Optune® Plus Bevacizumab bei Bevacizumab-refraktärem rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose eines Glioblastoms oder eines anderen malignen Glioms Grad IV (einschließlich Varianten des Glioblastoms, d. h. Gliosarkom, Riesenzell-Glioblastom usw.).
• Bestätigung des Wiederauftretens oder Fortschreitens des Tumors in der Kontrastmittel-Magnetresonanztomographie (MRT) (mit und ohne Gadolinium-Kontrast) gemäß den Kriterien der Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für Patienten, bei denen kürzlich keine Resektion durchgeführt wurde Glioblastom oder hatte nur eine stereotaktische Biopsie.
• Patienten, die sich kürzlich einer Resektion (innerhalb von 5 Wochen vor der Registrierung) ihres Glioblastoms unterzogen haben, um ein aktuelles Rezidiv vor der Studienbehandlung zu behandeln, müssen sich von den Auswirkungen der Operation erholt haben (einschließlich der Haut des Patienten, die sich vollständig von der Operationswunde erholt hat). Hinweis: a 4 Wochen Fenster ist nach der Operation vor Beginn der Behandlung erforderlich. Für stereotaktische Biopsien im Zusammenhang mit dem Zentralnervensystem (ZNS) müssen vor der Registrierung mindestens 7 Tage vergangen sein.
• Die Resterkrankung eines rezidivierenden Glioblastoms ist für die Teilnahme an der Studie nicht vorgeschrieben. Um das Ausmaß der postoperativen Resterkrankung bestmöglich beurteilen zu können, muss vor der Registrierung ein postoperativer MRT-Scan durchgeführt werden, der innerhalb von 96 Stunden nach der Operation durchgeführt werden sollte (obwohl 24-48 Stunden optimal wären). Hinweis: Bei Patienten, die operiert wurden und bei denen ein postoperativer kontrastverstärkter Scan außerhalb des 5-Wochen-Fensters vor der Registrierung lag, muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein erneuter MRT-Scan durchgeführt werden.
• Patienten mit bis zu zwei Rezidiven sind erlaubt.

• Versagen von Bevacizumab (entweder als Monotherapie oder als Kombination) als jüngstes Regime, bestätigt durch Tumorrezidiv im MRT.

  • Der Patient darf nicht mehr als eine Behandlung mit Bevacizumab versagt haben.
  • Der Patient darf Bevacizumab nicht als Vorbehandlung bei neu diagnostiziertem Glioblastom erhalten haben.
  • Seit der letzten Behandlung mit Bevacizumab und der Registrierung müssen mindestens 14 Tage (d. h. ein Intervall von mindestens 14 Tagen) vergangen sein
• Anamnese/Körperliche Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor Anmeldung
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Alter ≥ 22
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm3
• Blutplättchen ≥ 75.000 Zellen/mm3
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen zum Erreichen von Hgb ≥ 9,0 g/dl ist akzeptabel.)
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl

• Protein: Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin < 1,0 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ODER Urinteststäbchen bei Proteinurie ≤ 2+ (bei Patienten, die bei der Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn eine Proteinurie von > 2+ festgestellt haben, muss ein UPC-Verhältnis von < 1,0 durchgeführt werden berechtigt. Wenn das UPC-Verhältnis ≥ 1,0 ist, sollten sich die Patienten einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und ≤ 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um geeignet zu sein).

  *Hinweis: Das UPC-Verhältnis von Spoturin ist eine Schätzung der Proteinausscheidung im 24-Stunden-Urin; Ein UPC-Verhältnis von 1 entspricht ungefähr einem 24-Stunden-Urin-Protein von 1 g. Das UPC-Verhältnis wird mit einer der folgenden Formeln berechnet:

  • [Urinprotein]/[Urinkreatinin]: wenn sowohl Protein als auch Kreatinin in mg/dl angegeben sind
  • [(Urin-Protein) x 0,088]/[Urin-Kreatinin]: wenn das Urin-Kreatinin in mmol/L angegeben wird
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung

• Patienten, die Antikoagulantien in voller Dosis (z. B. Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMW)) erhalten, müssen beide der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung

  2. Abhängig von der Therapie des Patienten muss eines der folgenden Kriterien erfüllt sein:

     1. Warfarin: International normalisierte Ratio (INR) innerhalb des Bereichs (normalerweise zwischen 2 und 3) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
     2. LMW-Heparin oder neuartiges orales Antikoagulans: stabile Dosis innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung

• Die Patienten müssen sich zum Zeitpunkt der Registrierung wie folgt von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben:

  • 28 Tage ab der Verabreichung eines Prüfagenten

  • 28 Tage nach Verabreichung einer vorherigen zytotoxischen Therapie mit den folgenden Ausnahmen:

    • 14 Tage nach Verabreichung von Vincristin oder Irinotecan
    • 42 Tage nach Verabreichung von Nitrosoharnstoffen
    • 21 Tage nach Verabreichung von Procarbazin

  • 7 Tage nach Verabreichung von nicht zytotoxischen Mitteln [z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure usw. (Radiosensibilisator zählt nicht)]

    • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
    • Der Patient muss mindestens 5 Tage vor dem Ausgangsscan auf einer stabilen oder abnehmenden Kortikosteroiddosis gehalten werden.
    • Das Mindestintervall seit Abschluss der Strahlenbehandlung zum Zeitpunkt der Registrierung beträgt 90 Tage.
    • Der Patient muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war mindestens 3 Jahre lang krankheitsfrei. (Zum Beispiel sind Karzinome in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses zulässig).
• Infratentorieller Tumor.
• > 1 cm Blutdurchmesser im Kontrastmittel-MRT (mit und ohne Gadolinium-Kontrast)
• Größere Operationen wie intrathorakale, intraabdominale oder intrapelvine (mit Ausnahme von Kraniotomie), offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung ≤ 4 Wochen vor der Registrierung oder Patienten, die sich kleineren Eingriffen, perkutanen Biopsien oder Platzierung von Gefäßen unterzogen haben Zugangsgerät ≤ 1 Woche vor der Registrierung, oder die sich von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs oder einer Verletzung nicht erholt haben.
• Implantierter Schrittmacher, Defibrillator oder Tiefenhirnstimulator, andere im Gehirn implantierte elektronische Geräte.
• Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erforderten.
• Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor Registrierung
• Zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung
• Lungenembolie (PE) innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung
• Unkontrollierte Hypertonie (definiert durch einen systolischen Blutdruck (SBP) ≥ 160 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) ≥ 100 mm Hg während der Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert.
• Chronische Lungenerkrankung oder Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder eine andere Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt.
• Schwere Lebererkrankung, definiert als Diagnose einer Lebererkrankung der Child-Pugh-Klasse B oder C.
• Bekannte HIV-positive Patienten.
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. aktive oder unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Diabetes), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
• Schädeldefekte wie ein fehlender Knochendeckel, ein Shunt oder Geschossfragmente.
• Signifikanter Hirndruck laut behandelndem Arzt, der möglicherweise einen chirurgischen Eingriff erfordert.
• Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Stillende Frauen.
• Frühere allergische Reaktion auf Bevacizumab oder schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis mit Bevacizumab.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber leitfähigen Hydrogelen.
• Vorbehandlung mit dem Optune®-System.
• Aktive Behandlung in einer anderen klinischen Studie.