operacje w obrębie klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy (z wyjątkiem kraniotomii), otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ≤ 4 tygodnie przed rejestracją lub pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi, biopsje przezskórne lub założenie cewnika naczyniowego urządzenia dostępowego ≤ 1 tydzień przed rejestracją lub które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej procedury lub urazie.
• Wszczepiony rozrusznik serca, defibrylator lub głęboki stymulator mózgu, inne wszczepione urządzenia elektroniczne do mózgu.
• Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją.
• Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją
• Udar mózgu (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją
• Zatorowość płucna (ZP) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mm Hg podczas przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych) w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji.
• Przewlekła choroba płuc lub zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji.
• Ciężka choroba wątroby, zdefiniowana jako rozpoznanie choroby wątroby klasy B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha.
• Znani pacjenci z HIV.
• Inne współistniejące ciężkie i (lub) niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca), które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem.
• Wady czaszki, takie jak brak płata kości, zastawka lub fragmenty kuli.
• Znaczące ciśnienie śródczaszkowe według lekarza prowadzącego, które może wymagać interwencji chirurgicznej.
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji.
• Kobiety karmiące piersią.
• Wcześniejsza reakcja alergiczna na bewacyzumab lub ciężkie zdarzenie niepożądane związane z bewacyzumabem.
• Znana wrażliwość na przewodzące hydrożele.
• Wcześniejsze leczenie systemem Optune®.
• Aktywne leczenie w innym badaniu klinicznym.