Optune® Plus Bevacizumab ved Bevacizumab-ildfast tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist diagnose av glioblastom eller annet grad IV malignt gliom (inkludert varianter av glioblastom, dvs. gliosarkom, gigantisk celle glioblastom, etc.).
• Bekreftelse av tumorresidiv eller progresjon på kontrastmagnetisk resonansavbildning (MRI) (med og uten gadoliniumkontrast) som bestemt av responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier innen 14 dager før registrering for pasienter som ikke nylig har fått reseksjon av sine glioblastom eller bare hadde en stereotaktisk biopsi.
• Pasienter som nylig har gjennomgått reseksjon (innen 5 uker før registrering) av sitt glioblastom for å behandle nåværende residiv før studiebehandling, må ha kommet seg etter virkningene av kirurgi (inkludert pasientens hud som har kommet seg helt fra operasjonssåret) Merk: en 4-ukers vindu er nødvendig etter operasjonen før behandlingsstart. For sentralnervesystem (CNS)-relaterte stereotaktiske biopsier må det ha gått minst 7 dager før registrering.
• Residivsykdom av tilbakevendende glioblastom er ikke påbudt for å delta i studien. For best å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, må en postoperativ MR-skanning utføres før registrering og anbefales innen 96 timer etter operasjonen (selv om 24-48 timer vil være optimalt). Merk: Pasienter som ble operert med en postoperativ kontrastforsterket skanning som falt utenfor 5-ukersvinduet før registrering, må ha en gjentatt MR-skanning innen 14 dager før registrering.
• Pasienter med inntil to residiv er tillatt.

• Svikt på bevacizumab (enten som monoterapi eller kombinasjon) som det siste regimet bekreftet av tumorresidiv på MR.

  • Pasienten må ikke ha mislyktes mer enn ett regime med bevacizumab.
  • Pasienten skal ikke ha fått bevacizumab som forhåndsbehandling ved nyoppdaget glioblastom.
  • Det må være minimum 14 dager (dvs. et intervall lik eller større enn 14 dager) siden siste behandling med bevacizumab og registrering
• Anamnese/fysisk undersøkelse innen 14 dager før registrering
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 innen 14 dager før registrering
• Alder ≥ 22
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm3
• Blodplater ≥ 75 000 celler/mm3
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 9,0 g/dl er akseptabelt.)
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl

• Urinprotein: kreatinin (UPC) ratio < 1,0 innen 14 dager før registrering ELLER urin peilepinne for proteinuri ≤ 2+ (pasienter oppdaget å ha > 2+ proteinuri på peilepinne urinalyse ved baseline må ha en UPC ratio som er <1,0 for å være kvalifisert. Hvis UPC-forholdet er ≥ 1,0, bør pasientene gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).

  *Merk: UPC-forholdet mellom punkturin er et estimat av 24-timers urinproteinutskillelse; et UPC-forhold på 1 tilsvarer omtrent et 24-timers urinprotein på 1 g. UPC-forholdet beregnes ved å bruke en av følgende formler:

  • [urinprotein]/[urinkreatinin]: hvis både protein og kreatinin er rapportert i mg/dL
  • [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin]: hvis urinkreatinin er rapportert i mmol/L
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) innen 14 dager før registrering
• Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN innen 14 dager før registrering

• Pasienter på fulldose antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylært heparin (LMW) må oppfylle begge følgende kriterier:

  1. Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer) innen 14 dager før registrering

  2. Ett av kriteriene nedenfor må oppfylles basert på pasientens terapi:

     1. Warfarin: Internasjonalt normalisert forhold (INR) (vanligvis mellom 2 og 3) innen 14 dager før registrering
     2. LMW-heparin eller ny oral antikoagulant: stabil dose innen 14 dager før registrering

• Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling ved registreringstidspunktet som følger:

  • 28 dager fra administrering av et eventuelt forsøksmiddel

  • 28 dager etter administrering av tidligere cellegiftbehandling med følgende unntak:

    • 14 dager etter administrering av vinkristin eller irinotekan
    • 42 dager fra administrering av nitrosourea
    • 21 dager fra administrering av prokarbazin

  • 7 dager fra administrering av ikke-cytotoksiske midler [f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke)]

    • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før registrering.
    • Pasienten må holdes på en stabil eller avtagende dose kortikosteroid i minst 5 dager før baseline-skanningen.
    • Minimumsintervall siden fullført strålebehandling ved registreringstidspunktet er 90 dager.
    • Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdommen er fri i minst 3 år. (For eksempel er karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen alle tillatt).
• Infra-tentoriell svulst.
• > 1 cm diameter av blod sett på kontrast MR (med og uten gadolinium kontrast)
• Større operasjoner som intra-thorax, intraabdominal eller intra-bekken (med unntak av kraniotomi), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uker før registrering, eller pasienter som har hatt mindre prosedyrer, perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgang til enheten ≤ 1 uke før registrering, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre eller skade.
• Implantert pacemaker, defibrillator eller dyp hjernestimulator, andre implanterte elektroniske enheter i hjernen.
• Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen de siste 6 månedene før registrering.
• Transmuralt hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene før registrering
• Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA) innen de siste 6 månedene før registrering
• Lungeemboli (PE) innen de siste 6 månedene før registrering
• Ukontrollert hypertensjon (definert av et systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mm Hg under behandling med antihypertensive medisiner) innen 14 dager før registrering.
• Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika ved registreringstidspunktet.
• Kronisk lungesykdom eller kronisk obstruktiv lungesykdom eksacerbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet.
• Alvorlig leversykdom, definert som en diagnose av Child-Pugh klasse B eller C leversykdom.
• Kjente HIV-positive pasienter.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f. aktiv eller ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen.
• Hodeskalledefekter som manglende benklaff, en shunt eller kulefragmenter.
• Betydelig intrakranielt trykk ifølge behandlende lege som kan kreve kirurgisk inngrep.
• Graviditet eller fertile kvinner og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon.
• Ammende kvinner.
• Tidligere allergisk reaksjon på bevacizumab eller alvorlig bivirkning med bevacizumab.
• Kjent følsomhet for ledende hydrogeler.
• Tidligere behandling med Optune®-systemet.
• Aktiv behandling på en annen klinisk studie.